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Edema macular Ranibizumab versus ensayo de terapia antiinflamatoria intravítrea (MERIT)

20 de junio de 2023 actualizado por: JHSPH Center for Clinical Trials
El ensayo Macular Edema Ranibizumab vs. Intravitreal anti-inflamatorio Therapy (MERIT) comparará la eficacia y seguridad relativas del metotrexato intravítreo, el ranibizumab intravítreo y el implante de dexametasona intravítreo para el tratamiento del edema macular uveítico persistente o recurrente después de una inyección intravítrea de corticosteroides. MERIT es un ensayo comparativo aleatorizado de diseño paralelo (1:1:1) con un cierre de aniversario en la visita clínica a los 6 meses. El resultado primario es el cambio porcentual en el grosor del subcampo central desde la medición OCT inicial hasta la visita de 12 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El edema macular (EM) es la complicación estructural más común y la causa de discapacidad visual y ceguera legal en pacientes con uveítis. Los enfoques tradicionales para el tratamiento de la EM uveítica han incluido el uso de corticosteroides regionales, administrados por vía periocular, incluidas las inyecciones subtenonianas posteriores y del piso orbitario, o por vía intravítrea. Si bien las inyecciones de corticosteroides pueden reducir la EM y mejorar la visión, el efecto suele ser variable con una duración limitada. El edema macular persistente es una ocurrencia común y, a menudo, requiere inyecciones intravítreas repetidas de corticosteroides, que exponen a los ojos a un riesgo significativo de aumento de la presión intraocular ocular y desarrollo de cataratas. La naturaleza a menudo refractaria de la EM uveítica y su impacto en la función visual subraya la necesidad de identificar opciones terapéuticas médicas alternativas efectivas. Estudios piloto recientes han demostrado que el metotrexato intravítreo (MTX) y el ranibizumab intravítreo (Lucentis®, Genentech Inc., San Francisco, CA) son tratamientos prometedores para la EM uveítica, y el implante de dexametasona intravítreo (Ozurdex®, Allergan, Irvine, CA) se ha utilizado recientemente. aprobado por la FDA de EE. UU. para EM uveítico en pacientes con uveítis no infecciosa. Además de ser efectivos, el MTX intravítreo y el ranibizumab pueden tener potencialmente menos efectos secundarios oculares que los corticosteroides, particularmente menos elevación de la PIO. Sin embargo, se desconoce la eficacia relativa de estos tratamientos. El ensayo Macular Edema Ranibizumab vs. Intravitreal anti-inflamatorio Therapy (MERIT) comparará la eficacia y seguridad relativas del implante intravítreo de metotrexato, ranibizumab y dexametasona. MERIT es un ensayo aleatorizado de eficacia comparativa de diseño paralelo (1:1:1) con un cierre de aniversario en la visita clínica a los 6 meses. El resultado primario es el cambio porcentual en el grosor del subcampo central desde la medición OCT inicial hasta la visita de 12 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

194

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia
        • Royal Victorian Eye and Ear Hospital
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3S5
        • McGill University
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • MidAtlanitc Retina, Wills Eye Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Retinal Consultants of Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
  • India
      • Chandigarh, India
        • Advanced Eye Center, Post Graduate Institute of Medical Education and Research
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India
        • LV Prasad Eye Institute - Bhubaneswar
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India
        • Medical and Vision Research Foundation
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500034
        • LV Prasad Eye Institute - Hyderabad
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B152WB
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
    • England
      • Bristol, England, Reino Unido, BS1 2LX
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Reino Unido, M13 (WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterio de inclusión a nivel de paciente

  1. 18 años de edad o más;

    Criterios de inclusión a la altura de los ojos: al menos un ojo debe cumplir todas las condiciones siguientes

  2. Panuveítis anterior, intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa inactiva o mínimamente activa, definida por los criterios SUN132 como ≤ 0,5+ células de la cámara anterior, ≤ 0,5+ grado de turbidez vítrea y sin lesiones retinianas/coroideas activas durante un mínimo de 4 semanas;

  3. Edema macular (EM) definido como la presencia de espesor macular superior al rango normal para la máquina de OCT que se está utilizando (ver puntos de corte a continuación), independientemente de la presencia de quistes, después de una inyección intravítrea de corticosteroides (≥ 4 semanas después de la inyección intravítrea de triamcinolona o ≥ 12 semanas después de la inyección intravítrea del implante de dexametasona);

    Superior a 300 μm para Zeiss Cirrus Superior a 320 μm para Heidelberg Spectralis Superior a 300 μm para Topcon 3DOCT

  4. Angiograma basal con fluoresceína que, según la evaluación del oftalmólogo del estudio, es graduable según el grado de fuga en el subcampo central;
  5. Mejor agudeza visual corregida (BCVA) 5/200 o mejor;
  6. Presión intraocular inicial > 5 mm Hg y ≤ 21 mm Hg (el uso actual de ≤ 3 medicamentos para reducir la presión intraocular y/o una cirugía de glaucoma previa son aceptables (Nota: los medicamentos combinados, por ejemplo, Combigan, se cuentan como dos medicamentos para reducir la PIO) ;
  7. Claridad de los medios y dilatación pupilar suficiente para permitir la prueba OCT y la evaluación del fondo de ojo.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión a nivel de paciente

