Studie vícenásobné vzestupné dávky PRX003 u pacientů s psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, ve věku 18 až 80 let (včetně), tělesná hmotnost v rozmezí ≥ 45 kg (99 liber) až ≤ 120 kg (264 liber) a index tělesné hmotnosti (BMI) 18 - 35 kg/m2
2. Poskytněte písemný informovaný souhlas
3. PASI skóre ≥12
4. Ložisková psoriáza pokrývající ≥10 % BSA
5. s-PGA skóre 3 nebo 4
6. Schopnost provádět všechna protokolem specifikovaná hodnocení a dodržovat plán studijní návštěvy
7. Ženské subjekty, které nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, musí používat lékařem schválenou antikoncepci po dobu alespoň 60 dnů před výchozím stavem (den 1/návštěva 2) až 12 týdnů po posledním podání studovaného léku. Pokud ženy nejsou alespoň 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní, musí mít těhotenský test s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 IU/l a estradiolem < 20 pg/ml (pokud nejsou na hormonální substituční terapii). Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a mít negativní těhotenský test v séru (beta lidský choriový gonadotropin [β HCG]) při screeningu (návštěva 1).
8. Pokud muž, musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním lékařem schválené antikoncepce od výchozího stavu (1. den/2. návštěva) do 12 týdnů po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Projevuje se psoriázou, která je převážně guttátní, erytrodermická, inverzní, pustulózní nebo palmoplantární, nebo nestabilní formou psoriázy

2. Obdržení některé z následujících položek ve stanoveném časovém rámci před základní linií (1. den/2. návštěva):

   • Lokální léčba psoriázy (jiná než topické kortikosteroidy nebo změkčovadla s nízkou účinností, které jsou během studie povoleny) do 2 týdnů
   • Systémová (nebiologická) léčba psoriázy během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
   • Biologická léčba psoriázy do 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
   • Léky, u kterých se zdá, že mají silný kauzální vztah k psoriáze (např. beta-blokátory a lithium) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší)
   • Fototerapie do 4 týdnů
3. Účast na rekreačním opalování nebo používání solária (např. solária) během 7 dnů před základní linií (1. den)

4. Jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo sponzora může narušovat schopnost subjektu dodržovat studijní postupy nebo dodržovat omezení studie nebo schopnost interpretovat bezpečnostní údaje, mimo jiné včetně na:

   • Do 5 let od screeningu (1. návštěva)
   • Karcinom v anamnéze s výjimkou plně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže
   • Historie mrtvice
   • Anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy jiné než febrilní záchvaty v dětství nebo jakýkoli záchvat nebo ztráta vědomí
   • Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění (jiné než psoriáza nebo PsA)
   • Do 2 let od screeningu (1. návštěva)
   • Infarkt myokardu
   • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně některého z následujících: nestabilní angina pectoris, dekompenzované městnavé srdeční selhání, klinicky významné arytmie
   • Cévní onemocnění, včetně, ale bez omezení, poruch srážlivosti krve, aterosklerózy, aneuryzmat a onemocnění ledvinových tepen
5. Hypotenze (systolický krevní tlak [BP] ≤ 85 milimetrů rtuti [mmHg]) na začátku (1. den/návštěva 2) před podáním dávky nebo známá anamnéza nebo dokumentace hypotenze při více než jedné příležitosti během 3 měsíců před výchozí hodnotou (den 1/ Návštěva 2)
6. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým TK ≥150 mmHg nebo diastolickým TK ≥95 mmHg při screeningu (návštěva 1) nebo výchozí hodnotě (1. den/návštěva 2) před podáním dávky nebo známá anamnéza nebo dokumentace nekontrolované hypertenze při více než jedné příležitosti během 3 měsíce před základní linií (1. den/2. návštěva)
7. Klinicky významná systémová infekce (např. chronická nebo akutní infekce, infekce močových cest, infekce horních cest dýchacích) do 30 dnů od výchozího stavu (den 1 / návštěva 2), nebo anamnéza nebo přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, virus lidské imunodeficience (HIV)], bakteriální infekce, systémové plísňové infekce nebo syfilis)
8. Anamnéza jakéhokoli zánětlivého onemocnění střev
9. Jakákoli současná psychiatrická diagnóza podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR), která může narušovat schopnost subjektu provádět studii a všechna hodnocení (např. zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost na alkoholu, nebo demence související s alkoholem nebo drogami, velká deprese, vývojová porucha, schizofrenie, bipolární porucha). Poznámka: Subjekty s adekvátně kontrolovanou depresí po dobu alespoň 6 měsíců nejsou vyloučeny; nicméně sebevražedné myšlenky nebo pokusy kdykoli během posledního roku jsou vyloučeny.

10. Pozitivní kožní test na tuberkulózu (TST) nebo pozitivní test uvolňování interferonu-gama (IGRA) během screeningu (návštěva 1).

    Poznámka: V případě, že subjekt prodělal TST nebo IGRA během 3 měsíců před základní hodnotou (1. den/2. návštěva), není nutné to během screeningu opakovat a předchozí výsledek lze přenést a použít v této studii.

    Předchozí standardní léčba latentní tuberkulózy a předchozí expozice tuberkulóze s následnou standardní profylaktickou léčbou je povolena, pokud byl nedávno (do 30 dnů) negativní rentgen hrudníku.

11. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu (návštěva 1):

    • Celkový bilirubin (pokud není připisován Gilbertovu syndromu) >1,5násobek horní hranice normy (× ULN), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2× ULN
    • Sérový kreatinin >133 µmol/L (1,5 mg/dl)
    • Hemoglobin <11,5 g/dl pro muže nebo <10,0 g/dl pro ženy, absolutní počet neutrofilů ˂1500/µL (s výjimkou zdokumentované anamnézy chronické benigní neutropenie) nebo počet krevních destiček <120 000/µL
12. Použití hodnoceného produktu nebo zařízení nebo účast ve studii výzkumu léčiv během období 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před Screeningem (Návštěva 1); u zkoumaných produktů nebo studií výzkumu léků týkajících se psoriázy nebo artritidy bude doba trvání prodloužena na 12 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před screeningem (návštěva 1)
13. Alergie na kteroukoli složku PRX003, jako je histidin, sacharóza a polysorbát 20
14. Obdržení jakékoli vakcíny (s výjimkou sezónní chřipky) do 30 dnů před screeningem (návštěva 1)
15. Darování >500 ml krve během 3 měsíců před screeningem (návštěva 1)