Een studie van UCB0942 bij volwassen patiënten met zeer geneesmiddelresistente focale epilepsie

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is een volwassene (18 jaar of ouder)
• De proefpersoon kan het onderzoek en de ICF zoals beoordeeld door de onderzoeker begrijpen. Proefpersonen met een bekende mentale retardatie (gedefinieerd als een IQ lager dan 70) komen niet in aanmerking voor deelname. Proefpersoon en/of verzorger wordt als betrouwbaar beschouwd en in staat om zich te houden aan het protocol (bijv. in staat dagboeken te begrijpen en in te vullen), het bezoekschema en het medicatie-innameschema volgens de instructies volgens het oordeel van de onderzoeker
• Proefpersoon voldoet aan ILAE (1989) criteria voor focale epilepsie; klinische semiologie moet worden beschreven en moet voldoen aan de criteria voor focale aanvallen; er zal in de afgelopen 5 jaar een elektro-encefalogram (EEG) zijn gelezen dat compatibel is met focale epilepsie; de proefpersoon heeft geen aanvallen die niet centraal staan ​​volgens de nieuwe ILAE-criteria; een MRI van de hersenen (magnetic resonance imaging) of CT van het hoofd (computertomografie) die moet worden uitgevoerd vóór randomisatie, als een dergelijke scan de afgelopen 5 jaar niet is uitgevoerd en er een rapport beschikbaar is. Als er in de afgelopen 5 jaar een scan is gemaakt, maar de epilepsie niet stabiel is sinds de laatste scan, moet een nieuwe scan worden gemaakt
• Proefpersoon is er niet in geslaagd de aanvallen onder controle te krijgen met ≥4 correct gekozen anti-epileptica (AED)-regimes met een adequate dosis en duur, inclusief de huidige behandeling, zoals gedocumenteerd in medische dossiers en volgens de beoordeling door de onderzoeker van het patiëntrapport
• Proefpersoon wordt momenteel behandeld met een stabiele dosis van ten minste 1 AED gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) en gedurende de behandelingsperiode met of zonder aanvullende gelijktijdige nervus vagusstimulatie (VNS) of andere neurostimulatiebehandelingen. De VNS moet ten minste 12 maanden aanwezig zijn geweest met constante instellingen gedurende ten minste 3 maanden en de levensduur van de batterij van het apparaat zal naar verwachting worden verlengd tijdens de duur van het onderzoek voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende de gehele duur van het onderzoek
• Gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening (Historische basislijnperiode), moet de proefpersoon rapporteren gemiddeld ten minste 4 spontane en waarneembare focale aanvallen per week te hebben gehad ("focale aanvallen" verwijst naar aanvallen met partieel begin van het type IA1, IB en IC, maar omvat geen aanvallen van type IA2, IA3 of IA4), en mag geen aanvalsvrije periode van meer dan 3 dagen hebben gehad (gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker van het rapport van de proefpersoon en de aanvalsdagboeken indien beschikbaar). De cut-off aanvalsfrequentie (4 aanvallen per week) en het maximale aanvalsvrije interval (3 dagen) moeten worden gehandhaafd tijdens de prospectieve poliklinische basislijnperiode van 2 weken
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (premenarcheaal, postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders en volledige hysterectomie) komen in aanmerking. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking als ze medisch aanvaarde anticonceptiemethoden gebruiken. Orale of depot-anticonceptiebehandeling met ten minste ethinylestradiol 30 μg per inname in combinatie met een aanvullende barrière-anticonceptiemethode, monogame relatie met een gesteriliseerde of vrouwelijke partner, of dubbele-barrière-anticonceptie zijn aanvaardbare methoden. De proefpersoon moet de gevolgen en potentiële risico's van onvoldoende beschermde seksuele activiteit begrijpen, worden voorgelicht over en het juiste gebruik van anticonceptiemethoden begrijpen, en zich ertoe verbinden de onderzoeker op de hoogte te stellen van elke mogelijke verandering in status. Onthouding zal worden beschouwd als een aanvaardbare anticonceptiemethode als de onderzoeker kan documenteren dat de proefpersoon ermee instemt mee te werken wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon
• Mannelijke proefpersonen bevestigen dat hij tijdens de onderzoeksperiode en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis, wanneer hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden, een barrière-anticonceptiemiddel (bijv. condoom) zal gebruiken en dat de respectieve partner een aanvullende anticonceptiemethode

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (of medisch hulpmiddel) of neemt momenteel deel aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (of een medisch hulpmiddel)
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de UCB0942-formulering of voor vergelijkbare geneesmiddelen (LEV, BRV of benzodiazepinen), of een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of de UCB-onderzoeksarts, haar/zijn deelname contra-indiceert
• Proefpersoon heeft een huidige of vroegere psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar veiligheid of vermogen om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar kan brengen, waaronder een voorgeschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis of ernstige unipolaire depressie. De aanwezigheid van mogelijke psychiatrische uitsluitingscriteria wordt bepaald op basis van screening met het BPRS plus het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Proefpersoon heeft gedurende 2 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) andere (zonder AED) voorgeschreven, niet-voorgeschreven, dieet- (bijv. grapefruit of passievrucht) of kruidenproducten gebruikt die krachtige inductoren of remmers van de CYP3A4-route zijn. voorafgaand aan het basislijnbezoek
• De patiënt wordt momenteel behandeld met carbamazepine, fenytoïne, primidon of fenobarbital of een ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het CYP3A4-leverenzymen induceert; De proefpersoon gebruikt tiagabine, felbamaat of vigabatrine; Proefpersoon gebruikt benzodiazepines, zolpidem, zaleplon of zopiclon >3 keer per week voor welke indicatie dan ook
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking op echocardiografie bij screening of een voorgeschiedenis van reumatische hartziekte of andere bekende klepafwijkingen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of auto-immuunziekte
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft