Multiple Ascending Dose Study af PRX003 hos forsøgspersoner med psoriasis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 80 år (inklusive), kropsvægtområde på ≥ 45 kg (99 lbs) til ≤ 120 kg (264 lbs) og et kropsmasseindeks (BMI) på 18 - 35 kg/m2
2. Giv skriftligt informeret samtykke
3. PASI-score på ≥12
4. Plakpsoriasis, der dækker ≥10 % af BSA
5. s-PGA-score på 3 eller 4
6. I stand til at udføre alle protokol-specificerede vurderinger og overholde studiebesøgsplanen
7. Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal bruge lægegodkendt prævention i mindst 60 dage før baseline (dag 1/besøg 2) til 12 uger efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Medmindre de er mindst 2 år postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal kvinder have en graviditetstest med follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L og østradiol <20 pg/ml (medmindre på hormonbehandling). Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest (beta humant choriongonadotropin [β HCG]) ved screening (besøg 1).
8. Hvis en mand, skal den være kirurgisk steril eller skal acceptere at bruge lægegodkendt prævention fra baseline (dag 1/besøg 2) til 12 uger efter den sidste administration af studielægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Optræder med psoriasis, der overvejende er guttat, erytrodermisk, invers, pustulær eller palmo-plantar, eller en ustabil form for psoriasis

2. Modtagelse af et eller flere af følgende inden for den angivne tidsramme forud for baseline (dag 1/besøg 2):

   • Topiske psoriasisbehandlinger (bortset fra topiske kortikosteroider med lav styrke eller blødgørende midler, som er tilladt under undersøgelsen) inden for 2 uger
   • Systemiske (ikke-biologiske) psoriasisbehandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
   • Biologiske psoriasisbehandlinger inden for 12 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
   • Lægemidler, der ser ud til at have en stærk årsagssammenhæng med psoriasis (f.eks. betablokkere og lithium) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst)
   • Lysbehandling inden for 4 uger
3. Deltagelse i rekreativ solbadning eller brug af en solseng (f.eks. solarie) inden for 7 dage før baseline (dag 1)

4. Enhver større medicinsk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskerens eller sponsorens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer eller overholde undersøgelsesrestriktioner eller med evnen til at fortolke sikkerhedsdata, inklusive, men ikke begrænset til:

   • Inden for 5 år efter screening (besøg 1)
   • Anamnese med kræft med undtagelse af fuldt udskåret ikke-melanom hudkræft
   • Historie om slagtilfælde
   • Anamnese med epilepsi eller andre krampeanfald end feberkramper som barn, eller ethvert anfald eller bevidsthedstab
   • Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom (bortset fra psoriasis eller PsA)
   • Inden for 2 år efter screening (besøg 1)
   • Myokardieinfarkt
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende: ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikante arytmier
   • Karsygdomme, herunder, men ikke begrænset til, blodkoagulationsforstyrrelser, aterosklerose, aneurismer og nyrearteriesygdom
5. Hypotension (systolisk blodtryk [BP] ≤85 millimeter kviksølv [mmHg]) ved baseline (dag 1/besøg 2) foruddosis eller en kendt historie eller dokumentation for hypotension ved mere end én lejlighed inden for 3 måneder før baseline (dag 1/ Besøg 2)
6. Ukontrolleret hypertension som angivet ved en hvilende systolisk BP ≥150 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg ved screening (besøg 1) eller baseline (dag 1/besøg 2) foruddosis eller en kendt historie eller dokumentation for ukontrolleret hypertension ved mere end én lejlighed inden for 3 gange måneder før baseline (dag 1/besøg 2)
7. Klinisk signifikant systemisk infektion (f.eks. kronisk eller akut infektion, urinvejsinfektion, øvre luftvejsinfektion) inden for 30 dage efter baseline (dag 1/besøg 2), eller en historie eller tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. virusinfektioner [inklusive hepatitis B eller C, humant immundefektvirus (HIV), bakterielle infektioner, systemiske svampeinfektioner eller syfilis)
8. Historie om enhver inflammatorisk tarmsygdom
9. Enhver aktuel psykiatrisk diagnose ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV Text Revision (DSM-IV-TR), der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at udføre undersøgelsen og alle vurderinger (f.eks. alkohol- eller stofrelateret misbrug eller alkoholafhængighed, eller alkohol- eller stofrelateret demens, svær depression, udviklingshæmning, skizofreni, bipolar lidelse). Bemærk: Personer med tilstrækkeligt kontrolleret depression i mindst 6 måneder er ikke udelukket; selvmordstanker eller selvmordsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt inden for det seneste år er dog udelukkende.

10. En positiv tuberkulose-hudtest (TST) eller en positiv interferon-gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) under screening (besøg 1).

    Bemærk: Hvis en forsøgsperson har haft en TST eller IGRA inden for 3 måneder før baseline (dag 1/besøg 2), behøver dette ikke at blive gentaget under screeningen, og det tidligere resultat kan videreføres og bruges i denne undersøgelse.

    Forudgående standardbehandling for latent tuberkulose og forudgående udsættelse for tuberkulose med efterfølgende standard profylaktisk behandling er tilladt, hvis nylig (inden for ˂ 30 dage) negativ røntgen af ​​thorax.

11. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screening (besøg 1):

    • Total bilirubin (medmindre det tilskrives Gilberts syndrom) >1,5 gange den øvre grænse for normal (× ULN), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 × ULN
    • Serumkreatinin >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hæmoglobin <11,5 g/dL for mænd eller <10,0 g/dL for kvinder, absolut neutrofiltal på ˂1500/µL (med undtagelse af en dokumenteret historie med kronisk godartet neutropeni) eller blodpladetal på <120.000/µL
12. Brug af et forsøgsprodukt eller -udstyr eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før screening (besøg 1); for afprøvningsprodukter eller lægemiddelforskningsundersøgelser relateret til psoriasis eller arthritis, forlænges varigheden til 12 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før screening (besøg 1)
13. Allergi over for nogen af ​​komponenterne i PRX003 såsom histidin, saccharose og polysorbat 20
14. Modtagelse af enhver vaccine (med undtagelse af sæsoninfluenza) inden for 30 dage før screening (besøg 1)
15. Donation af >500 ml blod inden for 3 måneder før screening (besøg 1)