Linagliptins effekt på CD34+ stamceller

Type 2 diabetes er en nasjonal epidemi med betydelige makro- og mikrovaskulære komplikasjoner. Insulinresistens ved pre-diabetes og åpenbar diabetes er assosiert med endotelial dysfunksjon.

Noen få studier indikerer at stamceller, spesielt EPC-er, kan fungere som en passende biomarkør for å overvåke kardiovaskulær sykelighet. I dette forslaget foreslår etterforskerne at EPC-er eller CD34-positive celler (definert som CD34/vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2 (VEGFR2+) celler) kan fungere som en passende cellulær biomarkør for å estimere og følge endotelial dysfunksjon hos tidlig type 2 diabetespasienter med CKD. EPC-er har vist seg å være dysfunksjonelle hos både CKD-pasienter og type 2-diabetes mellitus (DM)-pasienter.

Linagliptin (TRADJENTA) tabletter er indisert som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 2 diabetes mellitus. Ingen dosejustering anbefales for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

EPC-er har blitt brukt som et regenerativt verktøy i iskemisk myokard og diabetisk sårheling. Endotelial dysfunksjon med assosiert betennelse kan være en konsekvens av overflødig intracellulær superoksid tilstedeværelse i en setting av diabetes som er en prooksidativ stresstilstand som til slutt fører til dårlig EPC-funksjon og senescens.

Selv om livsstilsendringer har blitt foreslått som et hovedopphold for forebygging og behandling av tidlig type 2-diabetes, har flere nye terapier for diabetes blitt utviklet de siste årene. Inkretiner og inkretinmimetikk ser ut til å holde lovende. Mekanismen for positiv effekt av trening og orale hypoglykemiske midler kan være svært forskjellig.

DPP-4-hemmere har vist seg å øke EPC-er hos pasienter med type 2-diabetes, rapportert via stromalcelleavledet faktor 1 (SDF-1) alfa-oppregulering. Interessant nok, oppregulering av SDF-1 alfa og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), begge kjemotaktiske faktorer øker mobilisering og rekruttering av EPC i møte med akutt iskemisk skade for reparasjon og regenerering.

Flere studier har vist positiv effekt av inkretiner (Glukagon-lignende peptid, GLP-1) og inkretinreseptoragonister (GLP-1-reseptoragonister) på kardiovaskulære risikofaktorer hos type 2-diabetespasienter og til og med hos pasienter med kronisk hjertesvikt og venstre ventrikkeldysfunksjon som ikke har diabetes.

DPP-4-hemmere kan ha sine egne kardiobeskyttende effekter, da de øker biotilgjengeligheten av endogen GLP-1. De forbedrer blodstrømmen og nitrogenoksidproduksjonen i endotelet. Dette er unike egenskaper som ikke demonstreres av andre orale diabetesmedisiner. Mekanismen som ligger til grunn for disse effektene kan være mediert av økt biotilgjengelighet av nitrogenoksid, men er ikke fullstendig kjent. Disse fordelaktige effektene ser imidlertid ut til å være uavhengige av glykemi-reduksjon.

Det er imidlertid ukjent om linagliptin vil ha noen positiv effekt på menneskelig EPC-funksjon der to fremtredende kardiovaskulære risikofaktorer eksisterer samtidig som CKD og type 2 diabetes.

Derfor planlegger etterforskerne å undersøke om Linagliptin kan endre funksjon og genuttrykk av CD34+-celler i en setting med CKD og type 2 diabetes. Forskerne velger å se på ikke geriatrisk voksen populasjon med tidlig type 2 diabetes (mindre enn 10 års varighet) i en tidlig fase av nedsatt nyrefunksjon (stadier 1-3).