Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Makulaødem Ranibizumab v. Intravitreal antiinflammatorisk terapiforsøk (MERIT)

20. juni 2023 oppdatert av: JHSPH Center for Clinical Trials
Makulært ødem Ranibizumab v. Intravitreal antiinflammatorisk terapi (MERIT) studien vil sammenligne den relative effekten og sikkerheten til intravitreal metotreksat, intravitreal ranibizumab og det intravitreale deksametasonimplantatet for behandling av uveitisk makulært ødem som vedvarer eller invitrealt sammenfallende steroid etter et invitrealt steroid. MERIT er en parallell design (1:1:1), randomisert sammenlignende studie med en jubileumsavslutning ved 6 måneders klinikkbesøk. Det primære utfallet er prosentvis endring i sentralt delfelttykkelse fra baseline OCT-måling til 12 ukers besøk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Makulaødem (ME) er den vanligste strukturelle komplikasjonen og årsaken til synshemming og juridisk blindhet hos uveittpasienter. Tradisjonelle tilnærminger til behandling av uveitisk ME har inkludert bruk av regional kortikosteroidbehandling, gitt periokulært, inkludert posterior sub-tenon og orbitale gulvinjeksjoner, eller via intravitreal rute. Mens kortikosteroidinjeksjoner kan redusere ME og forbedre synet, er effekten ofte variabel med begrenset varighet. Vedvarende makulaødem er en vanlig forekomst og krever ofte gjentatte intravitreale injeksjoner av kortikosteroider, som utsetter øynene for en betydelig risiko for økt intraokulært trykk utvikling av okulær og katarakt. Den ofte refraktære naturen til uveitisk ME og dens innvirkning på visuell funksjon understreker behovet for å identifisere effektive alternative medisinske terapeutiske alternativer. Nylige pilotstudier har vist at intravitreal metotreksat (MTX) og intravitreal ranibizumab (Lucentis®, Genentech Inc., San Francisco, CA) er lovende behandlinger for uveitisk ME, og intravitrealt deksametasonimplantat (Ozurdex®, Allergan, Irvine, CA) har nylig blitt godkjent av U.S. FDA for uveitisk ME hos pasienter med ikke-infeksiøs uveitt. I tillegg til å være effektive, kan intravitreal MTX og ranibizumab potensielt ha mindre okulære bivirkninger enn kortikosteroider, spesielt mindre IOP-økning. Den relative effekten av disse behandlingene er imidlertid ukjent. Makulært ødem Ranibizumab v. Intravitreal antiinflammatorisk terapi (MERIT) studien vil sammenligne den relative effekten og sikkerheten til intravitreal metotreksat, ranibizumab og deksametasonimplantat. MERIT er et parallelldesign (1:1:1), randomisert sammenlignende effektivitetsforsøk med en jubileumsavslutning ved 6 måneders klinikkbesøk. Det primære utfallet er prosentvis endring i sentralt delfelttykkelse fra baseline OCT-måling til 12 ukers besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia
        • Royal Victorian Eye and Ear Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3S5
        • McGill University
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • MidAtlanitc Retina, Wills Eye Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Retinal Consultants of Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
  • India
      • Chandigarh, India
        • Advanced Eye Center, Post Graduate Institute of Medical Education and Research
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India
        • LV Prasad Eye Institute - Bhubaneswar
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India
        • Medical and Vision Research Foundation
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500034
        • LV Prasad Eye Institute - Hyderabad
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B152WB
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
    • England
      • Bristol, England, Storbritannia, BS1 2LX
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, England, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, England, Storbritannia, L7 8XP
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Storbritannia, M13 (WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterium på pasientnivå

  1. 18 år eller eldre;

    Inklusjonskriterier for øyehøyde - minst ett øye må oppfylle alle følgende betingelser

  2. Inaktiv eller minimalt aktiv ikke-infeksiøs fremre, intermediære, bakre eller panuveitt, som definert av SUN132-kriterier som ≤ 0,5+ fremre kammerceller, ≤ 0,5+ glassaktig uklarhet og ingen aktive retinale/koroidale lesjoner i minimum 4 uker;

  3. Makulaødem (ME) definert som tilstedeværelsen av makulær tykkelse større enn normalområdet for OCT-maskinen som brukes (se kuttpunkter nedenfor), uavhengig av tilstedeværelsen av cyster, etter en intravitreal kortikosteroidinjeksjon (≥ 4 uker etter intravitreal triamcinoloninjeksjon eller ≥ 12 uker etter intravitreal deksametasonimplantatinjeksjon);

    Større enn 300 μm for Zeiss Cirrus Større enn 320 μm for Heidelberg Spectralis Større enn 300 μm for Topcon 3DOCT

  4. Baseline fluorescein-angiogram som, som vurdert av studiens øyelege, er graderbar for grad av lekkasje i det sentrale delfeltet;
  5. Best korrigert synsskarphet (BCVA) 5/200 eller bedre;
  6. Grunnlinje intraokulært trykk > 5 mm Hg og ≤ 21 mm Hg (nåværende bruk av ≤ 3 intraokulære trykksenkende medisiner og/eller tidligere glaukomkirurgi er akseptable (Merk: kombinasjonsmedisiner, f.eks. Combigan, regnes som to IOP-senkende medisiner) ;
  7. Medieklarhet og pupilledilasjon tilstrekkelig til å tillate OCT-testing og vurdering av fundus.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier på pasientnivå

  1. Historie med infeksiøs uveitt i begge øynene;
  2. Anamnese med infeksiøs skleritt av alle typer i begge øyene (Merk: Anamnese med ikke-infeksiøs skleritt som har vært aktiv de siste 12 månedene er en eksklusjon på øyenivå - se #13 nedenfor);
  3. Anamnese med keratitt (med unntak av keratitt på grunn av tørre øyne) i begge øynene;
  4. Anamnese med sentral serøs retinopati i begge øynene;
  5. Aktiv infeksiøs konjunktivitt i begge øynene;
  6. Oral prednisondose > 10 mg per dag (eller av et alternativt kortikosteroid i en dose høyere enn den som er ekvipotent med prednison 10 mg per dag) ELLER oral prednisondose ≤ 10 mg per dag ved baseline som ikke har vært stabil på minst 4 uker ( merk: hvis pasienten ikke får oral prednison ved baseline (M01 studiebesøk) gjelder ikke kravet til dosestabilitet de siste 4 ukene;
  7. Systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling som ikke har vært stabil i minst 4 uker (merk: bruk av systemisk metotreksat er akseptabel så lenge regimet har vært stabilt i minst 4 uker);
  8. Bruk av oral acetazolamid eller annen systemisk karbonsyreanhydrasehemmer ved baseline;
  9. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedikamentene;

  10. For kvinner i fertil alder: graviditet, amming eller en positiv graviditetstest; uvillig til å praktisere en adekvat prevensjonsmetode (avholdenhet, kombinasjonsbarriere og sæddrepende middel, eller hormonell) under forsøkets varighet;

    Eksklusjonskriterier for øyenivå - minst ett øye som oppfyller alle inklusjonskriterier kan ikke ha noen av følgende betingelser

  11. Historie med infeksiøs endoftalmitt;
  12. Anamnese med alvorlig glaukom som definert ved skade på synsnerven (kopp/skive-forhold på ≥ 0,9 eller ethvert hakk i synsnerven til kanten);
  13. Anamnese med aktiv ikke-infeksiøs skleritt i de siste 12 månedene (Merk: Anamnese med ikke-infeksiøs skleritt er akseptabel hvis den siste episoden med aktiv skleritt forsvant minst 12 måneder før registreringen);
  14. Tilstedeværelse av en epiretinal membran observert klinisk eller av OCT som ifølge studiens øyelege kan være betydelig nok til å begrense forbedring av ME (dvs. forårsake betydelig rynker på netthinneoverflaten);
  15. Revet eller sprukket bakre linsekapsel
  16. Tilstedeværelse av silikonolje;
  17. Ozurdex administrert de siste 12 ukene;
  18. Anti-VEGF-middel, intravitreal metotreksat eller intravitreal/periokulært kortikosteroid administrert de siste 4 ukene;
  19. Fluocinolonacetonidimplantat (Retisert) plassert de siste 3 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Deksametason intravitreal implantat 0,7 mg

Deltakerne ble randomisert til en behandlingsgruppe. En deltaker kan ha 1 eller 2 øyne med makulaødem (kvalifiserte øyne) som får samme behandling.

Kvalifisert(e) øye(r) behandlet ved studiebesøk M01 (uke 0).

Rebehandling nødvendig ved studiebesøk M03 (8 uker) hvis gjenbehandlingskriteriene er oppfylt.

Gjenbehandling tillatt på senere tidspunkt dersom gjenbehandlingskriteriene er oppfylt.

Kriterier for ny behandling:

  1. Sentral delfelttykkelse større enn 1,1X øvre normalgrense (330 μm for Zeiss og Topcon Spectral Domain (SD) Optical Coherence Tomography (OCT) og 352 μm for Heidelberg OCT) og/eller cystoidrom innenfor 1 mm sentralt delfelt.
  2. IOP på <25 mm Hg (behandling med ≤3 IOP-senkende midler tillatt)

Minimum tid mellom behandlinger: minimumsmålet er 8 uker etter siste injeksjon, men gjeninjeksjon tillatt så tidlig som 51 dager etter siste injeksjon;
Legemiddel: Deksametason intravitreal implantat 0,7 mg
Standard preparat som beskrevet for intravitreale injeksjoner.
Andre navn:
  • Ozurdex
Aktiv komparator: Intravitreal metotreksat 400 µg i 0,1 ml

Deltakerne ble randomisert til en behandlingsgruppe. En deltaker kan ha 1 eller 2 øyne med makulaødem (kvalifiserte øyne) som får samme behandling.

Kvalifisert(e) øye(r) behandlet ved studiebesøk M01 (uke 0).

Rebehandling kreves ved M02 (4 uker) og M03 (8 uker) hvis gjenbehandlingskriteriene er oppfylt.

Gjenbehandling tillatt på senere tidspunkt dersom gjenbehandlingskriteriene er oppfylt.

Minimum tid mellom behandlingene: minimumsmålet er 4 uker etter siste injeksjon, men gjeninjeksjon tillatt så tidlig som 23 dager etter siste injeksjon.
Legemiddel: Intravitreal metotreksat 400 µg
Intravitreal Metotreksat 400 µg injeksjonsprosedyrer bør utføres under kontrollerte aseptiske forhold som inkluderer bruk av sterile hansker og et sterilt øyelokkspekulum (eller tilsvarende). Tilstrekkelig anestesi og et bredspektret mikrobicid som betadin, påført på periokulær hud, øyelokk og øyeoverflate er nødvendig før injeksjonen.
Aktiv komparator: Intravitreal ranibizumab 0,5 mg i 0,05 ml

Deltakerne ble randomisert til en behandlingsgruppe. En deltaker kan ha 1 eller 2 øyne med makulaødem (kvalifiserte øyne) som får samme behandling.

Kvalifisert(e) øye(r) behandlet ved studiebesøk M01 (uke 0), M02 (4 uker) og M03 (8 uker).

Gjenbehandling tillatt ved M04 (12 uker) og på senere tidspunkt dersom gjenbehandlingskriteriene er oppfylt.

Minimum tid mellom behandlingene: minimumsmålet er 4 uker etter siste injeksjon, men gjeninjeksjon tillatt så tidlig som 23 dager etter siste injeksjon.

