Utilidad del ADN tumoral circulante en plasma (ctDNA) en sujetos asintomáticos para la detección de enfermedades neoplásicas (H1000)
4 de abril de 2018 actualizado por: Pathway Genomics
Pathway Genomics Corporation (Pathway Genomics), una empresa de San Diego, California, participa en el desarrollo y la validación de nuevos ensayos de diagnóstico molecular para el análisis del ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral circulante (ADNct) que se encuentra en el ADN derivado del plasma (célula -free DNA o cfDNA) para identificar variantes específicas (mutaciones) en los genes impulsores del cáncer.
El propósito de las pruebas de mutaciones en ctDNA es detectar y monitorear el cáncer.
Todas las células arrojan ADN al torrente sanguíneo.
Encontrar mutaciones asociadas con el cáncer en el cfDNA puede conducir a la detección temprana del cáncer en una persona aparentemente sana (es decir,
asintomático) o puede permitir que el proveedor de atención médica controle y trate de manera más efectiva a un paciente con cáncer conocido.
El análisis se realiza utilizando una metodología basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la que los oligonucleótidos se diseñan para atacar mutaciones específicas en genes de interés designados, seguidos de una secuenciación profunda de próxima generación de los objetivos amplificados.
La evaluación del rendimiento de estos ensayos para la detección del cáncer en sujetos asintomáticos es esencial para la validación clínica del uso de estos ensayos.
El objetivo específico de este protocolo es obtener muestras de sangre humana relevantes de sujetos individuales con un riesgo superior al promedio de desarrollar cáncer debido a la edad, la herencia o la exposición ambiental o tóxica para su uso en el análisis estadístico de este método como detección complementaria. prueba de la posible presencia de cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio son obtener muestras de sangre humana de sujetos asintomáticos que nunca han sido diagnosticados con cáncer, pero que pueden tener un mayor riesgo de cáncer debido a la herencia, la exposición, la edad o los antecedentes familiares para evaluar la validez de las pruebas de detección saludables pero pacientes en riesgo de cáncer a través del análisis de ctDNA.
Específicamente, las muestras de sangre se recolectarán de personas que hayan respondido a un cuestionario de salud autoadministrado que detecta un mayor riesgo de contraer cáncer. Se le pedirá a cada participante que proporcione una muestra de sangre de 30 ml para que la extraiga un proveedor de atención primaria (PCP) o un flebotomista autorizado. Los especímenes recolectados durante el estudio también pueden usarse en la investigación y el desarrollo de ensayos de genética molecular nuevos o modificados. Los resultados de estos estudios se utilizarán para mejorar la comprensión del uso de ctDNA para la detección y seguimiento del cáncer en humanos.
Las muestras de sangre se recogen en tubos de recogida de sangre (BCT) llamados Cell-Free DNA BCT® fabricados por Streck y destinados a la recogida, estabilización y transporte de ADN plasmático libre de células. Este dispositivo también estabiliza y conserva el ADN genómico celular presente en las células sanguíneas nucleadas y las células epiteliales circulantes (células tumorales) que se encuentran en la sangre total. Este producto no ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para uso de diagnóstico in vitro y está etiquetado por Streck solo para uso en investigación. Según las reglamentaciones de las Enmiendas para la mejora de laboratorios clínicos (CLIA), los laboratorios están autorizados a validar y utilizar, como parte de una prueba desarrollada en laboratorio (LDT), dispositivos que no hayan sido autorizados o aprobados por la FDA. Pathway Genomics validó el sistema de análisis molecular CancerInterceptTM Detect con los tubos Streck, de acuerdo con CLIA.
Una vez que la muestra ha sido recolectada y enviada a Pathway por el médico o el flebotomista que recolecta las muestras, todos los demás procesamientos y pruebas son realizados por el personal de laboratorio de Pathway. El análisis comienza con la separación del plasma del resto de la muestra de sangre. A continuación, se aislará cfDNA de cada muestra. Se mide la cantidad de cfDNA y luego la muestra se amplifica mediante PCR para la secuenciación de próxima generación. Luego se analizarán los resultados de la secuenciación para detectar la presencia de una o más de las 96 mutaciones analizadas en este ensayo. Luego se revisan los datos y se genera un informe.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1106
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92121
- Pathway Genomics
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Individuos que tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer debido a una edad mayor de 50 años, antecedentes familiares importantes de cáncer, portadores conocidos de una variante patógena en un gen que indica un mayor riesgo de cáncer, por ejemplo, un síndrome de cáncer hereditario, o debido a a la exposición a toxinas ambientales, carcinógenos o mutágenos, incluido el tabaco.
Las personas deben tener la autoridad legal para dar su consentimiento y, por lo tanto, tener 18 años de edad o más.
Descripción
Criterios de inclusión:
- fuertes antecedentes familiares de cáncer
- portador conocido de una variante patógena en un gen que indica un mayor riesgo de cáncer, por ejemplo, en los genes BRCA1 o TP53.
- exposición a toxinas ambientales, carcinógenos o mutágenos, incluidos, entre otros, tabaco, radiación, amianto, exposición prolongada a sustancias químicas industriales
- edad igual o mayor a 50 años
Criterio de exclusión:
- diagnóstico previo de cáncer excepto carcinoma de células basales
- no hay factores de riesgo que coloquen al individuo en alto riesgo
- edad menor de 18 años
- personas que no están dispuestas a firmar el formulario de consentimiento aprobado por el IRB
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Mayor riesgo de desarrollo de cáncer
El grupo debe incluir al menos 1000 personas que están en alto riesgo de desarrollar cáncer.
El riesgo se evalúa mediante la cumplimentación de un cuestionario de historia clínica.
Los ejemplos de tales sujetos incluyen aquellos con variantes patogénicas conocidas del síndrome de cáncer hereditario sin diagnóstico de cáncer, con antecedentes familiares significativos de cáncer de mama, ovario, colon o pulmón o melanoma, u otros antecedentes importantes de cáncer pero sin diagnóstico molecular previo, fumadores empedernidos o aquellos expuestos a carcinógenos y mutágenos.
Los individuos que cumplan con los criterios de inclusión se someterán a aislamiento de ADN libre de células y análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) para la detección de mutaciones genéticas asociadas con el posible desarrollo de una neoplasia maligna.
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El ADN libre de células (cfDNA) se aísla de una muestra de plasma sanguíneo y se analiza para detectar la presencia de 96 mutaciones específicas bien descritas en 9 genes impulsores del cáncer.
La presencia de más de 2 copias de una mutación puede indicar la presencia de una neoplasia maligna.
Se necesitaría un seguimiento con el médico del sujeto para un examen y cualquier prueba adicional que el médico quiera realizar para evaluar más a fondo el desarrollo del cáncer.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos encontrados con una o más de 96 mutaciones de ctDNA
Periodo de tiempo: 1 año
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Se analizará una cohorte de 1000 o más personas con alto riesgo de desarrollar cáncer para detectar la presencia de 96 mutaciones bien descritas en 9 genes impulsores del cáncer a través del análisis de ctDNA.
Se evaluará el número de individuos con una o más de las 96 mutaciones ensayadas.
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1 año
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Número de copias de alelos mutantes encontradas en los sujetos positivos
Periodo de tiempo: 1 año
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Entre la cohorte de sujetos inscritos en el estudio en los que se detecten una o más de las 96 mutaciones de ctDNA, se calculará el número de copias por muestra de plasma analizada.
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1 año
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Porcentaje de ctDNA encontrado dentro de la cantidad total de ADN libre circulante (cfDNA)
Periodo de tiempo: 1 año
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Dentro de las muestras que contienen una o más mutaciones de ctDNA, se calculará el porcentaje de ctDNA dentro de la cantidad total de cfDNA.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con una o más de las 96 mutaciones de ctDNA que desarrollan cáncer
Periodo de tiempo: 1 a 5 años
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Los 1000 o más individuos en el estudio serán seguidos durante 1 a 5 años para evaluar el desarrollo de una neoplasia maligna.
Se prestará especial atención a la cohorte que tenga ensayos iniciales que indiquen la presencia de ctDNA.
Los sujetos pueden volver a analizarse con el tiempo para mostrar niveles cambiantes de ctDNA.
Sus propios médicos guiarán cualquier estudio de seguimiento, como imágenes u otras pruebas de laboratorio.
La prueba está diseñada como un medio para encontrar casos de cáncer entre individuos con alto riesgo de desarrollar cáncer.
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1 a 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Glenn Braunstein, MD, Pathway Genomics
- Director de estudio: Anja Kammesheidt, PhD, Pathway Genomics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094.
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- Wang Y, Springer S, Mulvey CL, Silliman N, Schaefer J, Sausen M, James N, Rettig EM, Guo T, Pickering CR, Bishop JA, Chung CH, Califano JA, Eisele DW, Fakhry C, Gourin CG, Ha PK, Kang H, Kiess A, Koch WM, Myers JN, Quon H, Richmon JD, Sidransky D, Tufano RP, Westra WH, Bettegowda C, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Agrawal N. Detection of somatic mutations and HPV in the saliva and plasma of patients with head and neck squamous cell carcinomas. Sci Transl Med. 2015 Jun 24;7(293):293ra104. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa8507.
- Reinert T, Scholer LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, Lamy P, Kannerup AS, Mortensen FV, Stribolt K, Hamilton-Dutoit S, Nielsen HJ, Laurberg S, Pallisgaard N, Pedersen JS, Orntoft TF, Andersen CL. Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308859. Epub 2015 Feb 4.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
23 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pathway Gennomics 004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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NO
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