Estudio de dosis múltiples ascendentes de PRX003 en sujetos con psoriasis

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 80 años de edad (inclusive), rango de peso corporal de ≥ 45 kg (99 lbs) a ≤ 120 kg (264 lbs) y un índice de masa corporal (IMC) de 18 - 35 kg/m2
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito
3. Puntuación PASI de ≥12
4. Psoriasis en placas que cubre ≥10% del BSA
5. Puntuación s-PGA de 3 o 4
6. Capaz de realizar todas las evaluaciones especificadas en el protocolo y cumplir con el programa de visitas del estudio
7. Las mujeres que no sean posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente deben usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico durante al menos 60 días antes del inicio (día 1/visita 2) hasta 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. A menos que tengan al menos 2 años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, las mujeres deben realizarse una prueba de embarazo con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L y estradiol <20 pg/mL (a menos que estén en terapia de reemplazo hormonal). Las mujeres en edad fértil deben ser no lactantes y tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β HCG]) en la selección (visita 1).
8. Si es hombre, debe ser esterilizado quirúrgicamente o debe aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por un médico desde el inicio (día 1/visita 2) hasta 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

1. Se presenta con psoriasis que es predominantemente guttata, eritrodérmica, inversa, pustulosa o palmoplantar, o una forma inestable de psoriasis

2. Recepción de cualquiera de los siguientes dentro del marco de tiempo especificado antes de la Línea de base (Día 1/Visita 2):

   • Tratamientos tópicos para la psoriasis (que no sean corticosteroides o emolientes tópicos de baja potencia, que están permitidos durante el estudio) dentro de las 2 semanas
   • Tratamientos de psoriasis sistémicos (no biológicos) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
   • Tratamientos biológicos para la psoriasis dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo)
   • Medicamentos que parecen tener una fuerte relación causal con la psoriasis (p. ej., betabloqueantes y litio) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo)
   • Fototerapia en 4 semanas
3. Participación en baños de sol recreativos o uso de una cama solar (p. ej., salón de bronceado) dentro de los 7 días anteriores al inicio (día 1)

4. Cualquier enfermedad médica importante o condición médica inestable que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio o acatar las restricciones del estudio, o con la capacidad de interpretar los datos de seguridad, incluidos, entre otros, a:

   • Dentro de los 5 años de la selección (visita 1)
   • Historial de cáncer con la excepción de cáncer de piel no melanoma completamente extirpado
   • Historia del accidente cerebrovascular
   • Antecedentes de epilepsia o trastorno convulsivo que no sean convulsiones febriles en la niñez, o cualquier convulsión o pérdida del conocimiento
   • Antecedentes o enfermedad autoinmune activa (que no sea psoriasis o PsA)
   • Dentro de los 2 años de la selección (visita 1)
   • Infarto de miocardio
   • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye cualquiera de las siguientes: angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, arritmias clínicamente significativas
   • Enfermedades vasculares, incluidas, entre otras, trastornos de la coagulación de la sangre, aterosclerosis, aneurismas y enfermedad de la arteria renal
5. Hipotensión (presión arterial sistólica [PA] ≤85 milímetros de mercurio [mmHg]) al inicio (día 1/visita 2) antes de la dosis o un historial conocido o documentación de hipotensión en más de una ocasión dentro de los 3 meses anteriores al inicio (día 1/ Visita 2)
6. Hipertensión no controlada indicada por una PA sistólica en reposo ≥150 mmHg o una PA diastólica ≥95 mmHg en la selección (visita 1) o al inicio (día 1/visita 2) antes de la dosis o un historial conocido o documentación de hipertensión no controlada en más de una ocasión dentro de los 3 meses antes de la línea de base (día 1/visita 2)
7. Infección sistémica clínicamente significativa (p. ej., infección crónica o aguda, infección del tracto urinario, infección de las vías respiratorias superiores) dentro de los 30 días anteriores al inicio (Día 1/ Visita 2), o antecedentes o presencia de infección recurrente o crónica (p. ej., infecciones virales [que incluyen hepatitis B o C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)], infecciones bacterianas, infecciones fúngicas sistémicas o sífilis)
8. Antecedentes de alguna enfermedad inflamatoria intestinal.
9. Cualquier diagnóstico psiquiátrico actual de acuerdo con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales IV Revisión del Texto (DSM-IV-TR) que pueda interferir con la capacidad del sujeto para realizar el estudio y todas las evaluaciones (por ejemplo, abuso de alcohol o drogas o dependencia del alcohol, o demencia relacionada con el alcohol o las drogas, depresión mayor, discapacidad del desarrollo, esquizofrenia, trastorno bipolar). Nota: No se excluyen los sujetos con depresión adecuadamente controlada durante al menos 6 meses; sin embargo, la ideación o intento de suicidio en cualquier momento dentro del último año es excluyente.

10. Una prueba cutánea de tuberculosis (TST) positiva o un ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) positivo durante la selección (visita 1).

    Nota: En caso de que un sujeto haya tenido una TST o IGRA dentro de los 3 meses anteriores al inicio (Día 1/Visita 2), esto no necesita repetirse durante la selección y el resultado anterior puede transferirse y usarse en este estudio.

    Se permite el tratamiento estándar previo para la tuberculosis latente y la exposición previa a la tuberculosis con el tratamiento profiláctico estándar posterior si la radiografía de tórax negativa reciente (dentro de menos de 30 días) es negativa.

11. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección (visita 1):

    • Bilirrubina total (a menos que se atribuya al síndrome de Gilbert) >1,5 veces el límite superior de lo normal (× ULN), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 × ULN
    • Creatinina sérica >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hemoglobina <11,5 g/dL para hombres o <10,0 g/dL para mujeres, recuento absoluto de neutrófilos <1500/µL (con la excepción de antecedentes documentados de neutropenia benigna crónica) o recuento de plaquetas <120 000/µL
12. Uso de un producto o dispositivo en investigación o participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo) antes de la Selección (Visita 1); para productos en investigación o estudios de investigación de medicamentos relacionados con la psoriasis o la artritis, la duración se extenderá a 12 semanas (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo) antes de la selección (visita 1)
13. Alergia a alguno de los componentes de PRX003 como histidina, sacarosa y polisorbato 20
14. Recibir cualquier vacuna (con la excepción de la influenza estacional) dentro de los 30 días anteriores a la Selección (Visita 1)
15. Donación de >500 ml de sangre en los 3 meses anteriores a la selección (visita 1)