Une étude de l'UCB0942 chez des patients adultes atteints d'épilepsie focale hautement résistante aux médicaments

Critère d'intégration:

• Le sujet est un adulte (18 ans ou plus)
• Le sujet est capable de comprendre l'étude et l'ICF tel qu'évalué par l'investigateur. Les sujets présentant un retard mental connu (défini comme un QI inférieur à 70) ne sont pas éligibles pour participer. Le sujet et / ou le soignant est considéré comme fiable et capable de respecter le protocole (par exemple, capable de comprendre et de remplir les journaux), le calendrier des visites et le schéma de prise des médicaments conformément aux instructions selon le jugement de l'investigateur
• Le sujet remplit les critères de l'ILAE (1989) pour l'épilepsie focale ; la sémiologie clinique doit être décrite et répondre aux critères des crises focales ; il y aura eu une lecture d'électroencéphalogramme (EEG) compatible avec une épilepsie focale dans les 5 dernières années ; le sujet n'a pas de crises qui ne sont pas focales selon les nouveaux critères ILAE ; une IRM cérébrale (imagerie par résonance magnétique) ou un scanner crânien (tomodensitométrie) à effectuer avant la randomisation, si aucun examen de ce type n'a été effectué au cours des 5 dernières années, et un rapport est disponible. Si une échographie a été réalisée au cours des 5 dernières années mais que l'épilepsie n'est pas stable depuis la dernière échographie, une nouvelle échographie doit être obtenue
• - Le sujet n'a pas réussi à contrôler les crises avec ≥ 4 régimes de médicaments antiépileptiques (DEA) choisis de manière appropriée de dose et de durée adéquates, y compris le traitement actuel, comme documenté dans les dossiers médicaux et selon l'évaluation par l'investigateur du rapport du patient
• Le sujet est actuellement traité avec une dose stable d'au moins 1 AED pendant les 4 semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) et pendant toute la durée de la période de traitement avec ou sans stimulation simultanée supplémentaire du nerf vague (VNS) ou d'autres traitements de neurostimulation. Le VNS doit être en place depuis au moins 12 mois avec des réglages constants pendant au moins 3 mois et la durée de vie de la batterie de l'unité devrait se prolonger pendant la durée de l'étude avant la visite de dépistage et pendant toute la durée de l'étude
• Au cours des 4 semaines précédant le dépistage (période de référence historique), le sujet doit déclarer avoir eu en moyenne au moins 4 crises focales spontanées et observables par semaine (« crises focales » fait référence aux crises partielles de type IA1, IB et IC, mais n'inclut pas les crises de type IA2, IA3 ou IA4), et ne peut pas avoir eu de période sans crise de plus de 3 jours (sur la base de l'évaluation par l'investigateur du rapport du sujet et des journaux de crise si disponibles). La fréquence limite des crises (4 crises par semaine) et l'intervalle maximal sans crise (3 jours) doivent être maintenus pendant la période de référence prospective en ambulatoire de 2 semaines.
• Les sujets féminins en âge de procréer (préménarche, ménopausée depuis au moins 2 ans, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes et hystérectomie complète) sont éligibles. Les femmes en âge de procréer sont éligibles si elles utilisent des méthodes contraceptives médicalement acceptées. Un traitement contraceptif oral ou retard avec au moins 30 μg d'éthinylestradiol par prise utilisé avec une méthode de contraception barrière supplémentaire, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé ou féminin, ou une contraception à double barrière sont des méthodes acceptables. Le sujet doit comprendre les conséquences et les risques potentiels d'une activité sexuelle insuffisamment protégée, être éduqué et comprendre le bon usage des méthodes contraceptives et s'engager à informer l'Investigateur de tout éventuel changement de statut. L'abstinence sera considérée comme une méthode de contraception acceptable si l'investigateur peut documenter que le sujet accepte d'être conforme lorsqu'il est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet
• Les sujets masculins confirment que pendant la période d'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose, lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, il utilisera un contraceptif barrière (par exemple, un préservatif) et que le partenaire respectif utilisera un méthode contraceptive supplémentaire

Critère d'exclusion:

• Le sujet a participé à une autre étude sur un médicament expérimental (ou un dispositif médical) au cours des 30 derniers jours ou participe actuellement à une autre étude sur un médicament expérimental (ou un dispositif médical)
• Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation UCB0942 ou à des médicaments similaires (LEV, BRV ou benzodiazépines), ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin de l'étude UCB, contre-indique sa participation
• Le sujet a un état psychiatrique actuel ou passé qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre sa sécurité ou sa capacité à participer à cette étude, y compris des antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire ou de dépression unipolaire sévère. La présence de critères d'exclusion psychiatriques potentiels sera déterminée sur la base du dépistage avec le BPRS plus le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Le sujet a pris d'autres produits sur ordonnance (sans AED), sans ordonnance, diététiques (par exemple, pamplemousse ou fruit de la passion) ou à base de plantes qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs de la voie CYP3A4 pendant 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la visite de base
• Le sujet est actuellement traité avec de la carbamazépine, de la phénytoïne, de la primidone ou du phénobarbital ou tout autre médicament connu pour induire les enzymes hépatiques CYP3A4 ; Le sujet prend de la tiagabine, du felbamate ou du vigabatrin ; Le sujet prend des benzodiazépines, du zolpidem, du zaleplon ou de la zopiclone> 3 fois par semaine pour toute indication
• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative à l'échocardiographie lors du dépistage ou des antécédents de cardiopathie rhumatismale ou d'autres anomalies valvulaires connues
• Sujets ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité ou de maladie auto-immune
• Sujet féminin enceinte ou allaitant