- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02612350
Bruken av plasmasirkulerende tumor-DNA (ctDNA) hos asymptomatiske personer for påvisning av neoplastisk sykdom (H1000)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å ta humane blodprøver fra asymptomatiske personer som aldri har blitt diagnostisert med kreft, men som kan ha økt risiko for kreft på grunn av arv, eksponering, alder eller familiehistorie for å vurdere gyldigheten av screening av friske men risikopasienter for kreft via analyse av ctDNA.
Nærmere bestemt vil blodprøvene bli samlet inn fra personer som har svart på et selvadministrert helsespørreskjema som screener for høyere risiko for å pådra seg kreft. Hver deltaker vil bli bedt om å gi en 30 ml blodprøve som skal tas av en primærhelsepersonell (PCP) eller autorisert phlebotomist. Prøvene samlet under studien kan også brukes i forskning og utvikling av nye eller modifiserte molekylærgenetiske analyser. Resultatene av disse studiene vil bli brukt til å fremme forståelsen av bruken av ctDNA for påvisning og overvåking av kreft hos mennesker.
Blodprøvene samles i blodprøverør (BCT) kalt Cell-Free DNA BCT® produsert av Streck og beregnet for innsamling, stabilisering og transport av cellefritt plasma-DNA. Denne enheten stabiliserer og bevarer også cellulært genomisk DNA som finnes i kjerneholdige blodceller og sirkulerende epitelceller (tumorceller) som finnes i fullblod. Dette produktet er ikke godkjent av U.S. Food and Drug Administration for in vitro diagnostisk bruk og er merket av Streck kun for forskningsbruk. I henhold til CLIA-forskriftene (Clinical Laboratory Improvement Amendments) er laboratorier autorisert til å validere og bruke, som en del av en laboratorieutviklet test (LDT), enheter som ikke er godkjent eller godkjent av FDA. Pathway Genomics validerte CancerInterceptTM Detect molekylæranalysesystemet med Streck-rørene, i samsvar med CLIA.
Når prøven er samlet og sendt til Pathway av legen eller phlebotomist som samler prøvene, utføres all annen prosessering og testing av Pathway laboratoriepersonell. Analysen begynner med at plasmaet skilles fra resten av blodprøven. cfDNA vil da bli isolert fra hver prøve. Mengden cfDNA måles og deretter amplifiseres prøven via PCR for neste generasjons sekvensering. Resultatene av sekvenseringen vil deretter bli analysert for tilstedeværelsen av en eller flere av de 96 mutasjonene analysert i denne analysen. Dataene blir deretter gjennomgått og en rapport vil bli generert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92121
- Pathway Genomics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- sterk familiehistorie med kreft
- kjent bærer av en patogen variant i et gen som indikerer økt risiko for kreft, for eksempel i BRCA1- eller TP53-genene.
- eksponering for miljøgifter, kreftfremkallende stoffer eller mutagener, inkludert men ikke begrenset til tobakk, stråling, asbest, langvarig industriell kjemisk eksponering
- alder lik eller over 50 år
Ekskluderingskriterier:
- tidligere diagnose av kreft unntatt basalcellekarsinom
- ingen risikofaktorer som setter individet i høy risiko
- alder under 18 år
- enkeltpersoner som ikke er villige til å signere det IRB-godkjente samtykkeskjemaet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Økt risiko for kreftutvikling
Gruppen skal omfatte minst 1000 personer som har høy risiko for utvikling av kreft.
Risiko vurderes ved å fylle ut et spørreskjema om klinisk historie.
Eksempler på slike individer inkluderer de med kjente arvelige kreftsyndrom patogene varianter uten en kreftdiagnose, med betydelig familiehistorie med bryst-, eggstok-, tykktarms- eller lungekreft eller melanom, eller en annen sterk historie med kreft, men ingen tidligere molekylær diagnose, storrøykere eller de som er utsatt for kreftfremkallende stoffer og mutagener.
Personene som oppfyller kriteriene for inkludering vil gjennomgå cellefri DNA-isolering og sirkulerende tumor DNA (ctDNA) analyse for påvisning av genetiske mutasjoner assosiert med mulig utvikling av en malignitet.
|
Cellefritt DNA (cfDNA) isoleres fra en blodplasmaprøve og testes for tilstedeværelse av 96 spesifikke godt beskrevne mutasjoner i 9 kreftdrivergener.
