Um estudo de UCB0942 em pacientes adultos com epilepsia focal altamente resistente a medicamentos

Critério de inclusão:

• O sujeito é um adulto (18 anos de idade ou mais)
• O sujeito é capaz de entender o estudo e o ICF conforme avaliado pelo Investigador. Indivíduos com retardo mental conhecido (definido como QI abaixo de 70) não são elegíveis para participar. O sujeito e/ou cuidador é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo (por exemplo, capaz de entender e preencher diários), agendamento de visitas e esquema de ingestão de medicamentos conforme instruído de acordo com o julgamento do Investigador
• O sujeito preenche os critérios da ILAE (1989) para epilepsia focal; a semiologia clínica deve ser descrita e preencher critérios para crises focais; ter apresentado leitura de eletroencefalograma (EEG) compatível com epilepsia focal nos últimos 5 anos; o sujeito não tem convulsões que não sejam focais pelos novos critérios da ILAE; uma ressonância magnética do cérebro (ressonância magnética) ou tomografia computadorizada da cabeça (tomografia computadorizada) a ser realizada antes da randomização, se tal varredura não foi realizada nos últimos 5 anos, e um relatório está disponível. Se um exame foi realizado nos últimos 5 anos, mas a epilepsia não está estável desde o último exame, um novo exame deve ser obtido
• O sujeito não conseguiu obter o controle das convulsões com ≥4 regimes de drogas antiepilépticas (DAE) apropriadamente escolhidos com dose e duração adequadas, incluindo o tratamento atual, conforme documentado nos registros médicos e por avaliação do investigador do relatório do paciente
• O sujeito é atualmente tratado com uma dose estável de pelo menos 1 AED durante as 4 semanas anteriores à visita de triagem (visita 1) e durante todo o período de tratamento com ou sem estimulação adicional do nervo vago (VNS) concomitante ou outros tratamentos de neuroestimulação. O VNS deve estar instalado há pelo menos 12 meses com configurações constantes por pelo menos 3 meses e a vida útil da bateria da unidade prevista para se estender pela duração do estudo antes da visita de triagem e durante toda a duração do estudo
• Durante as 4 semanas anteriores à triagem (período de linha de base histórica), o sujeito deve relatar ter tido uma média de pelo menos 4 convulsões focais espontâneas e observáveis ​​por semana ("convulsões focais" refere-se a convulsões de início parcial do tipo IA1, IB e IC, mas não inclui convulsões do tipo IA2, IA3 ou IA4) e não pode ter tido nenhum período livre de convulsão por mais de 3 dias (com base na avaliação do investigador do relatório do sujeito e diários de convulsão, se disponíveis). A frequência limite de convulsões (4 convulsões por semana) e o intervalo máximo sem convulsões (3 dias) devem ser mantidos durante o período de referência ambulatorial prospectivo de 2 semanas
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (pré-menarca, pós-menopausa por pelo menos 2 anos, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária e histerectomia completa) são elegíveis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis se usarem métodos contraceptivos medicamente aceitos. Tratamento contraceptivo oral ou de depósito com pelo menos 30 μg de etinilestradiol por ingestão usado com um método contraceptivo de barreira adicional, relação monogâmica com vasectomizada ou parceira feminina ou contracepção de dupla barreira são métodos aceitáveis. O sujeito deve entender as consequências e os riscos potenciais da atividade sexual inadequadamente protegida, ser educado e compreender o uso adequado de métodos contraceptivos e comprometer-se a informar o Investigador sobre qualquer possível mudança de status. A abstinência será considerada como um método aceitável de contracepção se o Investigador puder documentar que o sujeito concorda em cumprir quando estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito
• Os indivíduos do sexo masculino confirmam que durante o período do estudo e por um período de 3 meses após a dose final, ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, ele usará um contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo) e que o respectivo parceiro usará um método contraceptivo adicional

Critério de exclusão:

• O sujeito participou de outro estudo de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) nos últimos 30 dias ou está participando atualmente de outro estudo de um medicamento experimental (ou dispositivo médico)
• O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação UCB0942 ou a medicamentos similares (LEV, BRV ou benzodiazepínicos) ou um histórico de medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do médico do estudo UCB, contra-indica sua participação
• O sujeito tem uma condição psiquiátrica atual ou passada que, na opinião do Investigador, pode comprometer sua segurança ou capacidade de participar deste estudo, incluindo histórico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar ou depressão unipolar grave. A presença de possíveis critérios de exclusão psiquiátrica será determinada com base na triagem com o BPRS mais a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• O indivíduo tomou outros produtos prescritos (sem DAE), não prescritos, dietéticos (por exemplo, toranja ou maracujá) ou fitoterápicos que são indutores ou inibidores potentes da via CYP3A4 por 2 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da visita de linha de base
• O sujeito é atualmente tratado com carbamazepina, fenitoína, primidona ou fenobarbital ou qualquer outro medicamento conhecido por induzir as enzimas hepáticas CYP3A4; O indivíduo está tomando tiagabina, felbamato ou vigabatrina; O sujeito está tomando benzodiazepínicos, zolpidem, zaleplon ou zopiclona >3 vezes por semana para qualquer indicação
• O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa na ecocardiografia na triagem ou um histórico de doença cardíaca reumática ou outras anormalidades valvares conhecidas
• Indivíduos com histórico de reações de hipersensibilidade ou doença autoimune
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando