Un estudio de UCB0942 en pacientes adultos con epilepsia focal altamente resistente a los medicamentos

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un adulto (18 años de edad o más)
• El sujeto es capaz de comprender el estudio y el ICF según lo evaluado por el investigador. Los sujetos con retraso mental conocido (definido como un coeficiente intelectual inferior a 70) no son elegibles para participar. Se considera que el sujeto y/o el cuidador son confiables y capaces de cumplir con el protocolo (p. ej., capaz de comprender y completar los diarios), el programa de visitas y el esquema de ingesta de medicamentos según las instrucciones según el criterio del investigador.
• El sujeto cumple con los criterios de la ILAE (1989) para la epilepsia focal; la semiología clínica debe estar descrita y cumplir con los criterios de crisis focales; haber tenido un electroencefalograma (EEG) compatible con epilepsia focal en los últimos 5 años; el sujeto no tiene convulsiones que no sean focales según los nuevos criterios de la ILAE; se realizará una resonancia magnética (resonancia magnética) del cerebro o una tomografía computarizada (tomografía computarizada) de la cabeza antes de la aleatorización, si no se realizó dicha exploración en los últimos 5 años, y hay un informe disponible. Si se realizó una exploración en los últimos 5 años pero la epilepsia no ha sido estable desde la última exploración, se debe obtener una nueva exploración.
• El sujeto no ha logrado controlar las convulsiones con ≥4 regímenes de Fármaco antiepiléptico (FAE) elegidos de forma adecuada con la dosis y la duración adecuadas, incluido el tratamiento actual, tal como se documenta en los registros médicos y según la evaluación del investigador del informe del paciente.
• El sujeto está siendo tratado actualmente con una dosis estable de al menos 1 AED durante las 4 semanas previas a la visita de selección (visita 1) y durante todo el período de tratamiento con o sin estimulación del nervio vago (VNS) concurrente adicional u otros tratamientos de neuroestimulación. El VNS debe haber estado en su lugar durante al menos 12 meses con configuraciones constantes durante al menos 3 meses y se prevé que la duración de la batería de la unidad se extienda durante la duración del estudio antes de la visita de selección y durante la duración del estudio.
• Durante las 4 semanas previas a la selección (período de referencia histórico), el sujeto debe informar haber tenido un promedio de al menos 4 convulsiones focales espontáneas y observables por semana ("convulsiones focales" se refiere a convulsiones de inicio parcial de tipo IA1, IB y IC, pero no incluye las convulsiones de tipo IA2, IA3 o IA4), y no puede haber tenido ningún período sin convulsiones de más de 3 días (según la evaluación del investigador del informe del sujeto y los diarios de convulsiones, si están disponibles). La frecuencia límite de convulsiones (4 convulsiones por semana) y el intervalo máximo sin convulsiones (3 días) deben mantenerse durante el Período de referencia ambulatorio prospectivo de 2 semanas
• Son elegibles las mujeres en edad fértil (premenárquicas, posmenopáusicas durante al menos 2 años, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas e histerectomía completa). Las mujeres en edad fértil son elegibles si usan métodos anticonceptivos médicamente aceptados. El tratamiento anticonceptivo oral o de depósito con al menos 30 μg de etinilestradiol por toma utilizado con un método anticonceptivo de barrera adicional, la relación monógama con una pareja vasectomizada o mujer, o la anticoncepción de doble barrera son métodos aceptables. El sujeto debe comprender las consecuencias y los riesgos potenciales de la actividad sexual inadecuadamente protegida, ser educado y comprender el uso adecuado de los métodos anticonceptivos, y comprometerse a informar al Investigador de cualquier posible cambio de estado. La abstinencia se considerará un método anticonceptivo aceptable si el investigador puede documentar que el sujeto acepta cumplir cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Los sujetos masculinos confirman que durante el período de estudio y durante un período de 3 meses después de la dosis final, al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, utilizará un anticonceptivo de barrera (p. ej., preservativo) y que la pareja respectiva utilizará un método anticonceptivo adicional

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación (o dispositivo médico) en los últimos 30 días o está participando actualmente en otro estudio de un medicamento en investigación (o dispositivo médico)
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación de UCB0942 o a fármacos similares (LEV, BRV o benzodiazepinas), o antecedentes de alergia a fármacos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del médico del estudio de UCB, contraindica su participación.
• El sujeto tiene una afección psiquiátrica actual o pasada que, en opinión del investigador, podría comprometer su seguridad o capacidad para participar en este estudio, incluidos antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar o depresión unipolar grave. La presencia de posibles criterios de exclusión psiquiátricos se determinará en función del cribado con la BPRS más la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
• El sujeto ha tomado otros productos (no FAE) recetados, sin receta, dietéticos (p. ej., toronja o maracuyá) o productos a base de hierbas que son potentes inductores o inhibidores de la vía CYP3A4 durante 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la visita de referencia
• El sujeto está siendo tratado actualmente con carbamazepina, fenitoína, primidona o fenobarbital o cualquier otro fármaco conocido por inducir las enzimas hepáticas CYP3A4; El sujeto está tomando tiagabina, felbamato o vigabatrina; El sujeto está tomando benzodiazepinas, zolpidem, zaleplón o zopiclona > 3 veces por semana por cualquier indicación
• El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa en la ecocardiografía en la selección o antecedentes de cardiopatía reumática u otras anomalías valvulares conocidas
• Sujetos con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad o enfermedad autoinmune
• Sujeto femenino que está embarazada o amamantando