L-cystein forhindrer mageeksponering for kreftfremkallende acetaldehyd
Saktefrigjørende L-cysteinkapsel forhindrer kreftfremkallende mageacetaldehydeksponering i Helicobacter-assosiert atrofisk gastritt
Atrofisk gastritt med hypoklorhydrisk miljø er en risikofaktor for magekreft. Mikrober som koloniserer den syrefrie magen oksiderer etanol til acetaldehyd, et gruppe 1 kreftfremkallende stoff. Målet er å vurdere gastrisk produksjon av acetaldehyd og dets inerte kondensasjonsprodukt, ikke-toksisk 4-metyltiazolidin-2-karboksylsyre (MTCA), etter alkoholinntak under behandling med langsom-frigjørende L-cystein eller placebo.
Pasienter med biopsi-bekreftet atrofisk gastritt, lavt serumpepsinogen og høyt gastrin-17 studeres. På separate dager vil pasienter bli tilfeldig tildelt 200 mg saktefrigitt L-cystein eller placebo, og deretter få intragastrisk instillasjon av 15 % (0,3 g/kg) etanol. Etter inntak analyseres gastriske konsentrasjoner av acetaldehyd, etanol, L-cystein og MTCA i 4 timer.
Forventede resultater viser redusert eksponering av mageslimhinnen for acetaldehyd.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mageinfeksjon med Helicobacter pylori induserer kronisk aktiv gastritt som over årene utvikler atrofisk gastritt med et hypoklorhydrisk miljø som er en risikofaktor for magekreft. Mikrober som koloniserer syrefri mage oksiderer etanol til acetaldehyd, ansett som et kreftfremkallende gruppe 1.
Målet med studien er å vurdere mageproduksjonen av acetaldehyd og dets inerte kondensasjonsprodukt, ikke-toksisk 4-metyltiazolidin-2-karboksylsyre (MTCA), etter alkoholinntak under behandling med langsom-frigjørende L-cystein. Identiske placebotabletter vil bli brukt til sammenligning.
Pasienter med biopsi-bekreftet atrofisk gastritt, lavt serumpepsinogen og høyt gastrin-17 vil bli studert med case-control design. Alle fag vil være deres egen kontroll. På separate dager blir pasienter tilfeldig tildelt 200 mg saktefrigitt L-cystein eller placebo, deretter intragastrisk instillasjon av 15 % (0,3 g/kg) etanol (tilsvarende to glass vin). Etter inntak tas det mageprøver av væske i en periode på fire timer og konsentrasjoner av acetaldehyd, etanol, L-cystein og MTCA analyseres.
L-cystein forventes å redusere gastriske acetaldehydkonsentrasjoner og øke MTCA-nivået. Gastriske L-cystein- og MTCA-konsentrasjoner forventes å opprettholdes over studieperioden. Med placebo forventes acetaldehyd å være forhøyet sammen med etanolkonsentrasjoner.
Basert på disse antakelsene binder saktefrigjørende L-cystein acetaldehyd for å danne inaktiv MTCA, som forblir i magesaft, noe som resulterer i redusert lokal eksponering av mageslimhinnen for kreftfremkallende acetaldehyd.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Uppsala county
-
Uppsala, Uppsala county, Sverige, 75185
- Uppsala University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Helicobacter-assosiert kronisk gastritt
- Hypoklorhydri
- Hypergastrinemi
- Hypopepsinogenemi
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv magesårsykdom
- Annen inflammatorisk gastrointestinal sykdom
- Gastrointestinal blødning
- Gastrointestinal kirurgi
- Nevrologisk sykdom
- Alkoholmisbruk
- Sinnslidelse
- Kan ikke signere informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Saktefrigjørende L-cystein
Oralt inntak av slow-release L-cystein 200 mg før utfordring med etanol.
|
Bind og inaktiver acetaldehyd dannet fra etanol ved kovalent binding til L-cystein
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oralt inntak av placebokapsler som ser identisk ut
|
Bind og inaktiver acetaldehyd dannet fra etanol ved kovalent binding til L-cystein
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Acetaldehydkonsentrasjoner i magen
Tidsramme: 4 timer
|
Binding av acetaldehyd til L-cystein
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
4-metyltiazolidin-2-karboksylsyrekonsentrasjon i magen
Tidsramme: 4 timer
|
Produksjon av inert 4-metyltiazolidin-2-karboksylsyre etter binding til L-cystein
|
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Per M Hellström, MD, PhD, Uppsala University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 620070-SWE-2012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .