Energitilskudd for å forbedre treningstoleransen ved metabolske myopatier
22. februar 2024 oppdatert av: Astrid Emilie Buch, Rigshospitalet, Denmark
Pasienter som lider av den metabolske myopatien Glycogen Storage Disease type IIIa (GSDIIIa) har problemer med å frigjøre sukker lagret i celler som er nødvendig for energiproduksjon.
Dette gir flere systemiske svekkelser, men først nylig har de treningsrelaterte symptomene i musklene blitt undersøkt.
En tidligere studie viste tegn på at intravenøs infusjon av glukose lindrer noen av disse symptomene.
Hensikten med denne studien er å undersøke på en randomisert og placebokontrollert måte om oralt inntak av sukker kan lindre muskelsymptomer hos pasienter med GSDIIIa.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er nylig dokumentert hvordan pasienter med GSDIIIa har moderat til sterkt redusert treningskapasitet, og at trening gir muskelsmerter og kramper.
Disse symptomene er forårsaket av manglende evne til å mobilisere skjelettmuskelglykogen og er mest sannsynlig konsekvensen av en alvorlig energimangel i musklene.
Studien endret fenotypen av GSDIIIa, til å inkludere treningsinduserte symptomer, som er en typisk presentasjon i andre metabolske myopatier.
Den dokumenterte også at treningskapasiteten ble betydelig forbedret mens treningsutløste muskelsymptomer ble lindret ved en intravenøs glukoseinfusjon.
Basert på disse funnene ønsker denne studien å undersøke om oralt inntak av sukrose har samme effekt på arbeidskapasiteten på et større antall pasienter, i et randomisert, placebokontrollert, cross-over-oppsett.
Inntak av sukrose har potensial til å være en effektiv, billig og lett tilgjengelig kostholdsbehandling av muskelsymptomer ved GSDIIIa.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Region Hovedstaden, Danmark, 2100
- Copenhagen Neuromuscular Center, department 3342, Rigshospitalet
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Genetisk og/eller biokjemisk verifisert GSDIIIa.
- 18 år eller eldre.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant hjerte- eller lungesykdom.
- Graviditet eller amming.
- Alvorlige psykiske lidelser eller deltakere som på andre måter ikke er i stand til å forstå formålet med forsøkene.
- Forsøkspersoner der etterforskeren vurderer at det ikke er mulig eller svært vanskelig å plassere intravenøst kateter.
- Andre tilstander i leddene eller skjelettmuskulaturen som leddgikt eller forstuinger. Hvis tilstanden forventes å gå over før studieinkluderingsperioden stoppes, kan forsøkspersonen inkluderes på et senere tidspunkt.
- Moderat til alvorlig muskelsvakhet, der deltakerne ikke forventes å fullføre 10 minutter med syklus-ergometritrening ved 70 % av VO2peak.
- Verifisert diabetes.
- Deltakelse i andre kliniske studier som kan forstyrre resultatene.
- Medisiner som kan forstyrre resultatene eller øke risikoen for blødning.
- Blodpropp eller blødningsforstyrrelser.
- Bloddonasjon en måned eller mindre før inkludering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FAXE Kondi - en sukkerholdig brus
100 ml FAXE Kondi (10 gram karbohydrater per 100 ml) inntas hvert tiende minutt under trening pluss 400 ml før treningsstart.
|
Sukrose og glukoseholdig brus
|
|
Placebo komparator: FAXE Kondi Free - en sukkerfri brus
100 ml FAXE Kondi Free (0 gram karbohydrater per 100 ml) inntas hvert tiende minutt under trening pluss 400 ml før treningsstart.
|
Diettbrus med kunstige søtningsmidler aspartam og acesulfamkalium.
Begge søtningsstoffene er godkjent for bruk som mattilsetningsstoffer i EU og av FDA.
Aspartammetabolismen er godt forstått og normale doser påvirker ikke plasmakonsentrasjoner av lipider, aminosyrer, glukosenivåer, sentrale regulatoriske hormoner eller skjelettmuskelmetabolisme.
Acesulfam Kalium metaboliseres ikke hos mennesker og skilles ut som hovedforbindelsen i urinen.
