Energiesupplementen om de inspanningstolerantie bij metabole myopathieën te verbeteren
22 februari 2024 bijgewerkt door: Astrid Emilie Buch, Rigshospitalet, Denmark
Patiënten die lijden aan de metabole myopathie Glycogen Storage Disease type IIIa (GSDIIIa) hebben een probleem met het vrijgeven van in cellen opgeslagen suiker die nodig is voor energieproductie.
Dit veroorzaakt verschillende systemische stoornissen, maar pas sinds kort is er onderzoek gedaan naar de inspanningsgerelateerde symptomen in de spieren.
Een eerdere studie toonde tekenen aan dat intraveneuze infusie van glucose sommige van deze symptomen verlicht.
Het doel van deze studie is om op gerandomiseerde en placebogecontroleerde wijze te onderzoeken of orale inname van suiker spiersymptomen kan verlichten bij patiënten met GSDIIIa.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onlangs is gedocumenteerd dat patiënten met GSDIIIa een matig tot ernstig verminderde inspanningscapaciteit hebben en dat lichaamsbeweging spierpijn en krampen veroorzaakt.
Deze symptomen worden veroorzaakt door het onvermogen om skeletspierglycogeen te mobiliseren en zijn hoogstwaarschijnlijk het gevolg van een ernstig energietekort in de spieren.
De studie veranderde het fenotype van GSDIIIa, om door inspanning geïnduceerde symptomen op te nemen, wat een typische presentatie is bij andere metabole myopathieën.
Het documenteerde ook dat de inspanningscapaciteit aanzienlijk was verbeterd, terwijl door inspanning veroorzaakte spiersymptomen werden verlicht door een intraveneus glucose-infuus.
Op basis van deze bevindingen wil deze studie onderzoeken of orale inname van sucrose dezelfde effecten heeft op de werkcapaciteit bij een groter aantal patiënten, in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over opstelling.
Inname van sucrose heeft het potentieel om een effectieve, goedkope en gemakkelijk toegankelijke dieetbehandeling te zijn van spiersymptomen bij GSDIIIa.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Region Hovedstaden
-
Copenhagen, Region Hovedstaden, Denemarken, 2100
- Copenhagen Neuromuscular Center, department 3342, Rigshospitalet
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Genetisch en/of biochemisch geverifieerd GSDIIIa.
- 18 jaar of ouder.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante hart- of longziekte.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Ernstige psychische stoornissen of deelnemers die op een andere manier het doel van de proeven niet kunnen begrijpen.
- Onderwerpen waarbij de onderzoeker beoordeelt dat het plaatsen van een intraveneuze katheter niet of zeer moeilijk is.
- Andere aandoeningen van de gewrichten of skeletspieren zoals artritis of verstuikingen. Als de aandoening naar verwachting zal verdwijnen voordat de studie-inclusieperiode wordt stopgezet, kan de proefpersoon op een later tijdstip worden opgenomen.
- Matige tot ernstige spierzwakte, waarbij van de deelnemers niet wordt verwacht dat ze 10 minuten fietsen-ergometrieoefeningen doen bij 70% van VO2peak.
- Geverifieerde diabetes.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken die de resultaten kunnen verstoren.
- Medicijnen die de resultaten kunnen verstoren of het risico op bloedingen kunnen verhogen.
- Bloedstollings- of bloedingsstoornissen.
- Bloeddonatie één maand of korter voor opname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: FAXE Kondi - een zoete frisdrank
Tijdens de inspanning wordt elke tien minuten 100 ml FAXE Kondi (10 gram koolhydraten per 100 ml) ingenomen plus 400 ml voor aanvang van de inspanning.
|
Sucrose en glucose bevattende frisdrank
|
|
Placebo-vergelijker: FAXE Kondi Free - een suikervrije frisdrank
100 ml FAXE Kondi Free (0 gram koolhydraten per 100 ml) wordt tijdens de training elke tien minuten ingenomen plus 400 ml voor aanvang van de training.
|
Dieet frisdrank met kunstmatige zoetstoffen aspartaam en acesulfaam kalium.
Beide zoetstoffen zijn goedgekeurd voor gebruik als voedseladditieven in de Europese Unie en door de FDA.
Het metabolisme van aspartaam is goed begrepen en normale doses hebben geen invloed op plasmaconcentraties van lipiden, aminozuren, glucosespiegels, belangrijke regulerende hormonen of skeletspiermetabolisme.
Acesulfaam-kalium wordt bij de mens niet gemetaboliseerd en wordt uitgescheiden als de moederverbinding in de urine.
