Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Linagliptins effekt på CD34+ stamceller

21 december 2022 uppdaterad av: Sabyasachi Sen, George Washington University

Linagliptins roll för att förbättra njursvikt genom att förbättra CD34+ stamcellsantal, funktion och genuttryck hos patienter med nedsatt njurfunktion typ 2-diabetes.

Typ 2-diabetes är en nationell epidemi. Diabetes har oönskade effekter på blodkärlen som kan bidra till hjärtsjukdomar. Endotelceller (EPC) finns i blodet. Forskning har visat att en förbättring av överlevnaden för dessa speciella blodkroppar kan minska de skadliga effekterna av diabetes på blodkärlen och minska eller vända hjärtsjukdomar. Linagliptin är en Food and Drug Administration (FDA) godkänd receptbelagd medicin som används tillsammans med insulin eller med orala läkemedel för att sänka blodsockret hos personer med typ 2-diabetes. Det är i en klass av diabetesläkemedel som kallas Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4)-hämmare. DPP-4-hämmare har visat sig öka EPC hos patienter med typ 2-diabetes.

Hypotes: Både typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom (CKD) är associerade med dåligt antal stamceller och funktion. Dålig livsduglighet och funktion hos EPC vid CKD och diabetes Forskarna antar att användning av linagliptin (tillsammans med insulin) kan bidra till att minska kardiovaskulär risk genom att förbättra EPC-överlevnad och funktion utöver adekvat kontroll av glukosmetabolismen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 2-diabetes är en nationell epidemi med betydande makro- och mikrovaskulära komplikationer. Insulinresistens vid pre-diabetes och öppen diabetes är förknippade med endoteldysfunktion.

Ett fåtal studier tyder på att stamceller, särskilt EPC, kan fungera som en lämplig biomarkör för att övervaka kardiovaskulär sjuklighet. I detta förslag föreslår utredarna att EPC eller CD34-positiva celler (definierade som CD34/vaskulär endoteltillväxtfaktor receptor 2 (VEGFR2+) celler) kan fungera som en lämplig cellulär biomarkör för att uppskatta och följa endoteldysfunktion i tidiga typ 2-diabetespatienter med CKD. EPC:er har visat sig vara dysfunktionella hos både CKD-patienter och typ 2-diabetes mellitus (DM)-patienter.

Linagliptin (TRADJENTA) tabletter är indicerade som ett komplement till kost och träning för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med typ 2-diabetes mellitus. Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med nedsatt njurfunktion.

EPC:er har använts som ett regenerativt verktyg vid ischemisk myokardium och diabetisk sårläkning. Endotelial dysfunktion med tillhörande inflammation kan vara en konsekvens av överskott av intracellulär superoxidnärvaro i en diabetesmiljö som är ett prooxidativt stresstillstånd som i slutändan leder till dålig EPC-funktion och åldrande.

Även om livsstilsförändringar har föreslagits som en huvudsaklig vistelse för förebyggande och behandling av tidig typ 2-diabetes, har flera nya behandlingar för diabetes utvecklats under de senaste åren. Inkretiner och inkretinmimetika verkar lova. Mekanism för positiv effekt av träning och orala hypoglykemiska medel kan vara mycket olika.

DPP-4-hämmare har visat sig öka EPC hos patienter med typ 2-diabetes enligt uppgift via stromacellshärledd faktor 1 (SDF-1) alfa-uppreglering. Intressant nog, uppreglering av SDF-1 alfa och vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), båda kemotaktiska faktorerna ökar mobilisering och rekrytering av EPC inför akut ischemisk skada för reparation och regenerering.

Flera studier har visat positiv effekt av inkretiner (Glukagon-liknande peptid, GLP-1) och inkretinreceptoragonister (GLP-1-receptoragonister) på kardiovaskulära riskfaktorer hos patienter med typ 2-diabetes och även hos patienter med kronisk hjärtsvikt och vänsterkammardysfunktion som inte har diabetes.

DPP-4-hämmare kan ha sina egna kardioskyddande effekter, eftersom de ökar biotillgängligheten av endogent GLP-1. De förbättrar blodflödet och kväveoxidproduktionen i endotelet. Dessa är unika egenskaper som inte visas av andra orala diabetesmediciner. Mekanismen bakom dessa effekter kan förmedlas av ökad kväveoxidbiotillgänglighet men är inte helt känd. Dessa fördelaktiga effekter verkar dock vara oberoende av glykemiminskning.

Det är dock okänt om Linagliptin kommer att ha någon positiv effekt på mänsklig EPC-funktion där två framträdande kardiovaskulära riskfaktorer existerar samtidigt, såsom kronisk nyck-sjukdom och typ 2-diabetes.

Därför planerar utredarna att undersöka om Linagliptin kan förändra funktionen och genuttrycket av CD34+-celler i en miljö med CKD och typ 2-diabetes. Utredarna väljer att titta på icke geriatrisk vuxna population med tidig typ 2-diabetes (mindre än 10 års varaktighet) i en tidig fas av njurfunktionsnedsättning (stadier 1-3).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • The George Washington University Medical Faculty Associates

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna i åldern 30-70 år
  • Diagnos av typ 2-diabetes under de senaste 15 åren med hjälp av kriterier från American Diabetes Association
  • Behandlas för närvarande med 1-2 gram/dag av metformin, eller insulin eller båda stabilt
  • Hemoglobin A1c (HbA1C) mellan 6,5 % och 10,0 % (båda inklusive)
  • Body Mass Index (BMI) mellan 25 och 39,9 kg/m2 (båda inklusive)
  • Kronisk njursjukdom (CKD) steg 1-3, kreatininclearance (CrCl) mindre än 90 och mer än 29

