Исследование UCB0942 у взрослых пациентов с фокальной эпилепсией с высокой лекарственной устойчивостью

Критерии включения:

• Субъект является взрослым (18 лет и старше).
• Субъект способен понять исследование и МКФ по оценке исследователя. Субъекты с известной умственной отсталостью (определяемой как IQ ниже 70) не имеют права участвовать. Субъект и/или опекун считается надежным и способным соблюдать протокол (например, способен понимать и заполнять дневники), графику посещений и схеме приема лекарств в соответствии с инструкциями в соответствии с суждением исследователя.
• Субъект соответствует критериям фокальной эпилепсии ILAE (1989); клиническая симптоматика должна быть описана и соответствовать критериям фокальных припадков; в течение последних 5 лет показания электроэнцефалограммы (ЭЭГ) согласуются с фокальной эпилепсией; у субъекта отсутствуют припадки, не являющиеся фокальными по новым критериям ILAE; МРТ головного мозга (магнитно-резонансная томография) или КТ головы (компьютерная томография) должны быть выполнены до рандомизации, если такое сканирование не проводилось в течение последних 5 лет и имеется отчет. Если сканирование проводилось в течение последних 5 лет, но эпилепсия не была стабильной с момента последнего сканирования, следует получить новое сканирование.
• Субъект не смог добиться контроля над судорогами с помощью ≥4 правильно выбранных схем противоэпилептических препаратов (AED) с адекватной дозой и продолжительностью, включая текущее лечение, как задокументировано в медицинских записях и согласно оценке исследователем отчета пациента.
• Субъекта в настоящее время лечат стабильной дозой не менее 1 AED в течение 4 недель до визита для скрининга (посещение 1) и на протяжении всего периода лечения с дополнительной одновременной стимуляцией блуждающего нерва (VNS) или другими видами нейростимуляции или без них. VNS должен быть установлен в течение не менее 12 месяцев с постоянными настройками в течение не менее 3 месяцев, а срок службы батареи должен увеличиваться на время исследования до визита для скрининга и на протяжении всего исследования.
• В течение 4 недель до скрининга (исторический исходный период) субъект должен сообщить, что в среднем у него было не менее 4 спонтанных и наблюдаемых фокальных припадков в неделю («фокальные припадки» относятся к парциальным приступам типа IA1, IB и IC, но не включает припадки типа IA2, IA3 или IA4), и у них не может быть периода без припадков более 3 дней (на основе оценки исследователем отчета субъекта и дневников припадков, если таковые имеются). Предельная частота приступов (4 приступа в неделю) и максимальный интервал без приступов (3 дня) должны поддерживаться в течение 2-недельного проспективного амбулаторного исходного периода.
• Женщины-субъекты, не имеющие детородного потенциала (пременархеальный период, постменопаузальный период не менее 2 лет, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб и полная гистерэктомия). Субъекты женского пола детородного возраста имеют право на участие, если они используют принятые с медицинской точки зрения методы контрацепции. Приемлемыми методами являются оральные или депо-контрацептивы, содержащие не менее 30 мкг этинилэстрадиола на прием, с дополнительным методом барьерной контрацепции, моногамные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию, или женщиной, или контрацепция с двойным барьером. Субъект должен понимать последствия и потенциальные риски неадекватно защищенной сексуальной активности, быть информированным и понимать правильное использование методов контрацепции, а также обязуется информировать исследователя о любых возможных изменениях в статусе. Воздержание будет считаться приемлемым методом контрацепции, если исследователь сможет документально подтвердить, что субъект согласен соблюдать требования, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
• Субъекты мужского пола подтверждают, что в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы при половом акте с женщиной детородного возраста он будет использовать барьерные противозачаточные средства (например, презерватив) и что соответствующий партнер будет использовать дополнительный метод контрацепции

Критерий исключения:

• Субъект участвовал в другом исследовании исследуемого препарата (или медицинского устройства) в течение последних 30 дней или в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого препарата (или медицинского устройства).
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам состава UCB0942 или аналогичным препаратам (леверион, бровинавир или бензодиазепины), или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или врача-исследователя UCB, противопоказывает ей/его участие
• Субъект имеет текущее или имеющееся в прошлом психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу его/ее безопасность или возможность участвовать в этом исследовании, включая шизофрению, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство или тяжелую униполярную депрессию в анамнезе. Наличие потенциальных психиатрических критериев исключения будет определяться на основе скрининга с помощью BPRS и Мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI).
• Субъект принимал другие (не противоэпилептические) рецептурные, безрецептурные, диетические (например, грейпфрут или маракуйя) или растительные продукты, которые являются мощными индукторами или ингибиторами пути CYP3A4, в течение 2 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до базового визита
• Субъект в настоящее время лечится карбамазепином, фенитоином, примидоном или фенобарбиталом или любым другим препаратом, который, как известно, индуцирует ферменты печени CYP3A4; Субъект принимает тиагабин, фелбамат или вигабатрин; Субъект принимает бензодиазепины, золпидем, залеплон или зопиклон >3 раз в неделю по любым показаниям.
• Субъект имеет клинически значимую аномалию на эхокардиографии при скрининге или ревматическую болезнь сердца в анамнезе или другие известные клапанные аномалии.
• Субъекты с историей реакций гиперчувствительности или аутоиммунных заболеваний
• Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью