Eine Studie zu UCB0942 bei erwachsenen Patienten mit hochresistenter fokaler Epilepsie

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist ein Erwachsener (18 Jahre oder älter)
• Der Proband ist in der Lage, die Studie und die ICF zu verstehen, wie sie vom Ermittler bewertet wurden. Personen mit bekannter geistiger Behinderung (definiert als IQ unter 70) sind nicht teilnahmeberechtigt. Der Proband und/oder Betreuer gilt als zuverlässig und in der Lage, sich an das Protokoll (z. B. in der Lage, Tagebücher zu verstehen und zu vervollständigen), den Besuchsplan und das Medikamenteneinnahmeschema gemäß den Anweisungen des Ermittlers einzuhalten
• Subjekt erfüllt ILAE (1989)-Kriterien für fokale Epilepsie; die klinische Semiologie sollte beschrieben werden und die Kriterien für fokale Anfälle erfüllen; es muss in den letzten 5 Jahren ein Elektroenzephalogramm (EEG) gegeben haben, das mit fokaler Epilepsie kompatibel ist; der Proband hat keine Anfälle, die nach den neuen ILAE-Kriterien nicht fokal sind; eine Gehirn-MRT (Magnetresonanztomographie) oder Kopf-CT (Computertomographie), die vor der Randomisierung durchgeführt werden soll, wenn in den letzten 5 Jahren keine solche Untersuchung durchgeführt wurde und ein Bericht vorliegt. Wenn innerhalb der letzten 5 Jahre ein Scan durchgeführt wurde, die Epilepsie jedoch seit dem letzten Scan nicht stabil war, sollte ein neuer Scan durchgeführt werden
• Der Proband hat keine Anfallskontrolle mit ≥ 4 angemessen ausgewählten Antiepileptika (AED) -Schemata mit angemessener Dosis und Dauer erreicht, einschließlich der aktuellen Behandlung, wie in den Krankenakten und gemäß der Beurteilung des Patientenberichts durch den Prüfarzt dokumentiert
• Das Subjekt wird derzeit mit einer stabilen Dosis von mindestens 1 AED für die 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) und während der gesamten Dauer des Behandlungszeitraums mit oder ohne zusätzliche gleichzeitige Vagusnervstimulation (VNS) oder andere Neurostimulationsbehandlungen behandelt. Das VNS muss mindestens 12 Monate lang mit konstanten Einstellungen für mindestens 3 Monate in Betrieb gewesen sein und die Batterielebensdauer des Geräts muss voraussichtlich für die Dauer der Studie vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Dauer der Studie verlängert werden
• Während der 4 Wochen vor dem Screening (Historischer Ausgangszeitraum) muss der Proband berichten, dass er durchschnittlich mindestens 4 spontane und beobachtbare fokale Anfälle pro Woche hatte („fokale Anfälle“ bezieht sich auf partielle Anfälle vom Typ IA1, IB und IC, schließt jedoch keine Anfälle vom Typ IA2, IA3 oder IA4 ein) und darf keine anfallsfreie Zeit von mehr als 3 Tagen gehabt haben (basierend auf der Beurteilung des Patientenberichts und der Anfallstagebücher durch den Prüfarzt, falls verfügbar). Die Cut-off-Anfallshäufigkeit (4 Anfälle pro Woche) und das maximale anfallsfreie Intervall (3 Tage) müssen während der 2-wöchigen prospektiven ambulanten Baseline-Periode eingehalten werden
• Teilnahmeberechtigt sind weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (prämenarcheal, postmenopausal für mindestens 2 Jahre, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur und vollständige Hysterektomie). Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn sie medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anwenden. Orale oder Depotkontrazeptiva mit mindestens 30 μg Ethinylestradiol pro Einnahme in Kombination mit einer zusätzlichen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, monogame Beziehung mit einer vasektomierten oder weiblichen Partnerin oder einer Doppelbarriere-Kontrazeption sind akzeptable Methoden. Der Proband muss die Folgen und potenziellen Risiken einer unzureichend geschützten sexuellen Aktivität verstehen, über die ordnungsgemäße Anwendung von Verhütungsmethoden aufgeklärt sein und diese verstehen und sich verpflichten, den Ermittler über jede potenzielle Statusänderung zu informieren. Abstinenz wird als akzeptable Verhütungsmethode angesehen, wenn der Prüfarzt dokumentieren kann, dass die Versuchsperson damit einverstanden ist, dies zu tun, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Versuchsperson entspricht
• Männliche Probanden bestätigen, dass sie während des Studienzeitraums und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Barriereverhütungsmittel (z. B. Kondom) verwenden und dass der jeweilige Partner eines verwendet zusätzliche Verhütungsmethode

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen Studie mit einem Prüfmedikament (oder einem Medizinprodukt) teil.
• Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der UCB0942-Formulierung oder ähnliche Arzneimittel (LEV, BRV oder Benzodiazepine) oder eine Arzneimittel- oder andere Allergie in der Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes oder UCB-Studienarztes gegen seine/ihre Teilnahme spricht
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder frühere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers seine/ihre Sicherheit oder Fähigkeit zur Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich einer Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolarer Störung oder schwerer unipolarer Depression. Das Vorliegen potenzieller psychiatrischer Ausschlusskriterien wird anhand des Screenings mit dem BPRS plus dem Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) festgestellt.
• Das Subjekt hat andere (nicht-AED) verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige, diätetische (z. B. Grapefruit oder Passionsfrucht) oder pflanzliche Produkte eingenommen, die starke Induktoren oder Inhibitoren des CYP3A4-Signalwegs für 2 Wochen sind (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist). vor dem Baseline-Besuch
• Das Subjekt wird derzeit mit Carbamazepin, Phenytoin, Primidon oder Phenobarbital oder einem anderen Medikament behandelt, von dem bekannt ist, dass es CYP3A4-Leberenzyme induziert; Das Subjekt nimmt Tiagabin, Felbamat oder Vigabatrin ein; Das Subjekt nimmt Benzodiazepine, Zolpidem, Zaleplon oder Zopiclon > 3 Mal pro Woche für jede Indikation ein
• Das Subjekt hat eine klinisch signifikante Anomalie in der Echokardiographie beim Screening oder eine Vorgeschichte von rheumatischer Herzerkrankung oder anderen bekannten Klappenanomalien
• Personen mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen oder Autoimmunerkrankungen
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt