Studie av multipla stigande doser av PRX003 hos patienter med psoriasis

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 80 år (inklusive), kroppsviktsintervall på ≥ 45 kg (99 lbs) till ≤ 120 kg (264 lbs) och ett kroppsmassaindex (BMI) på 18 - 35 kg/m2
2. Ge skriftligt informerat samtycke
3. PASI-poäng på ≥12
4. Plackpsoriasis som täcker ≥10 % av BSA
5. s-PGA-poäng på 3 eller 4
6. Kunna utföra alla protokollspecificerade bedömningar och följa studiebesöksschemat
7. Kvinnliga försökspersoner som inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila måste använda preventivmedel som godkänts av läkare i minst 60 dagar före baslinjen (dag 1/besök 2) till 12 veckor efter den sista studieläkemedlets administrering. Om de inte är minst 2 år postmenopausala eller kirurgiskt sterila, måste kvinnor genomgå ett graviditetstest med follikelstimulerande hormon (FSH) >40 IE/L och östradiol <20 pg/ml (såvida de inte är på hormonbehandling). Kvinnor i fertil ålder måste vara icke ammande och ha ett negativt serumgraviditetstest (beta humant koriongonadotropin [β HCG]) vid screening (besök 1).
8. Om män måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda läkare godkänd preventivmedel från baslinjen (dag 1/besök 2) till 12 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering

Exklusions kriterier:

1. Presenteras med psoriasis som övervägande är guttat, erytrodermisk, invers, pustulös eller palmo-plantar, eller en instabil form av psoriasis

2. Mottagande av något av följande inom den angivna tidsramen före baslinjen (dag 1/besök 2):

   • Topikala psoriasisbehandlingar (andra än lågpotenta topikala kortikosteroider eller mjukgörande medel, som är tillåtna under studien) inom 2 veckor
   • Systemiska (icke-biologiska) psoriasisbehandlingar inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
   • Biologiska psoriasisbehandlingar inom 12 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
   • Läkemedel som verkar ha ett starkt orsakssamband till psoriasis (t.ex. betablockerare och litium) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre)
   • Fototerapi inom 4 veckor
3. Deltagande i rekreationssolande eller användning av en solstol (t.ex. solariesalong) inom 7 dagar före baslinjen (dag 1)

4. Alla större medicinska sjukdomar eller instabila medicinska tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan störa försökspersonens förmåga att följa studieprocedurer eller följa studierestriktioner, eller med förmågan att tolka säkerhetsdata, inklusive men inte begränsat till:

   • Inom 5 år efter screening (besök 1)
   • Historik av cancer med undantag för helt utskuren icke-melanom hudcancer
   • Historia av stroke
   • Historik med epilepsi eller andra krampanfall än feberkramper som barn, eller något anfall eller medvetslöshet
   • Historik av eller aktiv autoimmun sjukdom (annat än psoriasis eller PsA)
   • Inom 2 år efter screening (besök 1)
   • Hjärtinfarkt
   • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive något av följande: instabil angina, dekompenserad kronisk hjärtsvikt, kliniskt signifikanta arytmier
   • Kärlsjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, blodproppssjukdomar, ateroskleros, aneurysm och njurartärsjukdom
5. Hypotension (systoliskt blodtryck [BP] ≤85 millimeter kvicksilver [mmHg]) vid baseline (dag 1/besök 2) fördos eller en känd historia eller dokumentation av hypotoni vid mer än ett tillfälle inom 3 månader före baseline (dag 1/ Besök 2)
6. Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt BP ≥150 mmHg eller diastoliskt BP ≥95 mmHg vid screening (besök 1) eller baslinje (dag 1/besök 2) fördos eller en känd historia eller dokumentation av okontrollerad hypertoni vid mer än ett tillfälle inom 3 månader före baslinjen (dag 1/besök 2)
7. Kliniskt signifikant systemisk infektion (t.ex. kronisk eller akut infektion, urinvägsinfektion, övre luftvägsinfektion) inom 30 dagar efter baslinjen (dag 1/besök 2), eller en historia eller förekomst av återkommande eller kronisk infektion (t.ex. virusinfektioner [inklusive hepatit B eller C, humant immunbristvirus (HIV), bakteriella infektioner, systemiska svampinfektioner eller syfilis)
8. Historik av någon inflammatorisk tarmsjukdom
9. Alla aktuella psykiatriska diagnoser enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR) som kan störa försökspersonens förmåga att utföra studien och alla bedömningar (t.ex. alkohol- eller drogrelaterat missbruk eller alkoholberoende, eller alkohol- eller drogrelaterad demens, egentlig depression, utvecklingsstörning, schizofreni, bipolär sjukdom). Obs: Patienter med adekvat kontrollerad depression i minst 6 månader är inte uteslutna; självmordstankar eller självmordsförsök när som helst under det senaste året är dock uteslutande.

10. Ett positivt tuberkuloshudtest (TST) eller en positiv interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA) under screening (besök 1).

    Obs: Om en försöksperson har haft en TST eller IGRA inom 3 månader före baslinjen (dag 1/besök 2), behöver detta inte upprepas under screeningen och det tidigare resultatet kan föras vidare och användas i denna studie.

    Tidigare standardbehandling för latent tuberkulos och tidigare exponering för tuberkulos med efterföljande standardprofylaktisk behandling är tillåten om nyligen (inom ˂ 30 dagar) negativ lungröntgen.

11. Någon av följande laboratorieavvikelser vid screening (besök 1):

    • Totalt bilirubin (om det inte tillskrivs Gilberts syndrom) >1,5 gånger den övre gränsen för normal (× ULN), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 × ULN
    • Serumkreatinin >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hemoglobin <11,5 g/dL för män eller <10,0 g/dL för kvinnor, absolut antal neutrofiler på ˂1500/µL (med undantag för en dokumenterad historia av kronisk godartad neutropeni), eller trombocytantal på <120 000/µL
12. Användning av en prövningsprodukt eller enhet eller deltagande i en läkemedelsforskningsstudie inom en period av 30 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst) före screening (besök 1); för prövningsprodukter eller läkemedelsforskningsstudier relaterade till psoriasis eller artrit, kommer varaktigheten att förlängas till 12 veckor (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längre) före screening (besök 1)
13. Allergi mot någon av komponenterna i PRX003 såsom histidin, sackaros och polysorbat 20
14. Mottagande av eventuellt vaccin (med undantag för säsongsinfluensa) inom 30 dagar före screening (besök 1)
15. Donation av >500 ml blod inom 3 månader före screening (besök 1)