Siden de to kunstige søtningsmidlene ikke påvirker skjelettmuskelmetabolismen eller blodsukkernivået, og begge forbindelsene har en veldokumentert sikkerhetsprofil, anses FAXE Kondi Free for å være en ideell placebobrus i denne studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
maksimal arbeidskapasitet
Tidsramme: Etter opptil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
Area Under the Curve (AUC) = motstand ganger treningsøktens varighet
|
Etter opptil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp oksygenforbruk
Tidsramme: Etter inntil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
(VO2peak)
|
Etter inntil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
|
Topp arbeidsbelastning
Tidsramme: Etter inntil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
(Wpeak)
|
Etter inntil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
|
Topp respirasjonsutvekslingsforhold
Tidsramme: Etter inntil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
(RER)
|
Etter inntil 1 times sykling på 2. og 4. dag.
|
|
p-laktat
Tidsramme: målt i hvile og maks på dag 1, og før første dose brus, før trening og hvert 10. minutt under trening på dag 2 og 4.
|
Analyse av blodprøve
|
målt i hvile og maks på dag 1, og før første dose brus, før trening og hvert 10. minutt under trening på dag 2 og 4.
|
|
Puls
Tidsramme: Kontinuerlig under syklustesten (maks. 1 time) på 2. og 4. dag
|
pulsovervåking
|
Kontinuerlig under syklustesten (maks. 1 time) på 2. og 4. dag
|
|
Borg score
Tidsramme: Måles periodisk under syklustesten (maks. 1 time) på 2. og 4. dag
|
Frekvens for opplevd anstrengelse
|
Måles periodisk under syklustesten (maks. 1 time) på 2. og 4. dag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utmattelse
Tidsramme: Vurdert på dag 3 og 5 av rettssaken
|
Fatigue Severity Score (FSS)
|
Vurdert på dag 3 og 5 av rettssaken
|
|
p-kreatinkinase
Tidsramme: målt på dag 1, 3 og 5.
|
For å vurdere muskelskader
|
målt på dag 1, 3 og 5.
|
|
p-myoglobin
Tidsramme: målt på dag 1, 3 og 5.
|
For å vurdere muskelskader
|
målt på dag 1, 3 og 5.
|
|
Respirasjonsutvekslingsforhold, RER
Tidsramme: målt kontinuerlig under treningsprøven dag 2 og 4.
|
VO2/VCO2
|
målt kontinuerlig under treningsprøven dag 2 og 4.
|
|
p-glukose
Tidsramme: målt i hvile og maks på dag 1, og før første dose brus, før trening og hvert 10. minutt under trening på dag 2 og 4.
|
Analyse av blodprøve
|
målt i hvile og maks på dag 1, og før første dose brus, før trening og hvert 10. minutt under trening på dag 2 og 4.
|
|
Smerte
Tidsramme: Vurdert på dag 3 og 5 av rettssaken
|
Smerte vurdert på en visuell analog skala (VAS) med en skala fra 0 til 10 cm
|
Vurdert på dag 3 og 5 av rettssaken
|
|
p-ammoniakk
Tidsramme: målt i hvile og maks på dag 1, og før trening, ved 10 minutter, 20 min trening og ved maks på dag 2 og 4.
|
Analyse av blodprøve
|
målt i hvile og maks på dag 1, og før trening, ved 10 minutter, 20 min trening og ved maks på dag 2 og 4.
|
|
p-insulin
Tidsramme: målt i hvile og maks på dag 1 og før trening og hvert 10. minutt under trening på dag 2 og 4.
|
analyse av blodprøve
|
målt i hvile og maks på dag 1 og før trening og hvert 10. minutt under trening på dag 2 og 4.
|
|
p-glukagon
Tidsramme: målt i hvile og maks på dag 1, og før trening, ved 10 minutter, 20 min trening og ved maks på dag 2 og 4.
|
analyse av blodprøve
|
målt i hvile og maks på dag 1, og før trening, ved 10 minutter, 20 min trening og ved maks på dag 2 og 4.
|
|
p-katekolaminer
Tidsramme: målt i hvile og maks på dag 1, og før trening, ved 10 minutter, 20 min trening og ved maks på dag 2 og 4.
|
analyse av blodprøve
|
målt i hvile og maks på dag 1, og før trening, ved 10 minutter, 20 min trening og ved maks på dag 2 og 4.
|
|
Hypoglykemiske episoder
Tidsramme: 2 timers observasjon etter hver av de to treningstestene.
|
Klinisk observasjon samt blodsukkernivåer overvåket under treningstester
|
2 timers observasjon etter hver av de to treningstestene.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Astrid E Buch, BSc Medicine, Copenhagen neuromuscular center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Borg G. Perceived exertion as an indicator of somatic stress. Scand J Rehabil Med. 1970;2(2):92-8. No abstract available.