Tilstedeværelsen av mer enn 2 kopier av en mutasjon kan indikere tilstedeværelsen av en malignitet.
Oppfølging med fagets lege vil være nødvendig for en undersøkelse og eventuell tilleggstesting som legen ønsker å utføre for å vurdere utviklingen av kreft ytterligere.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner funnet med en eller flere av 96 ctDNA-mutasjoner
Tidsramme: 1 år
|
En kohort på 1000 eller flere individer som har høy risiko for utvikling av kreft vil bli testet for tilstedeværelsen av 96 godt beskrevne mutasjoner i 9 kreftdrivergener via ctDNA-analyse.
Antall individer med en eller flere av de 96 analyserte mutasjonene vil bli vurdert.
|
1 år
|
|
Antall kopier av mutante alleler funnet i de positive individene
Tidsramme: 1 år
|
Blant kohorten av forsøkspersoner som er registrert i studien hvor en eller flere av de 96 ctDNA-mutasjonene er påvist, vil antall kopier per analysert plasmaprøve beregnes.
|
1 år
|
|
Prosentandel av ctDNA funnet innenfor den totale mengden sirkulerende fritt DNA (cfDNA)
Tidsramme: 1 år
|
Innenfor prøvene som er funnet å inneholde en eller flere ctDNA-mutasjoner, vil prosentandelen av ctDNA innenfor den totale mengden cfDNA bli beregnet.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med en eller flere av 96 ctDNA-mutasjoner som utvikler kreft
Tidsramme: 1 til 5 år
|
De 1000 eller flere individene i studien vil bli fulgt i 1 til 5 år for å vurdere utviklingen av en malignitet.
Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til kohorten som har innledende analyser som indikerer tilstedeværelse av ctDNA.
Forsøkspersonene kan testes på nytt over tid for å vise endrede nivåer av ctDNA.
Deres egne leger vil veilede eventuelle oppfølgingsstudier som bildebehandling eller annen laboratorietesting.
Testen er utformet som et middel for å finne kasus for kreft blant personer med høy risiko for utvikling av kreft.
|
1 til 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Glenn Braunstein, MD, Pathway Genomics
- Studieleder: Anja Kammesheidt, PhD, Pathway Genomics
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
- Freidin MB, Freydina DV, Leung M, Montero Fernandez A, Nicholson AG, Lim E. Circulating tumor DNA outperforms circulating tumor cells for KRAS mutation detection in thoracic malignancies. Clin Chem. 2015 Oct;61(10):1299-304. doi: 10.1373/clinchem.2015.242453. Epub 2015 Aug 13.
- Newman AM, Bratman SV, To J, Wynne JF, Eclov NC, Modlin LA, Liu CL, Neal JW, Wakelee HA, Merritt RE, Shrager JB, Loo BW Jr, Alizadeh AA, Diehn M. An ultrasensitive method for quantitating circulating tumor DNA with broad patient coverage. Nat Med. 2014 May;20(5):548-54. doi: 10.1038/nm.3519. Epub 2014 Apr 6.
- Kidess E, Heirich K, Wiggin M, Vysotskaia V, Visser BC, Marziali A, Wiedenmann B, Norton JA, Lee M, Jeffrey SS, Poultsides GA. Mutation profiling of tumor DNA from plasma and tumor tissue of colorectal cancer patients with a novel, high-sensitivity multiplexed mutation detection platform. Oncotarget. 2015 Feb 10;6(4):2549-61. doi: 10.18632/oncotarget.3041.
- Perrone F, Lampis A, Bertan C, Verderio P, Ciniselli CM, Pizzamiglio S, Frattini M, Nucifora M, Molinari F, Gallino G, Gariboldi M, Meroni E, Leo E, Pierotti MA, Pilotti S. Circulating free DNA in a screening program for early colorectal cancer detection. Tumori. 2014 Mar-Apr;100(2):115-21. doi: 10.1177/030089161410000201.
- Lin PC, Lin JK, Lin CH, Lin HH, Yang SH, Jiang JK, Chen WS, Chou CC, Tsai SF, Chang SC. Clinical Relevance of Plasma DNA Methylation in Colorectal Cancer Patients Identified by Using a Genome-Wide High-Resolution Array. Ann Surg Oncol. 2015 Dec;22 Suppl 3:S1419-27. doi: 10.1245/s10434-014-4277-2. Epub 2014 Dec 4.
- Spindler KL, Appelt AL, Pallisgaard N, Andersen RF, Brandslund I, Jakobsen A. Cell-free DNA in healthy individuals, noncancerous disease and strong prognostic value in colorectal cancer. Int J Cancer. 2014 Dec 15;135(12):2984-91. doi: 10.1002/ijc.28946. Epub 2014 Jun 17.
- Beaver JA, Jelovac D, Balukrishna S, Cochran R, Croessmann S, Zabransky DJ, Wong HY, Toro PV, Cidado J, Blair BG, Chu D, Burns T, Higgins MJ, Stearns V, Jacobs L, Habibi M, Lange J, Hurley PJ, Lauring J, VanDenBerg D, Kessler J, Jeter S, Samuels ML, Maar D, Cope L, Cimino-Mathews A, Argani P, Wolff AC, Park BH. Detection of cancer DNA in plasma of patients with early-stage breast cancer. Clin Cancer Res. 2014 May 15;20(10):2643-2650. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2933. Epub 2014 Feb 6.
- Oshiro C, Kagara N, Naoi Y, Shimoda M, Shimomura A, Maruyama N, Shimazu K, Kim SJ, Noguchi S. PIK3CA mutations in serum DNA are predictive of recurrence in primary breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2015 Apr;150(2):299-307. doi: 10.1007/s10549-015-3322-6. Epub 2015 Mar 4.
- Bianchi DW, Chudova D, Sehnert AJ, Bhatt S, Murray K, Prosen TL, Garber JE, Wilkins-Haug L, Vora NL, Warsof S, Goldberg J, Ziainia T, Halks-Miller M. Noninvasive Prenatal Testing and Incidental Detection of Occult Maternal Malignancies. JAMA. 2015 Jul 14;314(2):162-9. doi: 10.1001/jama.2015.7120.
- Kinugasa H, Nouso K, Miyahara K, Morimoto Y, Dohi C, Tsutsumi K, Kato H, Matsubara T, Okada H, Yamamoto K. Detection of K-ras gene mutation by liquid biopsy in patients with pancreatic cancer. Cancer. 2015 Jul 1;121(13):2271-80. doi: 10.1002/cncr.29364. Epub 2015 Mar 30.
- Sanmamed MF, Fernandez-Landazuri S, Rodriguez C, Zarate R, Lozano MD, Zubiri L, Perez-Gracia JL, Martin-Algarra S, Gonzalez A. Quantitative cell-free circulating BRAFV600E mutation analysis by use of droplet digital PCR in the follow-up of patients with melanoma being treated with BRAF inhibitors. Clin Chem. 2015 Jan;61(1):297-304. doi: 10.1373/clinchem.2014.230235. Epub 2014 Nov 19.
- Hosny G, Farahat N, Tayel H, Hainaut P. Ser-249 TP53 and CTNNB1 mutations in circulating free DNA of Egyptian patients with hepatocellular carcinoma versus chronic liver diseases. Cancer Lett. 2008 Jun 18;264(2):201-8. doi: 10.1016/j.canlet.2008.01.031. Epub 2008 Mar 3.
- Izumchenko E, Chang X, Brait M, Fertig E, Kagohara LT, Bedi A, Marchionni L, Agrawal N, Ravi R, Jones S, Hoque MO, Westra WH, Sidransky D. Targeted sequencing reveals clonal genetic changes in the progression of early lung neoplasms and paired circulating DNA. Nat Commun. 2015 Sep 16;6:8258. doi: 10.1038/ncomms9258.
- Hamakawa T, Kukita Y, Kurokawa Y, Miyazaki Y, Takahashi T, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Taniguchi K, Takiguchi S, Mori M, Doki Y, Kato K. Monitoring gastric cancer progression with circulating tumour DNA. Br J Cancer. 2015 Jan 20;112(2):352-6. doi: 10.1038/bjc.2014.609. Epub 2014 Dec 9.
- Wang Y, Springer S, Mulvey CL, Silliman N, Schaefer J, Sausen M, James N, Rettig EM, Guo T, Pickering CR, Bishop JA, Chung CH, Califano JA, Eisele DW, Fakhry C, Gourin CG, Ha PK, Kang H, Kiess A, Koch WM, Myers JN, Quon H, Richmon JD, Sidransky D, Tufano RP, Westra WH, Bettegowda C, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Agrawal N. Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Sci Transl Med. 2015 Jun 24;7(293):293ra104. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa8507.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pathway Gennomics 004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .