Étude à doses multiples croissantes de PRX003 chez des sujets atteints de psoriasis

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, 18 à 80 ans (inclus), poids corporel compris entre ≥ 45 kg (99 lb) et ≤ 120 kg (264 lb) et un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2
2. Fournir un consentement éclairé écrit
3. Score PASI ≥12
4. Psoriasis en plaques couvrant ≥10 % de la surface corporelle
5. Score s-PGA de 3 ou 4
6. Capable d'effectuer toutes les évaluations spécifiées dans le protocole et de se conformer au calendrier des visites d'étude
7. Les sujets féminins qui ne sont pas ménopausés ou stériles chirurgicalement doivent utiliser une contraception approuvée par un médecin pendant au moins 60 jours avant la ligne de base (jour 1/visite 2) jusqu'à 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 2 ans ou stériles chirurgicalement, les femmes doivent subir un test de grossesse avec l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L et l'estradiol < 20 pg/mL (sauf sous traitement hormonal substitutif). Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes et avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique humaine bêta [β HCG]) lors du dépistage (visite 1).
8. S'il s'agit d'un homme, doit être chirurgicalement stérile ou doit accepter d'utiliser une contraception approuvée par un médecin à partir de la ligne de base (jour 1/visite 2) jusqu'à 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Présente un psoriasis principalement en gouttes, érythrodermique, inverse, pustuleux ou palmo-plantaire, ou une forme instable de psoriasis

2. Réception de l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant la référence (jour 1/visite 2) :

   • Traitements topiques du psoriasis (autres que les corticostéroïdes ou émollients topiques de faible puissance, qui sont autorisés pendant l'étude) dans les 2 semaines
   • Traitements systémiques (non biologiques) du psoriasis dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux)
   • Traitements biologiques du psoriasis dans les 12 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux)
   • Médicaments qui semblent avoir une forte relation causale avec le psoriasis (par exemple, les bêta-bloquants et le lithium) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue)
   • Photothérapie dans les 4 semaines
3. Participation à des bains de soleil récréatifs ou utilisation d'un lit de bronzage (par exemple, un salon de bronzage) dans les 7 jours précédant le départ (jour 1)

4. Toute maladie médicale majeure ou condition médicale instable qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude ou à respecter les restrictions de l'étude, ou avec la capacité d'interpréter les données de sécurité, y compris, mais sans s'y limiter pour:

   • Dans les 5 ans suivant le dépistage (visite 1)
   • Antécédents de cancer à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome entièrement excisé
   • Antécédents d'AVC
   • Antécédents d'épilepsie ou de trouble convulsif autre que des convulsions fébriles pendant l'enfance, ou toute convulsion ou perte de conscience
   • Antécédents ou maladie auto-immune active (autre que psoriasis ou PSA)
   • Dans les 2 ans suivant le dépistage (visite 1)
   • Infarctus du myocarde
   • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : angor instable, insuffisance cardiaque congestive décompensée, arythmies cliniquement significatives
   • Maladies vasculaires, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles de la coagulation sanguine, l'athérosclérose, les anévrismes et les maladies de l'artère rénale
5. Hypotension (pression artérielle systolique [TA] ≤ 85 millimètres de mercure [mmHg]) au départ (jour 1/visite 2) avant la dose ou antécédents connus ou documentation d'hypotension à plusieurs reprises dans les 3 mois précédant le départ (jour 1/visite 2) Visite 2)
6. Hypertension non contrôlée indiquée par une TA systolique au repos ≥ 150 mmHg ou une TA diastolique ≥ 95 mmHg lors du dépistage (visite 1) ou de la prédose de référence (jour 1/visite 2) ou des antécédents connus ou une documentation d'hypertension non contrôlée à plus d'une occasion en 3 ans mois avant la ligne de base (jour 1/visite 2)
7. Infection systémique cliniquement significative (par exemple, infection chronique ou aiguë, infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures) dans les 30 jours suivant la consultation de référence (jour 1/visite 2), ou antécédents ou présence d'infection récurrente ou chronique (par exemple, infections virales [y compris hépatite B ou C, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)], infections bactériennes, infections fongiques systémiques ou syphilis)
8. Antécédents de toute maladie inflammatoire de l'intestin
9. Tout diagnostic psychiatrique actuel selon la révision du texte du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux IV (DSM-IV-TR) qui peut interférer avec la capacité du sujet à effectuer l'étude et toutes les évaluations (par exemple, abus d'alcool ou de drogue ou dépendance à l'alcool, ou démence liée à l'alcool ou aux drogues, dépression majeure, trouble du développement, schizophrénie, trouble bipolaire). Remarque : les sujets souffrant de dépression contrôlée de manière adéquate pendant au moins 6 mois ne sont pas exclus ; cependant, les idées suicidaires ou les tentatives de suicide à tout moment au cours de l'année écoulée sont exclusives.

10. Un test cutané positif à la tuberculose (TST) ou un test de libération d'interféron gamma positif (IGRA) lors du dépistage (visite 1).

    Remarque : Dans le cas où un sujet a subi un TST ou un TLIG dans les 3 mois précédant le départ (jour 1/visite 2), il n'est pas nécessaire de le répéter pendant le dépistage et le résultat précédent peut être reporté et utilisé dans cette étude.

    Un traitement standard antérieur pour la tuberculose latente et une exposition antérieure à la tuberculose avec un traitement prophylactique standard ultérieur sont autorisés si une radiographie pulmonaire récente (dans les ˂ 30 jours) est négative.

11. L'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage (visite 1) :

    • Bilirubine totale (sauf si attribuée au syndrome de Gilbert) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (× LSN), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × LSN
    • Créatinine sérique > 133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hémoglobine <11,5 g/dL pour les hommes ou <10,0 g/dL pour les femmes, nombre absolu de neutrophiles de ˂1 500/µL (à l'exception d'antécédents documentés de neutropénie bénigne chronique) ou nombre de plaquettes <120 000/µL
12. Utilisation d'un produit ou d'un dispositif expérimental ou participation à une étude de recherche sur un médicament dans une période de 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue) avant le dépistage (visite 1) ; pour les produits expérimentaux ou les études de recherche sur les médicaments liés au psoriasis ou à l'arthrite, la durée sera prolongée à 12 semaines (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux) avant le dépistage (visite 1)
13. Allergie à l'un des composants de PRX003 tels que l'histidine, le saccharose et le polysorbate 20
14. Réception de tout vaccin (à l'exception de la grippe saisonnière) dans les 30 jours précédant le dépistage (visite 1)
15. Don de plus de 500 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1)