Studie av flere stigende doser av PRX003 hos personer med psoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 80 år (inkludert), kroppsvektområde på ≥ 45 kg (99 lbs) til ≤ 120 kg (264 lbs) og en kroppsmasseindeks (BMI) på 18 - 35 kg/m2
2. Gi skriftlig informert samtykke
3. PASI-score på ≥12
4. Plakkpsoriasis som dekker ≥10 % av BSA
5. s-PGA-poengsum på 3 eller 4
6. Kunne utføre alle protokollspesifiserte vurderinger og overholde studiebesøksplanen
7. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, må bruke legegodkjent prevensjon i minst 60 dager før baseline (dag 1/besøk 2) til 12 uker etter siste studielegemiddeladministrering. Med mindre de er minst 2 år postmenopausale eller kirurgisk sterile, må kvinner ha en graviditetstest med follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L og østradiol <20 pg/ml (med mindre de er på hormonbehandling). Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende og ha en negativ serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [β HCG]) ved screening (besøk 1).
8. Hvis mann, må være kirurgisk steril eller må samtykke i å bruke lege-godkjent prevensjon fra baseline (dag 1/besøk 2) til 12 uker etter siste studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

1. Presenterer med psoriasis som hovedsakelig er guttat, erytrodermisk, invers, pustulær eller palmo-plantar, eller en ustabil form for psoriasis

2. Mottak av noe av følgende innen den angitte tidsrammen før baseline (dag 1/besøk 2):

   • Aktuelle psoriasisbehandlinger (annet enn topikale kortikosteroider med lav potens eller mykgjørende midler, som er tillatt under studien) innen 2 uker
   • Systemiske (ikke-biologiske) psoriasisbehandlinger innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
   • Biologisk psoriasisbehandling innen 12 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
   • Legemidler som ser ut til å ha en sterk årsakssammenheng med psoriasis (f.eks. betablokkere og litium) innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst)
   • Lysbehandling innen 4 uker
3. Deltakelse i rekreasjonssoling eller bruk av solseng (f.eks. solarium) innen 7 dager før baseline (dag 1)

4. Enhver alvorlig medisinsk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens mening, kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studieprosedyrer eller overholde studierestriksjoner, eller med evnen til å tolke sikkerhetsdata, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Innen 5 år etter screening (besøk 1)
   • Anamnese med kreft med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft
   • Historie om hjerneslag
   • Anamnese med epilepsi eller andre anfallsforstyrrelser enn feberkramper som barn, eller ethvert anfall eller tap av bevissthet
   • Anamnese med eller aktiv autoimmun sykdom (annet enn psoriasis eller PsA)
   • Innen 2 år etter screening (besøk 1)
   • Hjerteinfarkt
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende: ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikante arytmier
   • Vaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, blodproppforstyrrelser, aterosklerose, aneurismer og nyrearteriesykdom
5. Hypotensjon (systolisk blodtrykk [BP] ≤85 millimeter kvikksølv [mmHg]) ved baseline (dag 1/besøk 2) førdose eller en kjent historie eller dokumentasjon av hypotensjon ved mer enn én anledning innen 3 måneder før baseline (dag 1/ Besøk 2)
6. Ukontrollert hypertensjon som indikert av en hvilende systolisk BP ≥150 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg ved screening (besøk 1) eller baseline (dag 1/besøk 2) forhåndsdose eller en kjent historie eller dokumentasjon av ukontrollert hypertensjon ved mer enn én anledning innen 3 måneder før baseline (dag 1/besøk 2)
7. Klinisk signifikant systemisk infeksjon (f.eks. kronisk eller akutt infeksjon, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon) innen 30 dager etter baseline (dag 1/besøk 2), eller en historie eller tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. virusinfeksjoner [inkludert hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus (HIV), bakterielle infeksjoner, systemiske soppinfeksjoner eller syfilis)
8. Historie om enhver inflammatorisk tarmsykdom
9. Enhver gjeldende psykiatrisk diagnose i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR) som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å utføre studien og alle vurderinger (f.eks. alkohol- eller narkotikarelatert misbruk eller alkoholavhengighet, eller alkohol- eller narkotikarelatert demens, alvorlig depresjon, utviklingshemming, schizofreni, bipolar lidelse). Merk: Personer med tilstrekkelig kontrollert depresjon i minst 6 måneder er ikke ekskludert; selvmordstanker eller selvmordsforsøk når som helst i løpet av det siste året er imidlertid utelukkende.

10. En positiv tuberkulose-hudtest (TST) eller en positiv interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) under screening (besøk 1).

    Merk: I tilfelle en forsøksperson har hatt en TST eller IGRA innen 3 måneder før baseline (dag 1/besøk 2), trenger ikke dette å gjentas under screening og det forrige resultatet kan videreføres og brukes i denne studien.

    Tidligere standardbehandling for latent tuberkulose og tidligere eksponering for tuberkulose med påfølgende standard profylaktisk behandling er tillatt hvis nylig (innen ˂ 30 dager) negativ røntgen av thorax.

11. Enhver av følgende laboratorieavvik ved screening (besøk 1):

    • Totalt bilirubin (med mindre det tilskrives Gilberts syndrom) >1,5 ganger øvre grense for normal (× ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN
    • Serumkreatinin >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hemoglobin <11,5 g/dL for menn eller <10,0 g/dL for kvinner, absolutt nøytrofiltall på ˂1500/µL (med unntak av en dokumentert historie med kronisk godartet nøytropeni), eller blodplatetall på <120 000/µL
12. Bruk av et undersøkelsesprodukt eller -enhet eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen en periode på 30 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før screening (besøk 1); for undersøkelsesprodukter eller legemiddelforskningsstudier relatert til psoriasis eller leddgikt, vil varigheten bli utvidet til 12 uker (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før screening (besøk 1)
13. Allergi mot noen av komponentene i PRX003 som histidin, sukrose og polysorbat 20
14. Mottak av enhver vaksine (med unntak av sesonginfluensa) innen 30 dager før screening (besøk 1)
15. Donasjon av >500 ml blod innen 3 måneder før screening (besøk 1)