Gjenbehandling tillatt på senere tidspunkt dersom gjenbehandlingskriteriene er oppfylt.
Legemiddel: Intravitreal Ranibizumab 0,5 mg
Intravitreal Ranibizumab 0,5 mg injeksjonsprosedyrer bør utføres under kontrollerte aseptiske forhold som inkluderer bruk av sterile hansker og et sterilt øyelokkspekulum (eller tilsvarende). Tilstrekkelig anestesi og et bredspektret mikrobicid som betadin, påført på periokulær hud, øyelokk og øyeoverflate er nødvendig før injeksjonen.
Andre navn:
  • Lucentis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av baseline sentral delfelttykkelse observert ved 12 uker
Tidsramme: Ved 12 ukers besøk

Det primære utfallet er endringen i sentral delfelttykkelse fra baseline til 12 uker målt på en relativ skala som andelen av baseline sentrale delfelttykkelse. Andelen av baseline underfelttykkelse er estimert av en blandet effektmodell som inkluderer tidspunkter for baseline, uke 4, uke 8 og uke 12 og behandlingsgruppen. Behandlingseffekten er interaksjonen (produktet) av tidspunkt og behandling. Kontraster av modellparameterestimatene ble brukt for å beregne endringen fra baseline til uke 12 og sammenligningen mellom behandlingsgruppene.

Verdier mindre enn 1 indikerer en reduksjon i netthinnetykkelsen med lavere verdier som indikerer større reduksjoner (forbedring). OCT-resultatene ble målt av maskerte lesere. Det 12-ukers besøket ble valgt som tidspunkt for å vurdere det primære resultatet på grunn av behandlingsplanen for ranibizumab og den maksimale effekttiden for deksametason
Ved 12 ukers besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
IOP-høyde på >=24 mm Hg
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Frekvens for IOP-økning på >=24 mm Hg under oppfølging
I løpet av 24 ukers oppfølging
IOP-høyde på >=30 mm Hg
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Frekvens for IOP-økning på >=30 mm Hg under oppfølging
I løpet av 24 ukers oppfølging
IOP-høyde på >=10 mm Hg fra baseline
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Hastighet for IOP-økning på >=10 mm Hg fra baseline
I løpet av 24 ukers oppfølging
Endring i makulær tykkelse målt ved OCT
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Prosentvis endring i makulær tykkelse målt ved OCT
Over 24 uker med oppfølging
>= 20 % reduksjon i makulær tykkelse (eller normalisering selv om <20 % reduksjon
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Andel øyne med >=20 % reduksjon i makulatykkelse (eller normalisering av makulatykkelse selv om det er <20 % reduksjon)
Over 24 uker med oppfølging
Oppløsning av makulaødem
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Andel øyne med oppløsning av makulaødem definert som normalisering av makulatykkelsen, dvs. <260 um på standardskalaen
Over 24 uker med oppfølging
Endring i best korrigert synsskarphet
Tidsramme: Over 24 uker med oppfølging
Gjennomsnittlig endring i best korrigert synsstyrke
Over 24 uker med oppfølging
Glassaktig blødning
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Antall glasslegemeblødninger som en umiddelbar komplikasjon ved injeksjon
I løpet av 24 ukers oppfølging
Retinal revne/løsning
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Antall revner/løsninger i netthinnen
I løpet av 24 ukers oppfølging
Endoftalmitt
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Forekomst av endoftalmitt
I løpet av 24 ukers oppfølging
Alvorlig synstap
Tidsramme: I løpet av 24 ukers oppfølging
Alvorlig synstap (>= 15 standardbokstaver)
I løpet av 24 ukers oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

JHSPH Center for Clinical Trials

Samarbeidspartnere

National Eye Institute (NEI)

Etterforskere

  • Studiestol: Douglas A Jabs, MD, MBA, Center for Clinical Trials and Evidence Synthesis, JHU, Baltimore, MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

2. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

7. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 119247
  • U10EY024527 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • ML29257 (Annen identifikator: Genentech (donating ranibizumab for US clinics)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere