Uno studio su UCB0942 in pazienti adulti con epilessia focale altamente resistente ai farmaci

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un adulto (18 anni o più)
• Il soggetto è in grado di comprendere lo studio e l'ICF come valutato dallo sperimentatore. I soggetti con ritardo mentale noto (definito come QI inferiore a 70) non possono partecipare. Il soggetto e/o il caregiver sono considerati affidabili e in grado di aderire al protocollo (p. es., in grado di comprendere e completare i diari), il programma delle visite e lo schema di assunzione del farmaco come indicato secondo il giudizio dello Sperimentatore
• Il soggetto soddisfa i criteri ILAE (1989) per l'epilessia focale; dovrebbe essere descritta la semiologia clinica e soddisfare i criteri per le crisi focali; ci sarà stata una lettura dell'elettroencefalogramma (EEG) compatibile con l'epilessia focale negli ultimi 5 anni; il soggetto non presenta crisi epilettiche non focali secondo i nuovi criteri ILAE; una risonanza magnetica cerebrale (risonanza magnetica) o TC della testa (tomografia computerizzata) da eseguire prima della randomizzazione, se tale scansione non è stata eseguita negli ultimi 5 anni ed è disponibile un rapporto. Se è stata eseguita una scansione negli ultimi 5 anni ma l'epilessia non è stata stabile dall'ultima scansione, è necessario eseguire una nuova scansione
• Il soggetto non è riuscito a raggiungere il controllo delle crisi con ≥4 regimi di farmaci antiepilettici (AED) opportunamente scelti di dose e durata adeguate, incluso il trattamento in corso, come documentato nelle cartelle cliniche e secondo la valutazione dello sperimentatore del rapporto del paziente
• Il soggetto è attualmente trattato con una dose stabile di almeno 1 AED per le 4 settimane precedenti la visita di screening (visita 1) e per tutta la durata del periodo di trattamento con o senza ulteriore stimolazione concomitante del nervo vago (VNS) o altri trattamenti di neurostimolazione. Il VNS deve essere stato installato per almeno 12 mesi con impostazioni costanti per almeno 3 mesi e la durata della batteria dell'unità dovrebbe estendersi per la durata dello studio prima della visita di screening e per tutta la durata dello studio
• Durante le 4 settimane precedenti lo Screening (periodo di riferimento storico), il soggetto deve riferire di aver avuto una media di almeno 4 crisi focali spontanee e osservabili a settimana ("crisi focali" si riferisce a crisi ad esordio parziale di tipo IA1, IB e IC, ma non include le crisi di tipo IA2, IA3 o IA4) e non può aver avuto alcun periodo libero da crisi superiore a 3 giorni (sulla base della valutazione dello sperimentatore del rapporto del soggetto e dei diari delle crisi, se disponibili). La frequenza limite delle crisi (4 crisi a settimana) e l'intervallo massimo libero da crisi (3 giorni) devono essere mantenuti durante il periodo di riferimento ambulatoriale prospettico di 2 settimane
• Sono ammissibili le donne in età non fertile (premenarca, postmenopausa da almeno 2 anni, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube e isterectomia completa). I soggetti di sesso femminile in età fertile sono idonei se utilizzano metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico. Il trattamento contraccettivo orale o depot con almeno 30 μg di etinilestradiolo per assunzione utilizzato con un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo, la relazione monogama con una partner vasectomizzata o femminile o la contraccezione a doppia barriera sono metodi accettabili. Il soggetto deve comprendere le conseguenze ei potenziali rischi di un'attività sessuale non adeguatamente protetta, essere istruito e comprendere l'uso corretto dei metodi contraccettivi e impegnarsi a informare l'investigatore di qualsiasi potenziale cambiamento di stato. L'astinenza sarà considerata un metodo contraccettivo accettabile se lo sperimentatore può documentare che il soggetto accetta di essere conforme quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto
• I soggetti di sesso maschile confermano che durante il periodo dello studio e per un periodo di 3 mesi dopo la dose finale, quando avranno rapporti sessuali con una donna in età fertile, utilizzerà un contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo) e che il rispettivo partner utilizzerà un metodo contraccettivo aggiuntivo

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha partecipato a un altro studio su un farmaco sperimentale (o dispositivo medico) negli ultimi 30 giorni o sta attualmente partecipando a un altro studio su un farmaco sperimentale (o dispositivo medico)
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione UCB0942 o a farmaci simili (LEV, BRV o benzodiazepine) o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico dello studio UCB, controindica la sua partecipazione
• Il soggetto ha una condizione psichiatrica attuale o passata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sua sicurezza o capacità di partecipare a questo studio inclusa una storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare o grave depressione unipolare. La presenza di potenziali criteri di esclusione psichiatrica sarà determinata sulla base dello screening con il BPRS più il Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• Il soggetto ha assunto altri prodotti su prescrizione, senza prescrizione medica, dietetici (p. es., pompelmo o frutto della passione) o a base di erbe che sono potenti induttori o inibitori del percorso del CYP3A4 per 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita di riferimento
• Il soggetto è attualmente trattato con carbamazepina, fenitoina, primidone o fenobarbital o qualsiasi altro farmaco noto per indurre gli enzimi epatici CYP3A4; Il soggetto sta assumendo tiagabina, felbamato o vigabatrin; Il soggetto sta assumendo benzodiazepine, zolpidem, zaleplon o zopiclone > 3 volte a settimana per qualsiasi indicazione
• Il soggetto ha un'anomalia clinicamente significativa all'ecocardiografia allo screening o una storia di cardiopatia reumatica o altre anomalie valvolari note
• Soggetti con una storia di reazioni di ipersensibilità o malattie autoimmuni
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento