Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Edema Macular Ranibizumabe v. Teste de Terapia Antiinflamatória Intravítrea (MERIT)

20 de junho de 2023 atualizado por: JHSPH Center for Clinical Trials
O estudo Macular Edema Ranibizumab v. Intravitreal anti-inflamatório Therapy (MERIT) irá comparar a eficácia relativa e a segurança do metotrexato intravítreo, ranibizumabe intravítreo e o implante intravítreo de dexametasona para o tratamento de edema macular uveítico persistente ou recorrente após uma injeção intravítrea de corticosteróide. O MERIT é um estudo comparativo randomizado de desenho paralelo (1:1:1) com encerramento de aniversário na visita clínica de 6 meses. O resultado primário é a variação percentual na espessura do subcampo central desde a medição da linha de base OCT até a visita de 12 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O edema macular (EM) é a complicação estrutural mais comum e causa de deficiência visual e cegueira legal em pacientes com uveíte. Abordagens tradicionais para o tratamento de EM uveítica incluíram o uso de corticoterapia regional, administrada periocularmente, incluindo injeções subtenonianas posteriores e no assoalho orbital, ou por via intravítrea. Embora as injeções de corticosteroides possam reduzir a EM e melhorar a visão, o efeito costuma ser variável com duração limitada. Edema macular persistente é uma ocorrência comum e muitas vezes requer injeções intravítreas repetidas de corticosteróides, que expõem os olhos a um risco significativo de aumento da pressão intraocular e desenvolvimento de catarata. A natureza muitas vezes refratária do EM uveítico e seu impacto na função visual ressaltam a necessidade de identificar opções terapêuticas médicas alternativas eficazes. Estudos piloto recentes mostraram que o metotrexato intravítreo (MTX) e o ranibizumabe intravítreo (Lucentis®, Genentech Inc., San Francisco, CA) são tratamentos promissores para EM uveítico, e o implante intravítreo de dexametasona (Ozurdex®, Allergan, Irvine, CA) foi recentemente foi aprovado pelo FDA dos EUA para EM uveítica em pacientes com uveíte não infecciosa. Além de serem eficazes, o MTX intravítreo e o ranibizumabe podem ter menos efeitos colaterais oculares do que os corticosteróides, particularmente menos elevação da PIO. No entanto, a eficácia relativa desses tratamentos é desconhecida. O estudo Macular Edema Ranibizumab v. Intravitreal anti-inflamatório Therapy (MERIT) irá comparar a eficácia relativa e a segurança do implante intravítreo de metotrexato, ranibizumab e dexametasona. O MERIT é um estudo de eficácia comparativa randomizado de desenho paralelo (1:1:1) com encerramento de aniversário na visita clínica de 6 meses. O resultado primário é a variação percentual na espessura do subcampo central desde a medição da linha de base OCT até a visita de 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

194

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Austrália
        • Royal Victorian Eye and Ear Hospital
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3S5
        • McGill University
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • MidAtlanitc Retina, Wills Eye Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Retinal Consultants of Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B152WB
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
    • England
      • Bristol, England, Reino Unido, BS1 2LX
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leicester, England, Reino Unido, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Reino Unido, M13 (WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Índia
      • Chandigarh, Índia
        • Advanced Eye Center, Post Graduate Institute of Medical Education and Research
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Índia
        • LV Prasad Eye Institute - Bhubaneswar
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Índia
        • Medical and Vision Research Foundation
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500034
        • LV Prasad Eye Institute - Hyderabad

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Critério de inclusão no nível do paciente

  1. 18 anos de idade ou mais;

    Critérios de inclusão no nível dos olhos - pelo menos um olho deve atender a todas as seguintes condições

  2. Panuveíte anterior, intermediária, posterior ou panuveíte não infecciosa inativa ou minimamente ativa, conforme definido pelos critérios do SUN132 como ≤ 0,5+ células da câmara anterior, ≤ 0,5+ grau de turvação vítrea e nenhuma lesão retiniana/coroidiana ativa por no mínimo 4 semanas;

  3. Edema macular (EM) definido como a presença de espessura macular maior do que o intervalo normal para a máquina de OCT em uso (ver pontos de corte abaixo), independentemente da presença de cistos, após injeção intravítrea de corticosteroide (≥ 4 semanas após injeção intravítrea de triancinolona ou ≥ 12 semanas após injeção intravítrea de implante de dexametasona);

    Maior que 300 μm para Zeiss Cirrus Maior que 320 μm para Heidelberg Spectralis Maior que 300 μm para Topcon 3DOCT

  4. Angiograma de fluoresceína basal que, conforme avaliado pelo oftalmologista do estudo, é graduável quanto ao grau de vazamento no subcampo central;
  5. Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) 5/200 ou melhor;
  6. Pressão intraocular basal > 5 mm Hg e ≤ 21 mm Hg (uso atual de ≤ 3 medicamentos para redução da pressão intraocular e/ou cirurgia prévia de glaucoma são aceitáveis ​​(Nota: medicamentos combinados, por exemplo, Combigan, são contados como dois medicamentos para redução da PIO) ;
  7. Clareza da mídia e dilatação pupilar suficientes para permitir o teste de OCT e a avaliação do fundo de olho.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão no nível do paciente

  1. História de uveíte infecciosa em ambos os olhos;
  2. História de esclerite infecciosa de qualquer tipo em qualquer um dos olhos (Nota: História de esclerite não infecciosa que esteve ativa nos últimos 12 meses é uma exclusão no nível do olho - ver #13 abaixo);
  3. História de ceratite (com exceção de ceratite devido a olho seco) em qualquer um dos olhos;
  4. História de retinopatia serosa central em ambos os olhos;
  5. Conjuntivite infecciosa ativa em ambos os olhos;
  6. Dose de prednisona oral > 10 mg por dia (ou de um corticosteróide alternativo em dose superior à equipotente à prednisona 10 mg por dia) OU dose de prednisona oral ≤ 10 mg por dia na linha de base que não tenha sido estável por pelo menos 4 semanas ( nota: se o paciente estiver sem prednisona oral no início do estudo (visita do estudo M01), o requisito de estabilidade da dose nas últimas 4 semanas não se aplica);
  7. Terapia medicamentosa imunossupressora sistêmica que não tenha se mantido estável por pelo menos 4 semanas (nota: o uso de metotrexato sistêmico é aceitável desde que o regime tenha se mantido estável por pelo menos 4 semanas);
  8. Uso de acetazolamida oral ou outro inibidor sistêmico da anidrase carbônica no início do estudo;
  9. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos medicamentos do estudo;

  10. Para mulheres com potencial para engravidar: gravidez, amamentação ou teste de gravidez positivo; relutante em praticar um método anticoncepcional adequado (abstinência, combinação de barreira e espermicida ou hormonal) durante o período do teste;

    Critérios de exclusão no nível dos olhos - pelo menos um olho que atende a todos os critérios de inclusão não pode ter nenhuma das seguintes condições

  11. História de endoftalmite infecciosa;
  12. História de glaucoma grave definido por lesão do nervo óptico (relação escavação/disco ≥ 0,9 ou qualquer entalhe do nervo óptico até a borda);
  13. História de esclerite não infecciosa ativa nos últimos 12 meses (Nota: História de esclerite não infecciosa é aceitável se o último episódio de esclerite ativa tiver sido resolvido pelo menos 12 meses antes da inscrição);
  14. Presença de uma membrana epirretiniana observada clinicamente ou por OCT que, de acordo com o julgamento do oftalmologista do estudo, pode ser significativa o suficiente para limitar a melhora da EM (ou seja, causando enrugamento substancial da superfície retiniana);
  15. Cápsula posterior do cristalino rasgada ou rompida
  16. Presença de óleo de silicone;
  17. Ozurdex administrado nas últimas 12 semanas;
  18. Agente anti-VEGF, metotrexato intravítreo ou corticosteroide intravítreo/periocular administrado nas últimas 4 semanas;
  19. Implante de acetonido de fluocinolona (Retisert) colocado nos últimos 3 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Implante intravítreo de dexametasona 0,7mg

Os participantes foram randomizados para um grupo de tratamento. Um participante pode ter 1 ou 2 olhos com edema macular (olhos elegíveis) recebendo o mesmo tratamento.

Olho(s) elegível(is) tratado(s) na visita do estudo M01 (semana 0).

Novo tratamento necessário na visita do estudo M03 (8 semanas) se os critérios de novo tratamento forem atendidos.

O retratamento é permitido em pontos de tempo posteriores se os critérios de retratamento forem atendidos.

Critérios de retratamento:

  1. Espessura do subcampo central superior a 1,1 vezes o limite superior do normal (330 μm para Zeiss e Topcon Spectral Domain (SD) Optical Coherence Tomography (OCT) e 352 μm para Heidelberg OCT) e/ou espaço(s) cistóide(s) dentro de 1 mm do subcampo central.
  2. PIO de <25 mm Hg (tratamento com ≤3 agentes redutores de PIO permitido)

Tempo mínimo entre tratamentos: a meta mínima é de 8 semanas após a última injeção, mas a reinjeção é permitida até 51 dias após a última injeção;
Medicamento: Implante intravítreo de dexametasona 0,7 mg
Preparação padrão conforme descrito para injeções intravítreas.
Outros nomes:
  • Ozurdex
Comparador Ativo: Metotrexato intravítreo 400µg em 0,1mL

Os participantes foram randomizados para um grupo de tratamento. Um participante pode ter 1 ou 2 olhos com edema macular (olhos elegíveis) recebendo o mesmo tratamento.

Olho(s) elegível(is) tratado(s) na visita do estudo M01 (semana 0).

Retratamento necessário em M02 (4 semanas) e M03 (8 semanas) se os critérios de retratamento forem atendidos.

O retratamento é permitido em pontos de tempo posteriores se os critérios de retratamento forem atendidos.

Tempo mínimo entre os tratamentos: o alvo mínimo é de 4 semanas após a última injeção, mas a reinjeção é permitida até 23 dias após a última injeção.
Medicamento: Metotrexato Intravítreo 400 µg
Os procedimentos de injeção intravítrea de Metotrexato 400 µg devem ser realizados sob condições assépticas controladas, que incluem o uso de luvas estéreis e um espéculo palpebral estéril (ou equivalente). Anestesia adequada e um microbicida de amplo espectro, como betadine, aplicados na pele periocular, pálpebra e superfície ocular são necessários antes da injeção.
Comparador Ativo: Ranibizumabe intravítreo 0,5mg em 0,05mL

Os participantes foram randomizados para um grupo de tratamento. Um participante pode ter 1 ou 2 olhos com edema macular (olhos elegíveis) recebendo o mesmo tratamento.

Olho(s) elegível(is) tratado(s) nas visitas do estudo M01 (semana 0), M02 (4 semanas) e M03 (8 semanas).

Retratamento permitido em M04 (12 semanas) e em pontos de tempo posteriores se os critérios de retratamento forem atendidos.

Tempo mínimo entre os tratamentos: o alvo mínimo é de 4 semanas após a última injeção, mas a reinjeção é permitida até 23 dias após a última injeção.

O novo tratamento é permitido em pontos de tempo posteriores se os critérios de novo tratamento forem atendidos.
Medicamento: Ranibizumabe intravítreo 0,5 mg
Os procedimentos de injeção intravítrea de Ranibizumabe 0,5 mg devem ser realizados sob condições assépticas controladas, que incluem o uso de luvas estéreis e um espéculo palpebral estéril (ou equivalente). Anestesia adequada e um microbicida de amplo espectro, como betadine, aplicados na pele periocular, pálpebra e superfície ocular são necessários antes da injeção.
Outros nomes:
  • Lucentis

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção da espessura do subcampo central da linha de base observada em 12 semanas
Prazo: Na visita de 12 semanas

O resultado primário é a mudança na espessura do subcampo central da linha de base até 12 semanas medida em uma escala relativa como a proporção da espessura do subcampo central da linha de base. A proporção da espessura do subcampo da linha de base é estimada por um modelo de efeito misto que inclui pontos de tempo para a linha de base, semana 4, semana 8 e semana 12 e o grupo de tratamento. O efeito do tratamento é a interação (produto) do ponto no tempo e do tratamento. Os contrastes das estimativas dos parâmetros do modelo foram usados ​​para calcular a mudança da linha de base até a semana 12 e a comparação entre os grupos de tratamento.

Valores menores que 1 indicam uma diminuição na espessura da retina com valores mais baixos indicando maiores diminuições (melhora). Os resultados da OCT foram medidos por leitores mascarados. A visita de 12 semanas foi escolhida como o momento para avaliar o desfecho primário devido ao esquema de tratamento com ranibizumabe e o tempo de pico do efeito da dexametasona
Na visita de 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Elevação da PIO de >=24 mm Hg
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Taxa de elevação da PIO de >=24 mm Hg durante o acompanhamento
Durante 24 semanas de seguimento
Elevação da PIO de >=30 mm Hg
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Taxa de elevação da PIO de >=30 mm Hg durante o acompanhamento
Durante 24 semanas de seguimento
Elevação da PIO de >=10 mm Hg da linha de base
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Taxa de elevação da PIO de >=10 mm Hg desde a linha de base
Durante 24 semanas de seguimento
Alteração na espessura macular medida pela OCT
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
Alteração percentual na espessura macular medida por OCT
Mais de 24 semanas de acompanhamento
>= 20% de redução na espessura macular (ou normalização mesmo se <20% de redução
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
Proporção de olhos com >=20% de redução na espessura macular (ou normalização da espessura macular mesmo se houver <20% de redução)
Mais de 24 semanas de acompanhamento
Resolução do edema macular
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
Proporção de olhos com resolução do edema macular definido como normalização da espessura macular, ou seja, <260 um na escala padrão
Mais de 24 semanas de acompanhamento
Mudança na melhor acuidade visual corrigida
Prazo: Mais de 24 semanas de acompanhamento
Mudança média na melhor acuidade visual corrigida
Mais de 24 semanas de acompanhamento
Hemorragia Vítrea
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Contagem de hemorragia vítrea como complicação imediata da injeção
Durante 24 semanas de seguimento
Rasgo/descolamento da retina
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Contagem de rasgos/descolamentos de retina
Durante 24 semanas de seguimento
Endoftalmite
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Ocorrência de endoftalmite
Durante 24 semanas de seguimento
Perda severa de visão
Prazo: Durante 24 semanas de seguimento
Perda de visão severa (>= 15 letras padrão)
Durante 24 semanas de seguimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

JHSPH Center for Clinical Trials

Colaboradores

National Eye Institute (NEI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Douglas A Jabs, MD, MBA, Center for Clinical Trials and Evidence Synthesis, JHU, Baltimore, MD

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

27 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

7 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 119247
  • U10EY024527 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • ML29257 (Outro identificador: Genentech (donating ranibizumab for US clinics)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever