Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Macula-oedeem Ranibizumab v. Proef met intravitreale anti-inflammatoire therapie (MERIT)

20 juni 2023 bijgewerkt door: JHSPH Center for Clinical Trials
De Macula-oedeem Ranibizumab v. Intravitreale anti-inflammatoire therapie (MERIT)-studie zal de relatieve werkzaamheid en veiligheid vergelijken van intravitreale methotrexaat, intravitreale ranibizumab en het intravitreale dexamethason-implantaat voor de behandeling van uveïtisch macula-oedeem dat aanhoudt of terugkeert na een intravitreale corticosteroïd-injectie. MERIT is een parallel opgezet (1:1:1), gerandomiseerd, vergelijkend onderzoek met een jubileumafsluiting bij het zes maanden durende bezoek aan de kliniek. Het primaire resultaat is de procentuele verandering in de dikte van het centrale subveld vanaf de baseline OCT-meting tot het bezoek na 12 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Macula-oedeem (ME) is de meest voorkomende structurele complicatie en oorzaak van visusstoornissen en wettelijke blindheid bij uveïtispatiënten. Traditionele benaderingen voor de behandeling van uveïtische ME omvatten het gebruik van regionale corticosteroïdtherapie, perioculair toegediend, inclusief posterieure sub-Tenon's en orbitale vloerinjecties, of via de intravitreale route. Hoewel injecties met corticosteroïden ME kunnen verminderen en het gezichtsvermogen kunnen verbeteren, is het effect vaak variabel en van beperkte duur. Aanhoudend macula-oedeem komt vaak voor en vereist vaak herhaalde intravitreale injecties van corticosteroïden, die de ogen blootstellen aan een aanzienlijk risico op verhoogde intraoculaire druk, oculaire en cataractontwikkeling. De vaak refractaire aard van uveïtische ME en de impact ervan op de visuele functie onderstreept de noodzaak om effectieve alternatieve medische therapeutische opties te identificeren. Recente pilootstudies hebben aangetoond dat intravitreaal methotrexaat (MTX) en intravitreaal ranibizumab (Lucentis®, Genentech Inc., San Francisco, CA) veelbelovende behandelingen zijn voor uveïtische ME, en intravitreaal dexamethason-implantaat (Ozurdex®, Allergan, Irvine, CA) is onlangs goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor uveïtische ME bij patiënten met niet-infectieuze uveïtis. Behalve dat ze effectief zijn, kunnen intravitreale MTX en ranibizumab mogelijk minder oculaire bijwerkingen hebben dan corticosteroïden, met name minder IOD-verhoging. De relatieve werkzaamheid van deze behandelingen is echter onbekend. De Macula-oedeem Ranibizumab v. Intravitreale anti-inflammatoire therapie (MERIT)-studie zal de relatieve werkzaamheid en veiligheid van intravitreale methotrexaat-, ranibizumab- en dexamethason-implantaten vergelijken. MERIT is een parallel opgezet (1:1:1), gerandomiseerd, vergelijkend effectiviteitsonderzoek met een jubileumafsluiting bij het zes maanden durende bezoek aan de kliniek. Het primaire resultaat is de procentuele verandering in de dikte van het centrale subveld vanaf de baseline OCT-meting tot het bezoek na 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

194

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië
        • Royal Victorian Eye and Ear Hospital
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3S5
        • McGill University
  • Indië
      • Chandigarh, Indië
        • Advanced Eye Center, Post Graduate Institute of Medical Education and Research
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indië
        • LV Prasad Eye Institute - Bhubaneswar
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indië
        • Medical and Vision Research Foundation
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indië, 500034
        • LV Prasad Eye Institute - Hyderabad
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B152WB
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 9EL
        • Moorfields Eye Hospital
    • England
      • Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS1 2LX
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust
      • Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Leicester, England, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust
      • Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Liverpool University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Verenigd Koninkrijk, M13 (WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Jules Stein Eye Institute, UCLA
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Anne Bates Leach Eye Hospital, University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • Kellogg Eye Center, University of Michigan
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Eye Center, Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Scheie Eye Institute, University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • MidAtlanitc Retina, Wills Eye Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Retinal Consultants of Houston
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • John A. Moran Eye Center, University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriterium op patiëntniveau

  1. 18 jaar of ouder;

    Criteria voor opname op ooghoogte - ten minste één oog moet aan alle volgende voorwaarden voldoen

  2. Inactieve of minimaal actieve niet-infectieuze anterieure, intermediaire, posterieure of panuveïtis, zoals gedefinieerd door SUN132-criteria als ≤ 0,5+ cellen in de voorste oogkamer, ≤ 0,5+ glasachtige waasgraad en geen actieve retinale/choroïdale laesies gedurende minimaal 4 weken;

  3. Macula-oedeem (ME) gedefinieerd als de aanwezigheid van een maculaire dikte groter dan het normale bereik voor de OCT-machine die wordt gebruikt (zie snijpunten hieronder), ongeacht de aanwezigheid van cysten, na een intravitreale corticosteroïd-injectie (≥ 4 weken na intravitreale triamcinolon-injectie of ≥ 12 weken na intravitreale dexamethason-implantaatinjectie);

    Groter dan 300 μm voor Zeiss Cirrus Groter dan 320 μm voor Heidelberg Spectralis Groter dan 300 μm voor Topcon 3DOCT

  4. Baseline fluoresceïne-angiogram dat, zoals beoordeeld door de oogarts van het onderzoek, kan worden beoordeeld op de mate van lekkage in het centrale subveld;
  5. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) 5/200 of beter;
  6. Baseline intraoculaire druk > 5 mm Hg en ≤ 21 mm Hg (huidig ​​gebruik van ≤3 intraoculaire drukverlagende medicijnen en/of eerdere glaucoomchirurgie is acceptabel (Opmerking: combinatiemedicatie, bijv. Combigan, wordt geteld als twee IOD-verlagende medicijnen) ;
  7. Mediahelderheid en pupilverwijding voldoende om OCT-testen en beoordeling van de fundus mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria op patiëntniveau

  1. Geschiedenis van infectieuze uveïtis in beide ogen;
  2. Geschiedenis van infectieuze scleritis van welk type dan ook in beide ogen (Opmerking: geschiedenis van niet-infectieuze scleritis die de afgelopen 12 maanden actief is geweest, is een uitsluiting op ooghoogte - zie #13 hieronder);
  3. Geschiedenis van keratitis (met uitzondering van keratitis als gevolg van droge ogen) in beide ogen;
  4. Geschiedenis van centrale sereuze retinopathie in beide ogen;
  5. Actieve infectieuze conjunctivitis in beide ogen;
  6. Orale dosis prednison > 10 mg per dag (of een alternatieve corticosteroïde in een dosis die hoger is dan de dosis die even krachtig is als 10 mg prednison per dag) OF orale dosis prednison ≤ 10 mg per dag bij baseline die niet stabiel is gedurende ten minste 4 weken ( opmerking: als de patiënt geen orale prednison meer gebruikt bij baseline (M01-onderzoeksbezoek), is de vereiste dosisstabiliteit gedurende de afgelopen 4 weken niet van toepassing);
  7. Systemische immunosuppressieve medicamenteuze therapie die niet stabiel is gedurende ten minste 4 weken (let op: gebruik van systemisch methotrexaat is acceptabel zolang het regime gedurende ten minste 4 weken stabiel is);
  8. Gebruik van orale acetazolamide of andere systemische koolzuuranhydraseremmer bij baseline;
  9. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen;

  10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: zwangerschap, borstvoeding of een positieve zwangerschapstest; niet bereid om een ​​adequate anticonceptiemethode toe te passen (onthouding, combinatiebarrière en zaaddodend middel, of hormonaal) voor de duur van de proef;

    Uitsluitingscriteria op ooghoogte - ten minste één oog dat aan alle inclusiecriteria voldoet, mag geen van de volgende aandoeningen hebben

  11. Geschiedenis van infectieuze endoftalmitis;
  12. Voorgeschiedenis van ernstig glaucoom zoals gedefinieerd door oogzenuwbeschadiging (kom/schijfverhouding van ≥ 0,9 of een inkeping van de oogzenuw naar de rand);
  13. Geschiedenis van actieve niet-infectieuze scleritis in de afgelopen 12 maanden (Opmerking: geschiedenis van niet-infectieuze scleritis is acceptabel als de laatste episode van actieve scleritis ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving is verdwenen);
  14. Aanwezigheid van een epiretinaal membraan dat klinisch of door OCT is opgemerkt en dat naar het oordeel van de onderzoeksoogarts significant genoeg kan zijn om de verbetering van ME te beperken (d.w.z. het veroorzaakt aanzienlijke rimpels van het netvliesoppervlak);
  15. Gescheurd of gescheurd achterste lenskapsel
  16. Aanwezigheid van siliconenolie;
  17. Ozurdex toegediend in de afgelopen 12 weken;
  18. Anti-VEGF-middel, intravitreaal methotrexaat of intravitreaal/perioculair corticosteroïd toegediend in de afgelopen 4 weken;
  19. Fluocinolonacetonide-implantaat (Retisert) geplaatst in de afgelopen 3 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dexamethason intravitreaal implantaat 0,7 mg

Deelnemers werden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep. Een deelnemer kan 1 of 2 ogen hebben met macula-oedeem (in aanmerking komende ogen) die dezelfde behandeling krijgen.

Geschikt oog/ogen behandeld tijdens studiebezoek M01 (week 0).

Herbehandeling vereist bij studiebezoek M03 (8 weken) als aan de herbehandelingscriteria werd voldaan.

Herbehandeling toegestaan ​​op latere tijdstippen als aan de criteria voor herbehandeling werd voldaan.

Herbehandelingscriteria:

  1. Centrale subvelddikte groter dan 1,1x bovengrens van normaal (330 μm voor Zeiss en Topcon Spectral Domain (SD) Optical Coherence Tomography (OCT) en 352 μm voor Heidelberg OCT) en/of cystoïdruimte(n) binnen 1 mm centraal subveld.
  2. IOD van <25 mm Hg (behandeling met ≤3 IOD-verlagende middelen toegestaan)

Minimale tijd tussen behandelingen: minimale streefwaarde is 8 weken na de laatste injectie, maar herinjectie is toegestaan ​​vanaf 51 dagen na de laatste injectie;
Geneesmiddel: Dexamethason intravitreaal implantaat 0,7 mg
Standaardbereiding zoals beschreven voor intravitreale injecties.
Andere namen:
  • Ozurdex
Actieve vergelijker: Intravitreaal methotrexaat 400 µg in 0,1 ml

Deelnemers werden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep. Een deelnemer kan 1 of 2 ogen hebben met macula-oedeem (in aanmerking komende ogen) die dezelfde behandeling krijgen.

Geschikt oog/ogen behandeld tijdens studiebezoek M01 (week 0).

Herbehandeling vereist bij M02 (4 weken) en M03 (8 weken) als aan de herbehandelingscriteria werd voldaan.

Herbehandeling toegestaan ​​op latere tijdstippen als aan de criteria voor herbehandeling werd voldaan.

Minimale tijd tussen behandelingen: minimale streefwaarde is 4 weken na de laatste injectie, maar herinjectie is toegestaan ​​vanaf 23 dagen na de laatste injectie.
Geneesmiddel: Intravitreaal Methotrexaat 400 µg
Intravitreal Methotrexaat 400 µg injectieprocedures moeten worden uitgevoerd onder gecontroleerde aseptische omstandigheden, waaronder het gebruik van steriele handschoenen en een steriel ooglidspeculum (of gelijkwaardig). Adequate anesthesie en een breedspectrum microbicide zoals betadine, aangebracht op de perioculaire huid, het ooglid en het oogoppervlak, zijn vereist voorafgaand aan de injectie.
Actieve vergelijker: Intravitreaal ranibizumab 0,5 mg in 0,05 ml

Deelnemers werden gerandomiseerd naar een behandelingsgroep. Een deelnemer kan 1 of 2 ogen hebben met macula-oedeem (in aanmerking komende ogen) die dezelfde behandeling krijgen.

In aanmerking komende ogen behandeld tijdens studiebezoeken M01 (week 0), M02 (4 weken) en M03 (8 weken).

Herbehandeling toegestaan ​​in M04 (12 weken) en op latere tijdstippen als aan de herbehandelingscriteria werd voldaan.

Minimale tijd tussen behandelingen: minimale streefwaarde is 4 weken na de laatste injectie, maar herinjectie is toegestaan ​​vanaf 23 dagen na de laatste injectie.

Herbehandeling toegestaan ​​op latere tijdstippen als aan de herbehandelingscriteria werd voldaan.
Geneesmiddel: Intravitreaal Ranibizumab 0,5 mg
Intravitreale injectieprocedures met Ranibizumab 0,5 mg moeten worden uitgevoerd onder gecontroleerde aseptische omstandigheden, waaronder het gebruik van steriele handschoenen en een steriel ooglidspeculum (of gelijkwaardig). Adequate anesthesie en een breedspectrum microbicide zoals betadine, aangebracht op de perioculaire huid, het ooglid en het oogoppervlak, zijn vereist voorafgaand aan de injectie.
Andere namen:
  • Lucentis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van basislijn centrale subvelddikte waargenomen na 12 weken
Tijdsspanne: Bij bezoek van 12 weken

Het primaire resultaat is de verandering in de dikte van het centrale subveld vanaf de basislijn tot 12 weken, gemeten op een relatieve schaal als het aandeel van de dikte van het centrale subveld bij de basislijn. Het aandeel van de dikte van het basislijnsubveld wordt geschat door een model met gemengde effecten dat tijdspunten omvat voor basislijn, week 4, week 8 en week 12 en de behandelingsgroep. Het behandelingseffect is de interactie (product) van tijdstip en behandeling. Contrasten van de modelparameterschattingen werden gebruikt om de verandering vanaf baseline tot week 12 en de vergelijking tussen behandelingsgroepen te berekenen.

Waarden kleiner dan 1 duiden op een afname van de dikte van het netvlies, waarbij lagere waarden duiden op een grotere afname (verbetering). De OCT-resultaten werden gemeten door gemaskerde lezers. Het bezoek van 12 weken werd gekozen als de tijd om de primaire uitkomst te beoordelen vanwege het ranibizumab-behandelingsschema en de piekeffecttijd voor dexamethason
Bij bezoek van 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IOP Verhoging van >=24 mm Hg
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Snelheid van IOP-verhoging van >=24 mm Hg tijdens follow-up
Gedurende 24 weken follow-up
IOP Verhoging van >=30 mm Hg
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Snelheid van IOP-verhoging van >= 30 mm Hg tijdens follow-up
Gedurende 24 weken follow-up
IOP-verhoging van >=10 mm Hg vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Snelheid van IOP-verhoging van >= 10 mm Hg vanaf baseline
Gedurende 24 weken follow-up
Verandering in maculaire dikte zoals gemeten door OCT
Tijdsspanne: Meer dan 24 weken follow-up
Percentage verandering in maculaire dikte zoals gemeten door OCT
Meer dan 24 weken follow-up
>= 20% vermindering van de dikte van de macula (of normalisatie zelfs als <20% vermindering
Tijdsspanne: Meer dan 24 weken follow-up
Percentage ogen met >=20% vermindering van maculaire dikte (of normalisatie van maculaire dikte zelfs als er <20% vermindering is)
Meer dan 24 weken follow-up
Oplossing van macula-oedeem
Tijdsspanne: Meer dan 24 weken follow-up
Percentage ogen met resolutie van maculair oedeem gedefinieerd als normalisatie van de maculaire dikte, d.w.z. <260 um op de standaardschaal
Meer dan 24 weken follow-up
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Meer dan 24 weken follow-up
Gemiddelde verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte
Meer dan 24 weken follow-up
Glasvocht bloeding
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Telling van glasvochtbloeding als een onmiddellijke complicatie van injectie
Gedurende 24 weken follow-up
Netvliesscheur/loslating
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Aantal netvliesscheuren/loslatingen
Gedurende 24 weken follow-up
Endoftalmitis
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Optreden van endoftalmitis
Gedurende 24 weken follow-up
Ernstig gezichtsverlies
Tijdsspanne: Gedurende 24 weken follow-up
Ernstig gezichtsverlies (>= 15 standaardbrieven)
Gedurende 24 weken follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

JHSPH Center for Clinical Trials

Medewerkers

National Eye Institute (NEI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Douglas A Jabs, MD, MBA, Center for Clinical Trials and Evidence Synthesis, JHU, Baltimore, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 119247
  • U10EY024527 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ML29257 (Andere identificatie: Genentech (donating ranibizumab for US clinics)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren