PRX003:n moninkertainen nouseva annos tutkimus psoriaasipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18-80-vuotiaat (mukaan lukien), painoalue ≥ 45 kg (99 paunaa) ≤ 120 kg (264 lbs) ja painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
3. PASI-pistemäärä ≥12
4. Plakkipsoriaasi, joka kattaa ≥10 % BSA:sta
5. s-PGA-pisteet 3 tai 4
6. Pystyy suorittamaan kaikki protokollakohtaiset arvioinnit ja noudattamaan opintovierailuaikataulua
7. Naishenkilöiden, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, on käytettävä lääkärin hyväksymää ehkäisyä vähintään 60 päivää ennen lähtötilannetta (päivä 1/käynti 2) 12 viikkoon viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Elleivät naiset ole vähintään 2 vuotta postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä, naisilla on oltava raskaustesti, jossa follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 IU/L ja estradioli <20 pg/ml (paitsi hormonikorvaushoidossa). Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla imettämättömiä ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β HCG]) seulonnassa (käynti 1).
8. Jos mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai hänen on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymää ehkäisyä lähtötilanteesta (päivä 1/käynti 2) 12 viikkoon viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Esiintyy psoriaasi, joka on pääosin gutaattinen, erytroderminen, käänteinen, märkärakkulainen tai palmoplantaarinen, tai psoriaasin epävakaa muoto

2. Kuitti jostakin seuraavista määritetyn ajanjakson aikana ennen lähtötilannetta (päivä 1/käynti 2):

   • Paikalliset psoriaasin hoidot (muut kuin matalatehoiset paikalliset kortikosteroidit tai pehmentävät aineet, jotka ovat sallittuja tutkimuksen aikana) 2 viikon sisällä
   • Systeemiset (ei-biologiset) psoriaasin hoidot 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi)
   • Biologiset psoriaasin hoidot 12 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi)
   • Lääkkeet, joilla näyttää olevan vahva syy-yhteys psoriasikseen (esim. beetasalpaajat ja litium) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
   • Valohoito 4 viikon sisällä
3. Osallistuminen virkistysauringonottoon tai solariumin (esim. solariumin) käyttö 7 päivää ennen lähtötilannetta (päivä 1)

4. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan tai sponsorin mielestä häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä tai noudattaa tutkimusrajoituksia tai kykyä tulkita turvallisuustietoja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen vastaanottajalle:

   • 5 vuoden sisällä seulonnasta (käynti 1)
   • Aiempi syöpä, lukuun ottamatta täysin leikattua ei-melanooma-ihosyöpää
   • Aivohalvauksen historia
   • Aiemmin epilepsia tai kohtaushäiriö, muut kuin kuumekohtaukset lapsena, tai mikä tahansa kohtaus tai tajunnan menetys
   • Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus (muu kuin psoriaasi tai PsA)
   • Kahden vuoden sisällä seulonnasta (käynti 1)
   • Sydäninfarkti
   • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista: epästabiili angina pectoris, dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
   • Verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, veren hyytymishäiriöt, ateroskleroosi, aneurysmat ja munuaisvaltimotauti
5. Hypotensio (systolinen verenpaine [BP] ≤ 85 elohopeamillimetriä [mmHg]) lähtötilanteessa (päivä 1/käynti 2) ennen annosta tai tunnettu hypotensiohistoria tai dokumentaatio useammin kuin kerran 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa (päivä 1/ Vierailu 2)
6. Hallitsematon hypertensio, jonka osoittaa systolinen lepopaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg seulonnolla (käynti 1) tai lähtötilanteessa (päivä 1/käynti 2) ennen annostusta tai hallitsemattoman verenpaineen tunnettu historia tai dokumentaatio useammin kuin kerran 3:n kuluessa kuukautta ennen lähtötilannetta (päivä 1/käynti 2)
7. Kliinisesti merkittävä systeeminen infektio (esim. krooninen tai akuutti infektio, virtsatieinfektio, ylempien hengitysteiden infektio) 30 päivän sisällä lähtötilanteesta (päivä 1/käynti 2) tai toistuva tai krooninen infektio (esim. virusinfektiot [mukaan lukien) hepatiitti B tai C, ihmisen immuunikatovirus (HIV)], bakteeri-infektiot, systeemiset sieni-infektiot tai kuppa)
8. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus
9. Mikä tahansa nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV tekstiversion (DSM-IV-TR) mukainen psykiatrinen diagnoosi, joka saattaa häiritä potilaan kykyä suorittaa tutkimus ja kaikki arvioinnit (esim. alkoholiin tai huumeisiin liittyvä väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus, tai alkoholiin tai huumeisiin liittyvä dementia, vakava masennus, kehitysvamma, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö). Huomautus: Potilaita, joiden masennus on ollut riittävästi hallinnassa vähintään 6 kuukauden ajan, ei suljeta pois. itsemurha-ajatukset tai -yritys viimeksi kuluneen vuoden aikana ovat kuitenkin poissulkevia.

10. Positiivinen tuberkuloosi-ihotesti (TST) tai positiivinen interferoni-gamma-vapautumismääritys (IGRA) seulonnan aikana (käynti 1).

    Huomautus: Jos koehenkilölle on tehty TST tai IGRA 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa (päivä 1/käynti 2), tätä ei tarvitse toistaa seulonnan aikana ja aikaisempi tulos voidaan siirtää eteenpäin ja käyttää tässä tutkimuksessa.

    Aiempi standardihoito piilevää tuberkuloosia varten ja aiempi altistuminen tuberkuloosille ja sitä seuraava standardi profylaktinen hoito on sallittu, jos äskettäin (30 päivän sisällä) on negatiivinen rintakehän röntgenkuvaus.

11. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa (käynti 1):

    • Kokonaisbilirubiini (ellei liity Gilbertin oireyhtymään) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (× ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × ULN
    • Seerumin kreatiniini > 133 µmol/l (1,5 mg/dl)
    • Hemoglobiini <11,5 g/dl miehillä tai <10,0 g/dl naisilla, absoluuttinen neutrofiilien määrä ˂1500/µL (lukuun ottamatta dokumentoitua kroonista hyvänlaatuista neutropeniaa) tai verihiutaleiden määrä <120 000/µL
12. Tutkimustuotteen tai -laitteen käyttö tai osallistuminen lääketutkimustutkimukseen 30 päivän aikana (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa (käynti 1); psoriasikseen tai niveltulehdukseen liittyvien tutkimustuotteiden tai lääketutkimusten kestoa pidennetään 12 viikkoon (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaan sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa (käynti 1)
13. Allergia jollekin PRX003:n aineosalle, kuten histidiinille, sakkaroosille ja polysorbaatti 20:lle
14. Kaikki rokotteet (paitsi kausi-influenssa) 30 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta (käynti 1)
15. >500 ml:n verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1)