Pilotní studie k vyhodnocení PBR PET u pacientů s mozkovým nádorem léčených chemoradiací nebo imunoterapií

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít průkaz metastatického melanomu do mozku u kohorty A nebo histologicky potvrzeného GBM u kohorty Band C.
• Ti s nově diagnostikovanou GBM, ale s podezřením na pseudoprogresi po dokončení chemoradiace, se mohou zapsat do kohorty C.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění mozku, definované jako alespoň jednu lézi o průměru 10 mm.
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz příloha A)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu

  • kreatinin v normálních ústavních mezích

    --- NEBO

  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Pro kohortu A jsou pro tuto studii způsobilí pouze pacienti s metastatickým melanomem do mozku, u kterých jejich ošetřující lékař naplánoval imunoterapii jako monoterapii. To může být v rámci klinického hodnocení nebo ne.
• Pro kohortu B jsou do této studie vhodní pouze pacienti s GBM, u kterých jejich ošetřující lékař naplánoval imunoterapii. To může být v rámci klinického hodnocení nebo ne.
• Do kohorty C se mohou zapsat pacienti s nově diagnostikovanou GBM, kteří absolvovali standardní temozolomid + ozařování a mají podezření na pseudoprogresi během prvních 3 měsíců po dokončení chemoradiace.
• Pacient musí být schopen podstoupit MRI a PET vyšetření.
• Pacient musí být udržován na stabilním režimu kortikosteroidů po dobu 5 dnů před každým vyšetřením MR-PET.
• Vysoce nebo smíšeně afinitní pojiva (Ala/Ala nebo Ala/Thr) na základě výsledku genotypizace z testu afinity PBR. Tento krevní test bude proveden jako součást screeningového procesu po získání souhlasu.
• Účinky PBR na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že radiofarmaka jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Je známo, že radiofarmaka jsou teratogenní.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PBR.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože PBR je radiofarmakum s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku expozice matky PBR, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• HIV pozitivní účastníci jsou vyloučeni, protože jejich imunitní systém je ohrožen a může ovlivnit interpretaci zobrazovaných dat.

• Pacienti, kteří nejsou vhodní podstoupit MRI nebo PET nebo použít kontrastní látku gadolinium kvůli:

  • Klaustrofobie
  • Přítomnost kovových předmětů nebo implantovaných lékařských zařízení v těle (tj. kardiostimulátor, svorky na aneuryzma, chirurgické svorky, protézy, umělá srdce, chlopně s ocelovými částmi, kovové úlomky, šrapnel, tetování v blízkosti oka nebo ocelové implantáty) Všichni pacienti po kraniotomii budou mít titan, ale tento je kompatibilní s MRI
  • Srpkovitá anémie
  • Selhání ledvin
  • Snížená funkce ledvin, stanovená clearance kreatininu < 30 ml/min na základě hladiny kreatininu v séru získané během 28 dnů před registrací