Aangezien de twee kunstmatige zoetstoffen geen invloed hebben op het skeletspiermetabolisme of de bloedglucosespiegels, en beide verbindingen een goed gedocumenteerd veiligheidsprofiel hebben, wordt FAXE Kondi Free in dit onderzoek beschouwd als een ideale placebo-frisdrank.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
maximale werkcapaciteit
Tijdsspanne: Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
Area Under the Curve (AUC) = weerstand maal duur van de training
|
Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piek zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
(VO2piek)
|
Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
|
Piek werkdruk
Tijdsspanne: Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
(Wpiek)
|
Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
|
Piek respiratoire uitwisselingsverhouding
Tijdsspanne: Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
(RER)
|
Na maximaal 1 uur fietsen op de 2e en 4e dag.
|
|
p-lactaat
Tijdsspanne: gemeten in rust en max op dag 1, en vóór de eerste dosis frisdrank, vóór het sporten en elke 10 minuten tijdens het sporten op dag 2 en 4.
|
Analyse van bloedmonster
|
gemeten in rust en max op dag 1, en vóór de eerste dosis frisdrank, vóór het sporten en elke 10 minuten tijdens het sporten op dag 2 en 4.
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Continu tijdens de cyclustest (max. 1 uur) op de 2e en 4e dag
|
polsbewaking
|
Continu tijdens de cyclustest (max. 1 uur) op de 2e en 4e dag
|
|
Borg-score
Tijdsspanne: Periodiek gemeten tijdens de cyclustest (max. 1 uur) op de 2e en 4e dag
|
Snelheid van waargenomen inspanning
|
Periodiek gemeten tijdens de cyclustest (max. 1 uur) op de 2e en 4e dag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 3 en 5 van de proef
|
Vermoeidheidsscore (FSS)
|
Beoordeeld op dag 3 en 5 van de proef
|
|
p-creatinekinase
Tijdsspanne: gemeten op dag 1, 3 en 5.
|
Om spierschade te beoordelen
|
gemeten op dag 1, 3 en 5.
|
|
p-myoglobine
Tijdsspanne: gemeten op dag 1, 3 en 5.
|
Om spierschade te beoordelen
|
gemeten op dag 1, 3 en 5.
|
|
Respiratoire uitwisselingsverhouding, RER
Tijdsspanne: continu gemeten tijdens de inspanningstest dag 2 en 4.
|
VO2/VCO2
|
continu gemeten tijdens de inspanningstest dag 2 en 4.
|
|
p-glucose
Tijdsspanne: gemeten in rust en max op dag 1, en vóór de eerste dosis frisdrank, vóór het sporten en elke 10 minuten tijdens het sporten op dag 2 en 4.
|
Analyse van bloedmonster
|
gemeten in rust en max op dag 1, en vóór de eerste dosis frisdrank, vóór het sporten en elke 10 minuten tijdens het sporten op dag 2 en 4.
|
|
Pijn
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 3 en 5 van de proef
|
Pijn beoordeeld op een visueel analoge schaal (VAS) met een schaal van 0 tot 10 cm
|
Beoordeeld op dag 3 en 5 van de proef
|
|
p-ammoniak
Tijdsspanne: gemeten in rust en max op dag 1, en vóór het sporten, na 10 minuten, 20 min sporten en max op dag 2 en 4.
|
Analyse van bloedmonster
|
gemeten in rust en max op dag 1, en vóór het sporten, na 10 minuten, 20 min sporten en max op dag 2 en 4.
|
|
p-insuline
Tijdsspanne: gemeten in rust en max op dag 1 en vóór het sporten en elke 10 minuten tijdens het sporten op dag 2 en 4.
|
analyse van bloedmonster
|
gemeten in rust en max op dag 1 en vóór het sporten en elke 10 minuten tijdens het sporten op dag 2 en 4.
|
|
p-glucagon
Tijdsspanne: gemeten in rust en max op dag 1, en vóór het sporten, na 10 minuten, 20 min sporten en max op dag 2 en 4.
|
analyse van bloedmonster
|
gemeten in rust en max op dag 1, en vóór het sporten, na 10 minuten, 20 min sporten en max op dag 2 en 4.
|
|
p-catecholaminen
Tijdsspanne: gemeten in rust en max op dag 1, en vóór het sporten, na 10 minuten, 20 min sporten en max op dag 2 en 4.
|
analyse van bloedmonster
|
gemeten in rust en max op dag 1, en vóór het sporten, na 10 minuten, 20 min sporten en max op dag 2 en 4.
|
|
Hypoglykemische episoden
Tijdsspanne: 2 uur observatie na elk van de twee inspanningstests.
|
Klinische observatie en bloedglucosewaarden gecontroleerd tijdens inspanningstests
|
2 uur observatie na elk van de twee inspanningstests.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Astrid E Buch, BSc Medicine, Copenhagen neuromuscular center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Borg G. Perceived exertion as an indicator of somatic stress. Scand J Rehabil Med. 1970;2(2):92-8. No abstract available.
