Studio a dose crescente multipla di PRX003 in soggetti con psoriasi

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi), peso corporeo compreso tra ≥ 45 kg (99 libbre) e ≤ 120 kg (264 libbre) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2
2. Fornire il consenso informato scritto
3. Punteggio PASI ≥12
4. Psoriasi a placche che copre ≥10% della BSA
5. Punteggio s-PGA di 3 o 4
6. In grado di eseguire tutte le valutazioni specificate dal protocollo e rispettare il programma delle visite di studio
7. I soggetti di sesso femminile che non sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili devono utilizzare contraccettivi approvati dal medico per almeno 60 giorni prima del basale (giorno 1/visita 2) fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. A meno che non siano in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili, le donne devono sottoporsi a un test di gravidanza con ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L ed estradiolo <20 pg/mL (a meno che non siano in terapia ormonale sostitutiva). Le donne in età fertile devono essere non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica umana beta [β HCG]) allo Screening (Visita 1).
8. Se maschio, deve essere chirurgicamente sterile o deve accettare di utilizzare la contraccezione approvata dal medico dal basale (giorno 1/visita 2) a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Presenta psoriasi prevalentemente guttata, eritrodermica, inversa, pustolosa o palmo-plantare o una forma instabile di psoriasi

2. Ricevimento di uno qualsiasi dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima del riferimento (giorno 1/visita 2):

   • Trattamenti topici per la psoriasi (diversi dai corticosteroidi topici a bassa potenza o dagli emollienti, consentiti durante lo studio) entro 2 settimane
   • Trattamenti per la psoriasi sistemica (non biologica) entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo)
   • Trattamenti biologici per la psoriasi entro 12 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo)
   • Farmaci che sembrano avere una forte relazione causale con la psoriasi (ad es. beta-bloccanti e litio) entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo)
   • Fototerapia entro 4 settimane
3. Partecipazione a bagni di sole ricreativi o utilizzo di un lettino solare (ad es. Salone abbronzante) entro 7 giorni prima del basale (giorno 1)

4. Qualsiasi grave malattia medica o condizione medica instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, possa interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio o rispettare le restrizioni dello studio, o con la capacità di interpretare i dati di sicurezza, inclusi, ma non limitati a A:

   • Entro 5 anni dallo Screening (Visita 1)
   • Storia di cancro ad eccezione del cancro della pelle non melanoma completamente asportato
   • Storia dell'ictus
   • Storia di epilessia o disturbo convulsivo diverso dalle convulsioni febbrili da bambino, o qualsiasi convulsione o perdita di coscienza
   • Storia di o malattia autoimmune attiva (diversa da psoriasi o PsA)
   • Entro 2 anni dallo Screening (Visita 1)
   • Infarto miocardico
   • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa una delle seguenti: angina instabile, scompenso cardiaco congestizio scompensato, aritmie clinicamente significative
   • Malattie vascolari, inclusi, ma non limitati a, disturbi della coagulazione del sangue, aterosclerosi, aneurismi e malattia dell'arteria renale
5. Ipotensione (pressione arteriosa sistolica [BP] ≤85 millimetri di mercurio [mmHg]) al basale (giorno 1/visita 2) prima della dose o anamnesi nota o documentazione di ipotensione in più di un'occasione entro 3 mesi prima del basale (giorno 1/ Visita 2)
6. Ipertensione non controllata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo ≥150 mmHg o diastolica ≥95 mmHg alla predose di Screening (Visita 1) o Basale (Giorno 1/Visita 2) o anamnesi nota o documentazione di ipertensione non controllata in più di un'occasione entro 3 mesi prima del riferimento (giorno 1/visita 2)
7. Infezione sistemica clinicamente significativa (per es., infezione cronica o acuta, infezione del tratto urinario, infezione delle vie respiratorie superiori) entro 30 giorni dal basale (Giorno 1/Visita 2), o anamnesi o presenza di infezioni ricorrenti o croniche (per es., infezioni virali [comprese epatite B o C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)], infezioni batteriche, infezioni fungine sistemiche o sifilide)
8. Storia di qualsiasi malattia infiammatoria intestinale
9. Qualsiasi diagnosi psichiatrica attuale secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali IV Revisione del testo (DSM-IV-TR) che possa interferire con la capacità del soggetto di eseguire lo studio e tutte le valutazioni (ad esempio, abuso di alcol o droghe o dipendenza da alcol, o demenza correlata all'alcol o alla droga, depressione maggiore, disabilità dello sviluppo, schizofrenia, disturbo bipolare). Nota: non sono esclusi i soggetti con depressione adeguatamente controllata per almeno 6 mesi; tuttavia, l'ideazione o il tentativo di suicidio in qualsiasi momento nell'ultimo anno è escluso.

10. Un test cutaneo per la tubercolosi positivo (TST) o un test di rilascio di interferone-gamma positivo (IGRA) durante lo screening (Visita 1).

    Nota: nel caso in cui un soggetto abbia avuto un TST o un IGRA entro 3 mesi prima del basale (giorno 1/visita 2), questo non deve essere ripetuto durante lo screening e il risultato precedente può essere riportato e utilizzato in questo studio.

    È consentito un precedente trattamento standard per tubercolosi latente e una precedente esposizione alla tubercolosi con successivo trattamento profilattico standard se recente (entro ˂ 30 giorni) radiografia del torace negativa.

11. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo Screening (Visita 1):

    • Bilirubina totale (a meno che non sia attribuita alla sindrome di Gilbert) >1,5 volte il limite superiore della norma (× ULN), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 × ULN
    • Creatinina sierica >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Emoglobina <11,5 g/dL per i maschi o <10,0 g/dL per le femmine, conta assoluta dei neutrofili di ˂1500/µL (con l'eccezione di una storia documentata di neutropenia cronica benigna) o conta piastrinica <120.000/µL
12. Uso di un prodotto o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello Screening (Visita 1); per i prodotti sperimentali o gli studi di ricerca sui farmaci relativi alla psoriasi o all'artrite, la durata sarà estesa a 12 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lunga) prima dello Screening (Visita 1)
13. Allergia a uno qualsiasi dei componenti di PRX003 come istidina, saccarosio e polisorbato 20
14. Ricevimento di qualsiasi vaccino (ad eccezione dell'influenza stagionale) entro 30 giorni prima dello Screening (Visita 1)
15. Donazione di >500 ml di sangue entro 3 mesi prima dello Screening (Visita 1)