PRX003 在银屑病受试者中的多次递增剂量研究

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在 18 至 80 岁（含）之间，体重范围 ≥ 45 公斤（99 磅）至 ≤ 120 公斤（264 磅）且体重指数 (BMI) 为 18 - 35 公斤/平方米
2. 提供书面知情同意书
3. PASI评分≥12
4. 覆盖≥10% BSA 的斑块状银屑病
5. s-PGA 得分为 3 或 4
6. 能够执行所有协议指定的评估并遵守研究访视时间表
7. 非绝经后或未手术绝育的女性受试者必须在基线前至少 60 天（第 1 天/访问 2）至最后一次研究药物给药后 12 周内使用医生批准的避孕措施。 除非绝经后至少 2 年或手术绝育，否则女性必须进行妊娠试验，卵泡刺激素 (FSH) >40 IU/L 和雌二醇 <20 pg/mL（除非接受激素替代疗法）。 有生育能力的女性必须是非哺乳期女性，并且在筛选（访视 1）时血清妊娠试验（β 人绒毛膜促性腺激素 [β HCG]）呈阴性。
8. 如果是男性，必须手术绝育或必须同意从基线（第 1 天/访问 2）到最后一次研究药物给药后 12 周使用医生批准的避孕措施

排除标准：

1. 出现以点状、红皮病、逆向、脓疱或掌跖型为主的银屑病，或银屑病的不稳定形式

2. 在基线（第 1 天/访问 2）之前的指定时间范围内收到以下任何内容：

   • 2 周内进行局部银屑病治疗（研究期间允许的低效局部皮质类固醇或润肤剂除外）
   • 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的全身（非生物）银屑病治疗
   • 12 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的生物银屑病治疗
   • 在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内似乎与银屑病有很强因果关系的药物（例如，β-受体阻滞剂和锂）
   • 4周内光疗
3. 在基线（第 1 天）前 7 天内参加休闲日光浴或使用日光浴床（例如日光浴沙龙）

4. 研究者或申办者认为可能会干扰受试者遵守研究程序或遵守研究限制或解释安全数据的能力的任何重大医学疾病或不稳定的医学状况，包括但不限于到：

   • 筛选后 5 年内（访问 1）
   • 癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌除外
   • 中风史
   • 癫痫史或除儿童热性惊厥外的癫痫病史，或任何癫痫发作或意识丧失
   • 自身免疫性疾病史或活动性自身免疫性疾病（牛皮癣或 PsA 除外）
   • 筛选后 2 年内（访问 1）
   • 心肌梗塞
   • 具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭、具有临床意义的心律失常
   • 血管疾病，包括但不限于凝血障碍、动脉粥样硬化、动脉瘤和肾动脉疾病
5. 低血压（收缩压 [BP] ≤ 85 毫米汞柱 [mmHg]）在基线（第 1 天/第 2 次）给药前或在基线（第 1 天/第 2 次）前 3 个月内有不止一次低血压的已知病史或记录访问 2)
6. 未控制的高血压，如在筛选（第 1 次访问）或基线（第 1 天/第 2 次访问）给药前静息收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥95 mmHg 或已知的未控制高血压病史或记录在 3 年内不止一次基线前几个月（第 1 天/访问 2）
7. 基线后 30 天内（第 1 天/第 2 次就诊）有临床意义的全身感染（例如，慢性或急性感染、尿路感染、上呼吸道感染），或有复发或慢性感染史或存在（例如，病毒感染 [包括乙型或丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)]、细菌感染、全身性真菌感染或梅毒）
8. 任何炎症性肠病史
9. 根据精神障碍诊断和统计手册 IV 文本修订版 (DSM-IV-TR) 进行的任何当前精神病学诊断可能会干扰受试者进行研究和所有评估的能力（例如，酒精或药物相关滥用或酒精依赖，或酒精或药物相关的痴呆症、重度抑郁症、发育障碍、精神分裂症、躁郁症）。 注意：不排除至少 6 个月抑郁症得到充分控制的受试者；然而，在过去一年内的任何时间有过自杀意念或企图的除外。

10. 筛查期间结核病皮肤试验 (TST) 阳性或干扰素-γ 释放试验 (IGRA) 阳性（访视 1）。

    注意：如果受试者在基线前 3 个月内（​​第 1 天/第 2 次访问）进行过 TST 或 IGRA，则不需要在筛选期间重复此操作，并且之前的结果可以结转并用于本研究。

    如果近期（30 天以内）胸部 X 光检查呈阴性，则允许对潜伏性结核病进行先前的标准治疗和先前接触结核病以及随后的标准预防性治疗。

11. 筛选时出现以下任何实验室异常（访问 1）：

    • 总胆红素（除非归因于吉尔伯特综合征）>1.5 倍正常上限 (× ULN)，谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2 × ULN
    • 血清肌酐 >133 µmol/L (1.5 mg/dL)
    • 男性血红蛋白 <11.5 g/dL 或女性 <10.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数为 ˂1500/µL（有记录的慢性良性中性粒细胞减少症病史除外），或血小板计数 <120,000/µL
12. 在筛选（访问 1）之前的 30 天（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用研究产品或设备或参与药物研究；对于与银屑病或关节炎相关的研究性产品或药物研究，持续时间将延长至筛选前 12 周（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）（访问 1）
13. 对 PRX003 的任何成分过敏，例如组氨酸、蔗糖和聚山梨酯 20
14. 在筛选前 30 天内收到任何疫苗（季节性流感除外）（访问 1）
15. 筛选前 3 个月内献血 >500 mL（访问 1）