  1. Antecedentes de uveítis infecciosa en cualquiera de los ojos;
  2. Historial de escleritis infecciosa de cualquier tipo en cualquiera de los ojos (Nota: El historial de escleritis no infecciosa que ha estado activa en los últimos 12 meses es una exclusión a nivel del ojo; consulte el n.° 13 a continuación);
  3. Antecedentes de queratitis (con la excepción de la queratitis por ojo seco) en cualquiera de los ojos;
  4. Antecedentes de retinopatía serosa central en cualquiera de los ojos;
  5. Conjuntivitis infecciosa activa en cualquiera de los ojos;
  6. Dosis de prednisona oral > 10 mg por día (o de un corticosteroide alternativo a una dosis superior a la equivalente a 10 mg por día de prednisona) O dosis de prednisona oral ≤ 10 mg por día al inicio que no ha sido estable durante al menos 4 semanas ( nota: si el paciente no recibe prednisona oral al inicio del estudio (visita del estudio M01), no se aplica el requisito de estabilidad de la dosis durante las últimas 4 semanas);
  7. Tratamiento farmacológico inmunosupresor sistémico que no ha sido estable durante al menos 4 semanas (nota: el uso de metotrexato sistémico es aceptable siempre que el régimen haya sido estable durante al menos 4 semanas);
  8. Uso de acetazolamida oral u otro inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémico al inicio del estudio;
  9. Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos del estudio;

  10. Para mujeres en edad fértil: embarazo, lactancia o prueba de embarazo positiva; no está dispuesto a practicar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia, combinación de barrera y espermicida u hormonal) durante la prueba;

    Criterios de exclusión a nivel de los ojos: al menos un ojo que cumpla con todos los criterios de inclusión no puede tener ninguna de las siguientes condiciones

  11. Antecedentes de endoftalmitis infecciosa;
  12. Antecedentes de glaucoma grave definido por daño del nervio óptico (proporción copa/disco de ≥ 0,9 o cualquier muesca del nervio óptico al borde);
  13. Antecedentes de escleritis no infecciosa activa en los últimos 12 meses (Nota: los antecedentes de escleritis no infecciosa son aceptables si el último episodio de escleritis activa se resolvió al menos 12 meses antes de la inscripción);
  14. Presencia de una membrana epirretiniana observada clínicamente o por OCT que, según el criterio del oftalmólogo del estudio, puede ser lo suficientemente significativa como para limitar la mejora de la EM (es decir, causar arrugas sustanciales en la superficie de la retina);
  15. Cápsula posterior del cristalino desgarrada o rota
  16. Presencia de aceite de silicona;
  17. Ozurdex administrado en las últimas 12 semanas;
  18. Agente anti-VEGF, metotrexato intravítreo o corticosteroide intravítreo/periocular administrado en las últimas 4 semanas;
  19. Implante de acetónido de fluocinolona (Retisert) colocado en los últimos 3 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Implante intravítreo de dexametasona 0,7 mg

Los participantes fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento. Un participante puede tener 1 o 2 ojos con edema macular (ojos elegibles) que reciben el mismo tratamiento.

Ojos elegibles tratados en la visita de estudio M01 (semana 0).

Se requiere retratamiento en la visita de estudio M03 (8 semanas) si se cumplen los criterios de retratamiento.

Retratamiento permitido en puntos de tiempo posteriores si se cumplieron los criterios de retratamiento.

Criterios de retratamiento:

  1. Grosor del subcampo central superior a 1,1 veces el límite superior de lo normal (330 μm para tomografía de coherencia óptica (OCT) de dominio espectral (SD) de Zeiss y Topcon y 352 μm para OCT de Heidelberg) y/o espacio(s) cistoideo dentro de un subcampo central de 1 mm.
  2. PIO de <25 mm Hg (se permite el tratamiento con ≤3 agentes reductores de la PIO)

Tiempo mínimo entre tratamientos: el objetivo mínimo es 8 semanas después de la última inyección, pero se permite la reinyección tan pronto como 51 días después de la última inyección;
Droga: Implante intravítreo de dexametasona 0,7 mg
Preparación estándar como se describe para inyecciones intravítreas.
Otros nombres:
  • Ozurdex
Comparador activo: Metotrexato intravítreo 400µg en 0,1mL

Los participantes fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento. Un participante puede tener 1 o 2 ojos con edema macular (ojos elegibles) que reciben el mismo tratamiento.

Ojos elegibles tratados en la visita de estudio M01 (semana 0).

Retratamiento requerido en M02 (4 semanas) y M03 (8 semanas) si se cumplen los criterios de retratamiento.

Retratamiento permitido en puntos de tiempo posteriores si se cumplieron los criterios de retratamiento.

