Estudo de Dose Ascendente Múltipla de PRX003 em Indivíduos com Psoríase

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, 18 a 80 anos de idade (inclusive), faixa de peso corporal de ≥ 45 kg (99 lbs) a ≤ 120 kg (264 lbs) e um índice de massa corporal (IMC) de 18 - 35 kg/m2
2. Fornecer consentimento informado por escrito
3. Pontuação PASI de ≥12
4. Psoríase em placas cobrindo ≥10% da BSA
5. pontuação s-PGA de 3 ou 4
6. Capaz de realizar todas as avaliações especificadas pelo protocolo e cumprir o cronograma de visitas do estudo
7. Indivíduos do sexo feminino que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis devem usar contracepção aprovada pelo médico por pelo menos 60 dias antes da linha de base (dia 1/visita 2) até 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo. A menos que tenham pelo menos 2 anos de pós-menopausa ou sejam cirurgicamente estéreis, as mulheres devem fazer um teste de gravidez com hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/L e estradiol <20 pg/mL (a menos que estejam em terapia de reposição hormonal). As mulheres com potencial para engravidar devem ser não lactantes e ter um teste de gravidez sérico negativo (beta gonadotrofina coriônica humana [β HCG]) na triagem (consulta 1).
8. Se for do sexo masculino, deve ser cirurgicamente estéril ou deve concordar em usar contracepção aprovada pelo médico desde a linha de base (Dia 1/Visita 2) até 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Apresenta-se com psoríase predominantemente gutata, eritrodérmica, inversa, pustulosa ou palmo-plantar, ou uma forma instável de psoríase

2. Recebimento de qualquer um dos seguintes dentro do prazo especificado antes da linha de base (dia 1/visita 2):

   • Tratamentos tópicos de psoríase (exceto corticosteróides tópicos de baixa potência ou emolientes, que são permitidos durante o estudo) dentro de 2 semanas
   • Tratamentos de psoríase sistêmica (não biológica) em 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
   • Tratamentos biológicos da psoríase em 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
   • Drogas que parecem ter uma forte relação causal com a psoríase (por exemplo, betabloqueadores e lítio) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
   • Fototerapia em 4 semanas
3. Participação em banhos de sol recreativos ou uso de solário (por exemplo, salão de bronzeamento) nos 7 dias anteriores à linha de base (dia 1)

4. Qualquer doença médica grave ou condição médica instável que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo ou respeitar as restrições do estudo, ou com a capacidade de interpretar dados de segurança, incluindo, entre outros para:

   • Dentro de 5 anos de Triagem (Visita 1)
   • História de câncer, com exceção de câncer de pele não melanoma totalmente excisado
   • Histórico de AVC
   • História de epilepsia ou distúrbio convulsivo, exceto convulsões febris na infância, ou qualquer convulsão ou perda de consciência
   • História ou doença autoimune ativa (exceto psoríase ou PSA)
   • Dentro de 2 anos de Triagem (Visita 1)
   • Infarto do miocárdio
   • Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes: angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada, arritmias clinicamente significativas
   • Doenças vasculares, incluindo, mas não se limitando a, distúrbios de coagulação do sangue, aterosclerose, aneurismas e doença arterial renal
5. Hipotensão (pressão arterial sistólica [PA] ≤85 milímetros de mercúrio [mmHg]) na linha de base (Dia 1/Visita 2) pré-dose ou história conhecida ou documentação de hipotensão em mais de uma ocasião dentro de 3 meses antes da linha de base (Dia 1/ Visita 2)
6. Hipertensão não controlada, conforme indicado por PA sistólica em repouso ≥150 mmHg ou PA diastólica ≥95 mmHg na triagem (visita 1) ou linha de base (dia 1/visita 2) pré-dose ou história conhecida ou documentação de hipertensão não controlada em mais de uma ocasião dentro de 3 meses antes da linha de base (Dia 1/Visita 2)
7. Infecção sistêmica clinicamente significativa (por exemplo, infecção crônica ou aguda, infecção do trato urinário, infecção do trato respiratório superior) dentro de 30 dias da linha de base (dia 1/visita 2), ou história ou presença de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, infecções virais [incluindo hepatite B ou C, vírus da imunodeficiência humana (HIV)], infecções bacterianas, infecções fúngicas sistêmicas ou sífilis)
8. Histórico de qualquer doença inflamatória intestinal
9. Qualquer diagnóstico psiquiátrico atual de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais IV Revisão de Texto (DSM-IV-TR) que possa interferir na capacidade do sujeito de realizar o estudo e todas as avaliações (por exemplo, abuso de álcool ou drogas ou dependência de álcool, ou demência relacionada ao álcool ou drogas, depressão maior, deficiência de desenvolvimento, esquizofrenia, transtorno bipolar). Nota: Indivíduos com depressão adequadamente controlada por pelo menos 6 meses não são excluídos; no entanto, a ideação ou tentativa de suicídio em qualquer momento no último ano é excludente.

10. Um teste cutâneo de tuberculose (TST) positivo ou um ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) positivo durante a triagem (visita 1).

    Nota: No caso de um sujeito ter tido um TST ou IGRA dentro de 3 meses antes da linha de base (Dia 1/Visita 2), isso não precisa ser repetido durante a triagem e o resultado anterior pode ser levado adiante e usado neste estudo.

    Tratamento padrão prévio para tuberculose latente e exposição prévia à tuberculose com tratamento profilático padrão subsequente é permitido se radiografia de tórax recente (dentro de ˂ 30 dias) negativa.

11. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem (Visita 1):

    • Bilirrubina total (a menos que atribuída à síndrome de Gilbert) >1,5 vezes o limite superior do normal (× LSN), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 × LSN
    • Creatinina sérica >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hemoglobina <11,5 g/dL para homens ou <10,0 g/dL para mulheres, contagem absoluta de neutrófilos de ˂1500/µL (com exceção de uma história documentada de neutropenia benigna crônica) ou contagem de plaquetas <120.000/µL
12. Uso de um produto ou dispositivo experimental ou participação em um estudo de pesquisa de drogas dentro de um período de 30 dias (ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo) antes da Triagem (Visita 1); para produtos experimentais ou estudos de pesquisa de medicamentos relacionados à psoríase ou artrite, a duração será estendida para 12 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da triagem (visita 1)
13. Alergia a qualquer um dos componentes do PRX003, como histidina, sacarose e polissorbato 20
14. Recebimento de qualquer vacina (com exceção da gripe sazonal) até 30 dias antes da triagem (visita 1)
15. Doação de >500 mL de sangue dentro de 3 meses antes da Triagem (Visita 1)