- Dupont WD, Plummer WD Jr. Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials. 1990 Apr;11(2):116-28. doi: 10.1016/0197-2456(90)90005-m.
- Kishnani PS, Austin SL, Arn P, Bali DS, Boney A, Case LE, Chung WK, Desai DM, El-Gharbawy A, Haller R, Smit GP, Smith AD, Hobson-Webb LD, Wechsler SB, Weinstein DA, Watson MS; ACMG. Glycogen storage disease type III diagnosis and management guidelines. Genet Med. 2010 Jul;12(7):446-63. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181e655b6. Erratum In: Genet Med. 2010 Sep;12(9):566.
- Van Hoof F, Hers HG. The subgroups of type 3 glycogenosis. Eur J Biochem. 1967 Oct;2(3):265-70. doi: 10.1111/j.1432-1033.1967.tb00134.x. No abstract available.
- Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Gilchrist JM, Chen YT. Glycogen storage disease type III (glycogen debranching enzyme deficiency): correlation of biochemical defects with myopathy and cardiomyopathy. Ann Intern Med. 1992 Jun 1;116(11):896-900. doi: 10.7326/0003-4819-116-11-896.
- Preisler N, Pradel A, Husu E, Madsen KL, Becquemin MH, Mollet A, Labrune P, Petit F, Hogrel JY, Jardel C, Maillot F, Vissing J, Laforet P. Exercise intolerance in Glycogen Storage Disease Type III: weakness or energy deficiency? Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):14-20. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.02.008. Epub 2013 Feb 19.
- Haller RG, Vissing J. Spontaneous "second wind" and glucose-induced second "second wind" in McArdle disease: oxidative mechanisms. Arch Neurol. 2002 Sep;59(9):1395-402. doi: 10.1001/archneur.59.9.1395.
- Preisler N, Laforet P, Madsen KL, Hansen RS, Lukacs Z, Orngreen MC, Lacour A, Vissing J. Fat and carbohydrate metabolism during exercise in late-onset Pompe disease. Mol Genet Metab. 2012 Nov;107(3):462-8. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.08.019. Epub 2012 Aug 31.
- Coyle EF. Carbohydrate supplementation during exercise. J Nutr. 1992 Mar;122(3 Suppl):788-95. doi: 10.1093/jn/122.suppl_3.788.
- Maki DG, Kluger DM, Crnich CJ. The risk of bloodstream infection in adults with different intravascular devices: a systematic review of 200 published prospective studies. Mayo Clin Proc. 2006 Sep;81(9):1159-71. doi: 10.4065/81.9.1159.
- Chattopadhyay S, Raychaudhuri U, Chakraborty R. Artificial sweeteners - a review. J Food Sci Technol. 2014 Apr;51(4):611-21. doi: 10.1007/s13197-011-0571-1. Epub 2011 Oct 21.
- Marinovich M, Galli CL, Bosetti C, Gallus S, La Vecchia C. Aspartame, low-calorie sweeteners and disease: regulatory safety and epidemiological issues. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:109-15. doi: 10.1016/j.fct.2013.07.040. Epub 2013 Jul 23.
- Magnuson BA, Burdock GA, Doull J, Kroes RM, Marsh GM, Pariza MW, Spencer PS, Waddell WJ, Walker R, Williams GM. Aspartame: a safety evaluation based on current use levels, regulations, and toxicological and epidemiological studies. Crit Rev Toxicol. 2007;37(8):629-727. doi: 10.1080/10408440701516184.
- EFSA ANS Panel (EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to food), 2013. Scientific Opinion on the re-evaluation of aspartame (E 951) as a food additive. EFSA Journal 2013;11(12):3496, 263 pp. doi:10.2903/j.efsa.2013.3496
- Harris RA. Carbohydrate metabolism I: Major metabolic pathways and their control. In: Devlin TM, ed. Textbook of biochemistry with clinical correlations, 6th ed Wiley-Liss, 2006:581-635
- DiMauro S, Hays AP, Tsujino S. Metabolic Disorders Affecting Muscle. In: Engel AG, Franzini-Armstrong C, eds. Myology, 3rd ed McGraw-Hill, 2004:1535-1558
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 april 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 mei 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
19 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
26 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-4-2014-014
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op FAX Kondi
-
University of Kansas Medical CenterVoltooid