Tiempo mínimo entre tratamientos: el objetivo mínimo es 4 semanas después de la última inyección, pero se permite la reinyección tan pronto como 23 días después de la última inyección.
Droga: Metotrexato intravítreo 400 µg
Los procedimientos de inyección intravítrea de metotrexato de 400 µg deben llevarse a cabo en condiciones asépticas controladas que incluyen el uso de guantes estériles y un espéculo palpebral estéril (o equivalente). Se requiere anestesia adecuada y un microbicida de amplio espectro como betadine, aplicado a la piel periocular, el párpado y la superficie ocular antes de la inyección.
Comparador activo: Ranibizumab intravítreo 0,5mg en 0,05mL

Los participantes fueron asignados al azar a un grupo de tratamiento. Un participante puede tener 1 o 2 ojos con edema macular (ojos elegibles) que reciben el mismo tratamiento.

Ojos elegibles tratados en las visitas del estudio M01 (semana 0), M02 (4 semanas) y M03 (8 semanas).

Retratamiento permitido en M04 (12 semanas) y en momentos posteriores si se cumplen los criterios de retratamiento.

Tiempo mínimo entre tratamientos: el objetivo mínimo es 4 semanas después de la última inyección, pero se permite la reinyección tan pronto como 23 días después de la última inyección.

Se permite el retratamiento en puntos de tiempo posteriores si se cumplen los criterios de retratamiento.
Droga: Ranibizumab intravítreo 0,5 mg
Los procedimientos de inyección intravítrea de ranibizumab 0,5 mg deben realizarse en condiciones asépticas controladas que incluyen el uso de guantes estériles y un espéculo palpebral estéril (o equivalente). Se requiere anestesia adecuada y un microbicida de amplio espectro como betadine, aplicado a la piel periocular, el párpado y la superficie ocular antes de la inyección.
Otros nombres:
  • Lucentis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción del grosor del subcampo central de referencia observado a las 12 semanas
Periodo de tiempo: En la visita de las 12 semanas

El resultado primario es el cambio en el grosor del subcampo central desde el inicio hasta las 12 semanas medido en una escala relativa como la proporción del grosor del subcampo central inicial. La proporción del grosor del subcampo inicial se estima mediante un modelo de efectos mixtos que incluye puntos de tiempo para el inicio, la semana 4, la semana 8 y la semana 12 y el grupo de tratamiento. El efecto del tratamiento es la interacción (producto) del punto de tiempo y el tratamiento. Se usaron contrastes de las estimaciones de los parámetros del modelo para calcular el cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la comparación entre los grupos de tratamiento.

Los valores inferiores a 1 indican una disminución en el grosor de la retina, mientras que los valores más bajos indican mayores disminuciones (mejoría). Los resultados de la OCT se midieron con lectores enmascarados. Se eligió la visita de 12 semanas como el momento para evaluar el resultado primario debido al programa de tratamiento con ranibizumab y al momento del efecto máximo de la dexametasona.
En la visita de las 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Elevación de la PIO >=24 mm Hg
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Tasa de elevación de la PIO de >=24 mm Hg durante el seguimiento
Durante 24 semanas de seguimiento
Elevación de la PIO >=30 mm Hg
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Tasa de elevación de la PIO de >=30 mm Hg durante el seguimiento
Durante 24 semanas de seguimiento
Elevación de la PIO >=10 mm Hg desde el inicio
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Tasa de elevación de la PIO de >=10 mm Hg desde el inicio
Durante 24 semanas de seguimiento
Cambio en el grosor macular medido por OCT
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Cambio porcentual en el grosor macular medido por OCT
Más de 24 semanas de seguimiento
>= 20 % de reducción en el grosor macular (o normalización incluso si <20 % de reducción)
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con una reducción >=20 % del grosor macular (o normalización del grosor macular incluso si hay una reducción <20 %)
Más de 24 semanas de seguimiento
Resolución del edema macular
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Proporción de ojos con resolución del edema macular definido como la normalización del grosor macular, es decir, <260 um en la escala estándar
Más de 24 semanas de seguimiento
Cambio en la agudeza visual mejor corregida
Periodo de tiempo: Más de 24 semanas de seguimiento
Cambio medio en la agudeza visual mejor corregida
Más de 24 semanas de seguimiento
Hemorragia Vítrea
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Recuento de hemorragia vítrea como complicación inmediata de la inyección
Durante 24 semanas de seguimiento
Desgarro/desprendimiento de retina
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Recuento de desgarros/desprendimientos de retina
Durante 24 semanas de seguimiento
Endoftalmitis
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Aparición de endoftalmitis
Durante 24 semanas de seguimiento
Pérdida severa de la visión
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de seguimiento
Pérdida de visión severa (>= 15 letras estándar)
Durante 24 semanas de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

JHSPH Center for Clinical Trials

Colaboradores

National Eye Institute (NEI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Douglas A Jabs, MD, MBA, Center for Clinical Trials and Evidence Synthesis, JHU, Baltimore, MD

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

27 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

2 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 119247
  • U10EY024527 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • ML29257 (Otro identificador: Genentech (donating ranibizumab for US clinics)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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