En studie av UCB0942 hos voksne pasienter med svært legemiddelresistent fokal epilepsi

Inklusjonskriterier:

• Emnet er en voksen (18 år eller eldre)
• Forsøkspersonen er i stand til å forstå studien og ICF som vurdert av etterforskeren. Personer med kjent mental retardasjon (definert som IQ under 70) er ikke kvalifisert til å delta. Subjekt og/eller omsorgsperson anses som pålitelig og i stand til å følge protokollen (f.eks. i stand til å forstå og fullføre dagbøker), besøksplan og skjemaet for medisininntak som instruert i henhold til etterforskerens vurdering.
• Personen oppfyller ILAE (1989) kriterier for fokal epilepsi; klinisk semiologi bør beskrives og oppfylle kriterier for fokale anfall; det vil ha vært en elektroencefalogram (EEG) avlesning forenlig med fokal epilepsi de siste 5 årene; forsøkspersonen har ingen anfall som ikke er fokusert av de nye ILAE-kriteriene; en hjerne-MR (magnetisk resonanstomografi) eller hode-CT (computertomografi) som skal utføres før randomisering, hvis det ikke ble utført en slik skanning de siste 5 årene, og en rapport er tilgjengelig. Hvis en skanning ble utført i løpet av de siste 5 årene, men epilepsien ikke har vært stabil siden siste skanning, bør en ny skanning foretas
• Pasienten har ikke oppnådd anfallskontroll med ≥4 passende utvalgte antiepileptiske legemidler (AED) regimer med tilstrekkelig dose og varighet, inkludert gjeldende behandling, som dokumentert i medisinske journaler og i henhold til etterforskers vurdering av pasientrapporten
• Pasienten behandles for tiden med en stabil dose på minst 1 AED i de 4 ukene før screeningbesøket (besøk 1) og gjennom hele behandlingsperioden med eller uten ekstra samtidig vagusnervestimulering (VNS) eller andre nevrostimuleringsbehandlinger. VNS må ha vært på plass i minst 12 måneder med konstante innstillinger i minst 3 måneder og batterilevetiden til enheten som forventes å forlenges for varigheten av studien før screeningbesøket og gjennom hele studiens varighet
• I løpet av de 4 ukene før screening (historisk basisperiode) må forsøkspersonen rapportere å ha hatt et gjennomsnitt på minst 4 spontane og observerbare fokale anfall per uke ("fokale anfall" refererer til partielle anfall av type IA1, IB, og IC, men inkluderer ikke anfall av type IA2, IA3 eller IA4), og kan ikke ha hatt noen anfallsfri periode lenger enn 3 dager (basert på etterforskers vurdering av fagrapport og anfallsdagbøker hvis tilgjengelig). Cut-off anfallsfrekvensen (4 anfall per uke) og maksimalt anfallsfrie intervall (3 dager) må opprettholdes i løpet av den 2-ukers prospektive polikliniske baselineperioden
• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil potensial (premenarcheal, postmenopausal i minst 2 år, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, og fullstendig hysterektomi) er kvalifisert. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er kvalifisert hvis de bruker medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder. Oral eller depotprevensjonsbehandling med minst etinyløstradiol 30 μg per inntak brukt med en tilleggsbarriereprevensjonsmetode, monogamt forhold til vasektomisert eller kvinnelig partner, eller dobbelbarriereprevensjon er akseptable metoder. Forsøkspersonen må forstå konsekvensene og potensielle risikoer ved utilstrekkelig beskyttet seksuell aktivitet, være utdannet om og forstå riktig bruk av prevensjonsmetoder, og forplikte seg til å informere etterforskeren om enhver potensiell endring i status. Avholdenhet vil betraktes som en akseptabel prevensjonsmetode dersom etterforskeren kan dokumentere at forsøkspersonen samtykker i å være compliant når det er i tråd med forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil.
• Mannlige forsøkspersoner bekrefter at i løpet av studieperioden og i en periode på 3 måneder etter den siste dosen, når han har samleie med en kvinne i fertil alder, vil han bruke et barriereprevensjonsmiddel (f.eks. kondom) og at den respektive partneren vil bruke en ekstra prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har deltatt i en annen studie av en undersøkelsesmedisin (eller medisinsk utstyr) i løpet av de siste 30 dagene eller deltar for tiden i en annen studie av en undersøkelsesmedisin (eller et medisinsk utstyr)
• Personen har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i UCB0942-formuleringen eller til lignende legemidler (LEV, BRV eller benzodiazepiner), eller en historie med legemidler eller annen allergi som, etter etterforskerens eller UCB-studielegens mening, kontraindiserer hans/hennes deltakelse
• Personen har en nåværende eller tidligere psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere hans/hennes sikkerhet eller evne til å delta i denne studien, inkludert en historie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller alvorlig unipolar depresjon. Tilstedeværelsen av potensielle psykiatriske eksklusjonskriterier vil bli bestemt basert på screening med BPRS pluss Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Personen har tatt andre (ikke-AED) reseptbelagte, reseptfrie, diettprodukter (f.eks. grapefrukt eller pasjonsfrukt) eller urteprodukter som er kraftige indusere eller hemmere av CYP3A4-banen i 2 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før baseline-besøket
• Personen er for tiden behandlet med karbamazepin, fenytoin, primidon eller fenobarbital eller et hvilket som helst annet legemiddel som er kjent for å indusere CYP3A4-leverenzymer; Personen tar tiagabin, felbamat eller vigabatrin; Personen tar benzodiazepiner, zolpidem, zaleplon eller zopiklon >3 ganger i uken for enhver indikasjon
• Personen har en klinisk signifikant abnormitet ved ekkokardiografi ved screening eller en historie med revmatisk hjertesykdom eller andre kjente klaffeavvik
• Personer med en historie med overfølsomhetsreaksjoner eller autoimmun sykdom
• Kvinne som er gravid eller ammer