Onderzoek met meerdere oplopende doses van PRX003 bij proefpersonen met psoriasis

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot 80 jaar (inclusief), lichaamsgewicht van ≥ 45 kg (99 lbs) tot ≤ 120 kg (264 lbs) en een body mass index (BMI) van 18 - 35 kg/m2
2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. PASI-score van ≥12
4. Plaque psoriasis die ≥10% van BSA bedekt
5. s-PGA-score van 3 of 4
6. In staat om alle in het protocol gespecificeerde beoordelingen uit te voeren en te voldoen aan het studiebezoekschema
7. Vrouwelijke proefpersonen die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn, moeten door een arts goedgekeurde anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan de baseline (dag 1/bezoek 2) tot 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Tenzij ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch onvruchtbaar zijn, moeten vrouwen een zwangerschapstest ondergaan met follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 IE/L en oestradiol <20 pg/ml (tenzij hormoonvervangende therapie). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en een negatieve serumzwangerschapstest (bèta humaan choriongonadotrofine [β HCG]) hebben bij de screening (bezoek 1).
8. Als man, moet chirurgisch steriel zijn of moet ermee instemmen om door een arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf baseline (dag 1/bezoek 2) tot 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Presenteert zich met psoriasis die overwegend guttata, erytrodermisch, invers, pustulair of palmoplantair is, of een onstabiele vorm van psoriasis

2. Ontvangst van een van de volgende zaken binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de baseline (dag 1/bezoek 2):

   • Topische psoriasisbehandelingen (anders dan lokale corticosteroïden of verzachtende middelen met een lage potentie, die tijdens het onderzoek zijn toegestaan) binnen 2 weken
   • Systemische (niet-biologische) psoriasisbehandelingen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
   • Biologische psoriasisbehandelingen binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
   • Geneesmiddelen die een sterk oorzakelijk verband lijken te hebben met psoriasis (bijv. bètablokkers en lithium) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is)
   • Fototherapie binnen 4 weken
3. Deelname aan recreatief zonnebaden of gebruik van een zonnebank (bijv. zonnestudio) binnen 7 dagen voorafgaand aan de baseline (dag 1)

4. Elke belangrijke medische ziekte of onstabiele medische aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor, het vermogen van de proefpersoon kan belemmeren om te voldoen aan studieprocedures of zich te houden aan studiebeperkingen, of met het vermogen om veiligheidsgegevens te interpreteren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot naar:

   • Binnen 5 jaar na screening (bezoek 1)
   • Geschiedenis van kanker, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker
   • Geschiedenis van een beroerte
   • Geschiedenis van epilepsie of convulsies anders dan koortsstuipen als kind, of een epileptische aanval of bewustzijnsverlies
   • Geschiedenis van of actieve auto-immuunziekte (anders dan psoriasis of PsA)
   • Binnen 2 jaar na screening (bezoek 1)
   • Myocardinfarct
   • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende: instabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen, klinisch significante aritmieën
   • Bloedvataandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, bloedstollingsstoornissen, atherosclerose, aneurysma's en nierarterieziekte
5. Hypotensie (systolische bloeddruk [BP] ≤85 millimeter kwik [mmHg]) bij baseline (dag 1/bezoek 2) predosis of een bekende geschiedenis of documentatie van hypotensie bij meer dan één gelegenheid binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline (dag 1/ Bezoek 2)
6. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥95 mmHg bij screening (bezoek 1) of uitgangswaarde (dag 1/bezoek 2) predosis of een bekende geschiedenis of documentatie van ongecontroleerde hypertensie bij meer dan één gelegenheid binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline (dag 1/bezoek 2)
7. Klinisch significante systemische infectie (bijv. chronische of acute infectie, urineweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen) binnen 30 dagen na baseline (dag 1/bezoek 2), of een voorgeschiedenis of aanwezigheid van terugkerende of chronische infectie (bijv. hepatitis B of C, humaan immunodeficiëntievirus (hiv)], bacteriële infecties, systemische schimmelinfecties of syfilis)
8. Geschiedenis van een inflammatoire darmaandoening
9. Elke huidige psychiatrische diagnose volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR) die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek uit te voeren en alle beoordelingen kan verstoren (bijv. alcohol- of drugsgerelateerd misbruik of alcoholafhankelijkheid, of aan alcohol of drugs gerelateerde dementie, zware depressie, ontwikkelingsstoornis, schizofrenie, bipolaire stoornis). Opmerking: proefpersonen met een voldoende gecontroleerde depressie gedurende ten minste 6 maanden worden niet uitgesloten; zelfmoordgedachten of -pogingen op enig moment in het afgelopen jaar zijn echter uitgesloten.

10. Een positieve tuberculosehuidtest (TST) of een positieve interferon-gamma release assay (IGRA) tijdens de screening (bezoek 1).

    Opmerking: Als een proefpersoon een TST of IGRA heeft gehad binnen 3 maanden vóór baseline (dag 1/bezoek 2), hoeft dit niet te worden herhaald tijdens de screening en kan het vorige resultaat worden overgedragen en gebruikt in dit onderzoek.

    Voorafgaande standaardbehandeling voor latente tuberculose en eerdere blootstelling aan tuberculose met daaropvolgende standaard profylactische behandeling is toegestaan ​​als recente (binnen ˂ 30 dagen) negatieve thoraxfoto's.

11. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening (bezoek 1):

    • Totaal bilirubine (tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert) >1,5 keer de bovengrens van normaal (× ULN), alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >2 × ULN
    • Serumcreatinine >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hemoglobine <11,5 g/dl voor mannen of <10,0 g/dl voor vrouwen, absoluut aantal neutrofielen van ˂1500/µl (met uitzondering van een gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische goedaardige neutropenie), of aantal bloedplaatjes van <120.000/µl
12. Gebruik van een onderzoeksproduct of -apparaat of deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen een periode van 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening (bezoek 1); voor onderzoeksproducten of onderzoeken naar geneesmiddelen met betrekking tot psoriasis of artritis wordt de duur verlengd tot 12 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening (Bezoek 1)
13. Allergie voor een van de componenten van PRX003 zoals histidine, sucrose en polysorbaat 20
14. Ontvangst van een vaccin (met uitzondering van seizoensgriep) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1)
15. Donatie van >500 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1)