Исследование множественных возрастающих доз PRX003 у субъектов с псориазом

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, от 18 до 80 лет (включительно), масса тела от ≥ 45 кг (99 фунтов) до ≤ 120 кг (264 фунта) и индекс массы тела (ИМТ) 18–35 кг/м2
2. Дать письменное информированное согласие
3. Оценка PASI ≥12
4. Бляшечный псориаз, покрывающий ≥10% BSA
5. s-PGA оценка 3 или 4
6. Способность выполнять все оценки, указанные в протоколе, и соблюдать график учебных посещений
7. Субъекты женского пола, которые не находятся в постменопаузе или стерильны хирургическим путем, должны использовать одобренные врачом средства контрацепции в течение как минимум 60 дней до исходного уровня (день 1/посещение 2) до 12 недель после последнего введения исследуемого препарата. Женщины должны пройти тест на беременность с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л и эстрадиолом < 20 пг/мл (если только они не проходят заместительную гормональную терапию), если они не находятся в постменопаузе не менее 2 лет или не являются хирургически бесплодными. Женщины детородного возраста должны быть некормящими и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге (посещение 1).
8. Если мужчина, он должен быть хирургически стерильным или должен согласиться на использование одобренной врачом контрацепции с исходного уровня (день 1/посещение 2) до 12 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Проявляется преимущественно каплевидным, эритродермическим, обратным, пустулезным или ладонно-подошвенным псориазом или нестабильной формой псориаза.

2. Получение любого из следующего в течение указанного периода времени до исходного уровня (день 1/посещение 2):

   • Местное лечение псориаза (кроме низкоэффективных местных кортикостероидов или смягчающих средств, которые разрешены во время исследования) в течение 2 недель.
   • Системное (небиологическое) лечение псориаза в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
   • Биологическое лечение псориаза в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
   • Лекарства, которые, как представляется, имеют сильную причинно-следственную связь с псориазом (например, бета-блокаторы и литий) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
   • Фототерапия в течение 4 недель
3. Участие в рекреационных солнечных ваннах или использование солярия (например, в солярии) в течение 7 дней до исходного уровня (день 1)

4. Любое серьезное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое, по мнению Исследователя или Спонсора, может помешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования или ограничения исследования, или способности интерпретировать данные о безопасности, включая, помимо прочего, к:

   • В течение 5 лет после скрининга (посещение 1)
   • Рак в анамнезе, за исключением полностью иссеченного немеланомного рака кожи.
   • История инсульта
   • История эпилепсии или судорожного расстройства, кроме фебрильных судорог в детстве, или любых судорог или потери сознания
   • История или активное аутоиммунное заболевание (кроме псориаза или ПсА)
   • В течение 2 лет после скрининга (посещение 1)
   • Инфаркт миокарда
   • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего: нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, клинически значимые аритмии
   • Сосудистые заболевания, включая, помимо прочего, нарушения свертываемости крови, атеросклероз, аневризмы и заболевания почечных артерий
5. Гипотензия (систолическое артериальное давление [АД] ≤85 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.]) на исходном уровне (день 1/посещение 2) до введения дозы или известный анамнез или документальное подтверждение гипотонии более одного раза в течение 3 месяцев до исходного уровня (день 1/ Посетите 2)
6. Неконтролируемая гипертензия, на которую указывает систолическое АД в покое ≥150 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥95 мм рт.ст. при скрининге (посещение 1) или исходном уровне (день 1/посещение 2) до введения дозы, или известный анамнез, или документация о неконтролируемой гипертензии более одного раза в течение 3 за несколько месяцев до исходного уровня (день 1/посещение 2)
7. Клинически значимая системная инфекция (например, хроническая или острая инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей) в течение 30 дней после исходного уровня (день 1/посещение 2) или история или наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, вирусные инфекции [включая гепатит B или C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), бактериальные инфекции, системные грибковые инфекции или сифилис)
8. Любое воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
9. Любой текущий психиатрический диагноз в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, IV редакция текста (DSM-IV-TR), который может повлиять на способность субъекта проводить исследование и все оценки (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками или алкогольная зависимость, или деменция, связанная с алкоголем или наркотиками, большая депрессия, нарушение развития, шизофрения, биполярное расстройство). Примечание: не исключаются субъекты с адекватно контролируемой депрессией в течение как минимум 6 месяцев; однако суицидальные мысли или попытки в любое время в течение последнего года являются исключением.

10. Положительный кожный тест на туберкулез (TST) или положительный анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) во время скрининга (посещение 1).

    Примечание. Если субъект прошел ТКП или IGRA в течение 3 месяцев до исходного уровня (день 1/посещение 2), его не нужно повторять во время скрининга, а предыдущий результат можно перенести и использовать в этом исследовании.

    Допускается предварительное стандартное лечение латентного туберкулеза и предшествующее заражение туберкулезом с последующим стандартным профилактическим лечением при недавнем (в течение ˂ 30 дней) отрицательном рентгенологическом исследовании органов грудной клетки.

11. Любая из следующих лабораторных аномалий при скрининге (посещение 1):

    • Общий билирубин (если не связан с синдромом Жильбера) >1,5 раза выше верхней границы нормы (× ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 × ВГН
    • Креатинин сыворотки >133 мкмоль/л (1,5 мг/дл)
    • Гемоглобин <11,5 г/дл для мужчин или <10,0 г/дл для женщин, абсолютное количество нейтрофилов ˂1500/мкл (за исключением документально подтвержденной хронической доброкачественной нейтропении в анамнезе) или количество тромбоцитов <120 000/мкл
12. использование исследуемого продукта или устройства или участие в исследовании лекарств в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше) до скрининга (посещение 1); для исследуемых продуктов или исследований лекарств, связанных с псориазом или артритом, продолжительность будет увеличена до 12 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше) до скрининга (посещение 1).
13. Аллергия на любой из компонентов PRX003, таких как гистидин, сахароза и полисорбат 20
14. Получение любой вакцины (за исключением сезонного гриппа) в течение 30 дней до скрининга (посещение 1)
15. Сдача >500 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга (посещение 1)