- Dupont WD, Plummer WD Jr. Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials. 1990 Apr;11(2):116-28. doi: 10.1016/0197-2456(90)90005-m.
- Kishnani PS, Austin SL, Arn P, Bali DS, Boney A, Case LE, Chung WK, Desai DM, El-Gharbawy A, Haller R, Smit GP, Smith AD, Hobson-Webb LD, Wechsler SB, Weinstein DA, Watson MS; ACMG. Glycogen storage disease type III diagnosis and management guidelines. Genet Med. 2010 Jul;12(7):446-63. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181e655b6. Erratum In: Genet Med. 2010 Sep;12(9):566.
- Van Hoof F, Hers HG. The subgroups of type 3 glycogenosis. Eur J Biochem. 1967 Oct;2(3):265-70. doi: 10.1111/j.1432-1033.1967.tb00134.x. No abstract available.
- Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Gilchrist JM, Chen YT. Glycogen storage disease type III (glycogen debranching enzyme deficiency): correlation of biochemical defects with myopathy and cardiomyopathy. Ann Intern Med. 1992 Jun 1;116(11):896-900. doi: 10.7326/0003-4819-116-11-896.
- Preisler N, Pradel A, Husu E, Madsen KL, Becquemin MH, Mollet A, Labrune P, Petit F, Hogrel JY, Jardel C, Maillot F, Vissing J, Laforet P. Exercise intolerance in Glycogen Storage Disease Type III: weakness or energy deficiency? Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):14-20. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.008. Epub 2013 Feb 19.
- Haller RG, Vissing J. Spontaneous "second wind" and glucose-induced second "second wind" in McArdle disease: oxidative mechanisms. Arch Neurol. 2002 Sep;59(9):1395-402. doi: 10.1001/archneur.59.9.1395.
- Preisler N, Laforet P, Madsen KL, Hansen RS, Lukacs Z, Orngreen MC, Lacour A, Vissing J. Fat and carbohydrate metabolism during exercise in late-onset Pompe disease. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):462-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.08.019. Epub 2012 Aug 31.
- Coyle EF. Carbohydrate supplementation during exercise. J Nutr. 1992 Mar;122(3 Suppl):788-95. doi: 10.1093/jn/122.suppl_3.788.
- Maki DG, Kluger DM, Crnich CJ. The risk of bloodstream infection in adults with different intravascular devices: a systematic review of 200 published prospective studies. Mayo Clin Proc. 2006 Sep;81(9):1159-71. doi: 10.4065/81.9.1159.
- Chattopadhyay S, Raychaudhuri U, Chakraborty R. Artificial sweeteners - a review. J Food Sci Technol. 2014 Apr;51(4):611-21. doi: 10.1007/s13197-011-0571-1. Epub 2011 Oct 21.
- Marinovich M, Galli CL, Bosetti C, Gallus S, La Vecchia C. Aspartame, low-calorie sweeteners and disease: regulatory safety and epidemiological issues. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:109-15. doi: 10.1016/j.fct.2013.07.040. Epub 2013 Jul 23.
- Magnuson BA, Burdock GA, Doull J, Kroes RM, Marsh GM, Pariza MW, Spencer PS, Waddell WJ, Walker R, Williams GM. Aspartame: a safety evaluation based on current use levels, regulations, and toxicological and epidemiological studies. Crit Rev Toxicol. 2007;37(8):629-727. doi: 10.1080/10408440701516184.
- EFSA ANS Panel (EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to food), 2013. Scientific Opinion on the re-evaluation of aspartame (E 951) as a food additive. EFSA Journal 2013;11(12):3496, 263 pp. doi:10.2903/j.efsa.2013.3496
- Harris RA. Carbohydrate metabolism I: Major metabolic pathways and their control. In: Devlin TM, ed. Textbook of biochemistry with clinical correlations, 6th ed Wiley-Liss, 2006:581-635
- DiMauro S, Hays AP, Tsujino S. Metabolic Disorders Affecting Muscle. In: Engel AG, Franzini-Armstrong C, eds. Myology, 3rd ed McGraw-Hill, 2004:1535-1558
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
17. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
25. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
19. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
26. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-4-2014-014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .