En undersøgelse af UCB0942 hos voksne patienter med meget lægemiddelresistent fokal epilepsi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en voksen (18 år eller derover)
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå undersøgelsen og ICF som vurderet af investigator. Forsøgspersoner med kendt mental retardering (defineret som IQ under 70) er ikke berettiget til at deltage. Forsøgsperson og/eller pårørende anses for at være pålidelig og i stand til at overholde protokollen (f.eks. i stand til at forstå og udfylde dagbøger), besøgsplan og medicinindtagelsesskemaet som instrueret i henhold til efterforskerens vurdering
• Personen opfylder ILAE (1989) kriterier for fokal epilepsi; klinisk semiologi skal beskrives og opfylde kriterierne for fokale anfald; der vil have været en elektroencefalogram (EEG) aflæsning forenelig med fokal epilepsi inden for de sidste 5 år; forsøgspersonen har ingen anfald, der ikke er fokuseret af de nye ILAE-kriterier; en hjerne-MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) eller hoved-CT (computertomografi), der skal udføres før randomisering, hvis der ikke er udført en sådan scanning inden for de sidste 5 år, og en rapport er tilgængelig. Hvis der er foretaget en scanning inden for de sidste 5 år, men epilepsien ikke har været stabil siden sidste scanning, skal der foretages en ny scanning
• Forsøgspersonen har ikke opnået anfaldskontrol med ≥4 passende udvalgte antiepileptiske lægemidler (AED) regimer af passende dosis og varighed, inklusive den aktuelle behandling, som dokumenteret i lægejournaler og pr. investigators vurdering af patientrapporten
• Forsøgspersonen behandles i øjeblikket med en stabil dosis på mindst 1 AED i de 4 uger forud for screeningsbesøget (besøg 1) og i hele behandlingsperioden med eller uden yderligere samtidig vagusnervestimulering (VNS) eller andre neurostimuleringsbehandlinger. VNS skal have været på plads i mindst 12 måneder med konstante indstillinger i mindst 3 måneder, og enhedens batterilevetid forventes at forlænge i hele undersøgelsens varighed forud for screeningsbesøget og i hele undersøgelsens varighed
• I løbet af de 4 uger forud for screening (historisk basisperiode) skal forsøgspersonen rapportere at have haft et gennemsnit på mindst 4 spontane og observerbare fokale anfald om ugen ("fokale anfald" refererer til partielle anfald af type IA1, IB og IC, men inkluderer ikke type IA2, IA3 eller IA4 anfald), og kan ikke have haft nogen anfaldsfri periode længere end 3 dage (baseret på Investigators vurdering af forsøgspersonens rapport og anfaldsdagbøger, hvis de er tilgængelige). Cut-off anfaldshyppigheden (4 anfald om ugen) og det maksimale anfaldsfrie interval (3 dage) skal opretholdes i den 2-ugers prospektive ambulante baseline periode
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder (præmenarkeal, postmenopausal i mindst 2 år, bilateral ooforektomi eller tubal ligering og fuldstændig hysterektomi) er kvalificerede. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er berettigede, hvis de bruger medicinsk accepterede præventionsmetoder. Oral eller depotpræventionsbehandling med mindst ethinylestradiol 30 μg pr. indtag anvendt med en yderligere barrierepræventionsmetode, monogamt forhold til vasektomiseret eller kvindelig partner eller dobbeltbarriereprævention er acceptable metoder. Forsøgspersonen skal forstå konsekvenserne og potentielle risici ved utilstrækkeligt beskyttet seksuel aktivitet, være uddannet om og forstå den korrekte brug af svangerskabsforebyggende metoder og forpligte sig til at informere efterforskeren om enhver potentiel ændring i status. Afholdenhed vil blive betragtet som en acceptabel præventionsmetode, hvis efterforskeren kan dokumentere, at forsøgspersonen indvilliger i at være compliant, når det er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Mandlige forsøgspersoner bekræfter, at han i løbet af undersøgelsesperioden og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis, når han har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, vil bruge et barrierepræventionsmiddel (f.eks. kondom), og at den respektive partner vil bruge en yderligere præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har deltaget i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (eller medicinsk udstyr) inden for de sidste 30 dage eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (eller et medicinsk udstyr)
• Forsøgspersonen har en kendt overfølsomhed over for komponenter i UCB0942-formuleringen eller over for lignende lægemidler (LEV, BRV eller benzodiazepiner), eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller UCB-undersøgelseslægens mening kontraindikerer hans/hendes deltagelse
• Forsøgspersonen har en nuværende eller tidligere psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening kunne kompromittere hans/hendes sikkerhed eller evne til at deltage i denne undersøgelse, herunder en historie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller svær unipolar depression. Tilstedeværelsen af ​​potentielle psykiatriske udelukkelseskriterier vil blive bestemt baseret på screening med BPRS plus Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Forsøgspersonen har taget andre (ikke-AED) receptpligtige, ikke-receptpligtige, diætprodukter (f.eks. grapefrugt eller passionsfrugt) eller urteprodukter, der er kraftige inducere eller hæmmere af CYP3A4-vejen i 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før baseline besøget
• Personen er i øjeblikket behandlet med carbamazepin, phenytoin, primidon eller phenobarbital eller et hvilket som helst andet lægemiddel, der vides at inducere CYP3A4-leverenzymer; Forsøgspersonen tager tiagabin, felbamat eller vigabatrin; Personen tager benzodiazepiner, zolpidem, zaleplon eller zopiclon >3 gange om ugen for enhver indikation
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant abnormitet ved ekkokardiografi ved screening eller en anamnese med reumatisk hjertesygdom eller andre kendte klapabnormaliteter
• Personer med en historie med overfølsomhedsreaktioner eller autoimmun sygdom
• Kvinde, der er gravid eller ammer