Exklusions kriterier:

  • Typ 1 diabetes
  • Historik av diabetisk ketoacidos (DKA) eller hyperosmolär icke-ketotisk koma
  • Hemoglobinopatier med låg hematokrit (Under 28 enheter)
  • Historik av pankreatit
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer)
  • Tidigare kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse inom 6 månader efter screening eller aktiv eller kliniskt signifikant koronar och/eller perifer vaskulär sjukdom (PVD)
  • Statinanvändning började under de senaste 3 månaderna
  • Nuvarande användning av oralt eller injicerbart läkemedel mot diabetes annat än Metformin och insulin
  • Konsekvent användning av steroider under de senaste 3 månaderna
  • Eventuella aktiva sår eller operationer under de senaste 3 månaderna
  • Inflammatorisk sjukdom eller kronisk användning av antiinflammatoriska läkemedel under de senaste 3 månaderna
  • Obehandlad hyper/hypotyreos
  • Kontraindikationer för måttlig träning
  • Implanterade enheter som kan interagera med tanita-skalan
  • Redan existerande leversjukdom och/eller alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger under normala gränser (UNL)
  • Obehandlat systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg
  • Serumkreatininnivåer ≥ 2,0
  • CKD steg 4 och 5 (uppskattad CrCl <30 ml/min)
  • Triglycerider > 450 mg/dL
  • Kända allergier eller överkänslighet mot linagliptin eller dipeptidylpeptidas-4 (DDP-4)-hämmare
  • Behandling med cytokrom p450 (CYP 3A4) hämmare
  • Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studien
  • Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
  • Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom
  • Dessutom kommer patienter som är aktiva rökare, patienter som är gravida, ammande kvinnor och postmenopausala kvinnor som går på hormonersättningsterapi att exkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo 1 piller dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Placebo
1 tablett dagligen i 12 veckor
Aktiv komparator: Linagliptin
Linagliptin 5 mg en gång dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Linagliptin
5 mg tablett en gång dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • TRADJENTA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cellulära markörer
Tidsram: Vecka 12 uttryck som en veckskillnad till vecka 0
Utredarna kommer att använda deltagarnas CD34+-celler från perifert blod och titta på antal, funktion och genuttryck. Post Linagliptin kommer att jämföras med före Linagliptin mätningar. Här rapporterar vi gånger förändringar i proteinpopulationer som bestäms av ELISA.
Vecka 12 uttryck som en veckskillnad till vecka 0
Urinfunktionsmarkör vid CKD
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Vi mäter med mikroalbumin/kreatinin-förhållandet från ett slumpmässigt urinprov.
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumendotelial inflammatoriska markörer
Tidsram: 12 veckor efter behandling med linagliptin eller placebo
Serumendotelial inflammatoriska markörer som ingår här: högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP)
12 veckor efter behandling med linagliptin eller placebo
Endotelial inflammatoriska markörer i serum
Tidsram: 12 veckor efter behandling med linagliptin eller placebo
Serumendotelial inflammatoriska markörer som ingår här: Interleukin 6 (IL-6)
12 veckor efter behandling med linagliptin eller placebo
Fastande lipidprofil
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Mäts genom serumbiokemi Lipid Panel
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Glykemisk kontroll
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Glykemisk kontroll utvärderas genom att mäta HbA1c-nivåer för att mäta förändringar i blodsockerkontroll under de senaste ~90 dagarna
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Glykemisk kontroll: Fasteglukos
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Glykemisk kontroll utvärderas genom att mäta fastande blodsocker vid tidpunkten för mätningen
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Glykemisk kontroll: Insulin
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Glykemisk kontroll utvärderas genom att mäta insulinnivåerna vid besökstillfället
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Fethet
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Uppmätt med Tanita Body Composition Analyzer-skalan, mätt som procent kroppsfett.
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Uppskattning av kreatininclearance
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Uppmätt via blodbiokemi eGFR, en alternativ mätning till spot urin urin mikroalbumin/kreatinin förhållandet presenterat ovan
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Pulsvågsanalys
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Kärlhälsan bedöms genom att titta på arteriell stelhet. Augmentation index (AI) definieras som förhållandet mellan förstärkningstrycket och pulstrycket, gånger 100, för att ge en procentandel. Augmentation index 75 normaliserar detta värde till en uppskattning av AI vid en hjärtfrekvens på 75bpm. Vi använde Vascular Flow och vågmätningsutrustning, SphygmoCor Central Pressure system från AtCor.
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Pulsvåghastighet
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Kärlhälsan bedöms genom att titta på arteriell stelhet. Pulsvåghastighet (PWV) mäter fördröjningen mellan pulsen registrerad vid lårbensartären från pulsen vid halspulsådern. Skillnaden i avstånd mellan dessa två mätpunkter från aorta hacket divideras med denna fördröjning för att ge en hastighet. I styvare, mindre friska kärl ökar PWV. Vi använde vaskulärt flöde och vågmätningsutrustning, SphygmoCor Central Pressure-system från AtCor för att utföra denna beräkning.
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
Resting Metabolic Rate (RMR)
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo
(RMR, liknande mätning av viloenergiförbrukning): Utvärdering av förändringar i basalmetabolisk hastighet
12 veckor efter påbörjad behandling med linagliptin eller placebo

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

George Washington University

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim

Utredare

  • Huvudutredare: Sabyasachi Sen, MD, PhD, Medical Faculty Associates

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

10 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 121439

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Det finns ingen aktuell plan att dela IPD med andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes typ 2

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera