Aldring av mammastamceller og forebygging av brystkreft
3. desember 2023 oppdatert av: LuZhe Sun
For å undersøke om rapamycin kan redusere maligne markører og avvikende bryststam-/progenitorceller (MaSCs) antall i kirurgiske prøver
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
En ikke-randomisert, åpen fase II, mulighetsstudie vil bli utført for å se om en 5-7 dagers rapamycinbehandling kan redusere ondartede markører og avvikende MaSC-tall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med bekreftet menopausal status. Alle pasienter som IKKE har hatt en tidligere bilateral ooforektomi og/eller er yngre enn 60 år, vil kreve menopausal status verifisert av lokale FSH- og østradiollaboratorier.
- Kvinner diagnostisert med DCIS/LCIS, atypisk lobulær hyperplasi (ALH) eller ADH-lesjoner oppdaget av patologi
- Kvinner planlagt for mastektomi eller lumpektomi etter DCIS/LCIS, ALH eller ADH diagnose
- Kvinner samtykket til UT Health Cancer Center MD Anderson Cancer Center tissue biorepository (HSC20070684H)
- Kvinner i fertil alder som er villige til å praktisere 2 former for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode inntil minst 30 dager etter siste dose rapamycin.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved påmelding.
- Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner.
- Alle pasienter må ha gitt signert informert samtykke før registrering på studien.
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Leukocytter ≥ 3000/uL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/uL
- Blodplater ≥ 100 000/uL
- AST ≤ 2,5 X ULN
- ALT ≤ 2,5 X ULN
- Total bili ≤ 1,5 X ULN eller Direct bili ≤ 1 X ULN
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide.
- Kvinner som får annen samtidig behandling for deres DCIS/LCIS, ALH eller ADH
- Kvinner som tar rapamycin for en annen diagnose.
- Kvinner med allergi mot rapamycin eller dets derivater.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Pasienter som tar noen piller som inneholder urte (alternative) medisiner er IKKE kvalifisert for deltakelse. Pasienter må være fri for slike medisiner innen registreringstidspunktet.
- Immunkompromitterte personer, inkludert pasienter med humant immunsviktvirus
- Kvinner som bruker sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere. Legemidler som ikke kan gis samtidig med rapamycin inkluderer, men er ikke begrenset til: Kalsiumkanalblokkere: nikardipin, Antifungale midler: klotrimazol, flukonazol, antibiotika: troleandomycin, gastrointestinale prokinetiske midler: cisaprid, metoklopramid, andre legemidler: danazol, HIV proteasehemmere (f.eks. ritonavir, indinavir), Antikonvulsiva: karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, antibiotika: rifapentin. Forskerteamet kan gi en fullstendig liste over disse medisinene.
Pasienter med noen av følgende tilstander eller komplikasjoner er IKKE kvalifisert for deltakelse:
- Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
- Malabsorpsjonssyndrom
- Krever IV næring
- Anamnese med tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
- Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Effekten av kortvarig rapamycinbehandling
Pasienter vil få en lav dose rapamycin på 2 mg/dag i 5-7 dagers behandling.
En kirurgisk prøve vil bli tatt 3-7 dager etter siste dose rapamycin.
Prøvene vil bli evaluert for lesjonsstørrelse, nukleær grad, tilstedeværelse av nekrose i hver pasients kjernebiopsi og kirurgiske prøver, samt IHC (ImmunoHistoChemistry) for biomarkører inkludert p16, COX2 (cyklooksygenase-2) og Ki-67.
Prøver vil også bli testet for rapamycinbehandling på egenskapene til bryststam-/progenitorceller som en annen biomarkør for å måle effekten av rapamycinbehandling.
|
Lav dose rapamycin på 2 mg/dag i -5-7 dagers behandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av kortvarig Rapamycin-behandling på biomarkør Ki67 assosiert med progresjon til invasiv brystkreft
Tidsramme: Baseline til 5-7 dagers rapamycin pluss 3-7 dagers utvasking
|
Sammenligning av biopsivev før behandlingen med kirurgiske prøver etter rapamycinbehandling hos de samme individene for å bestemme prosentandelen av kjerner med positiv farging for Ki67 i CCIS-lesjonene.
|
Baseline til 5-7 dagers rapamycin pluss 3-7 dagers utvasking
|
|
Effekten av kortvarig Rapamycin-behandling på frekvensen av luminale stamfaderepitelceller
Tidsramme: 5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
Vurdering vil bli brukt til å måle endringer i luminal progenitorcellepopulasjon mellom kontroller og behandlede pasienter.
|
5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
|
Effekten av kortvarig Rapamycin-behandling på sfæredannelseseffektiviteten til bryststamceller
Tidsramme: 5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
Måling av forskjell i kuledannelseseffektivitet (SFE) av bryststamceller (MaSCs) i den basale myoepitelcellepopulasjonen mellom kontroll- og behandlingsgruppene.
SFE er en in vitro-metode ved å kvantifisere antall kuler som dannes delt på antall celler som er sådd.
Høyere SFE indikerer høyere frekvens av MaSCs.
|
5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
|
Effekten av kortvarig Rapamycin-behandling på frekvensen av modne luminale epitelceller
Tidsramme: 5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
Måling av modne luminale cellepopulasjoner i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen.
|
5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
|
Effekten av kortvarig Rapamycin-behandling på sfæredannelseseffektiviteten til luminale stamceller
Tidsramme: 5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
Målingen av sfæredannelseseffektivitet (SFE) mellom luminale stamceller (LP) celler fra kontrollgruppen og de fra behandlingsgruppen.
SFE er en in vitro-metode ved å kvantifisere antall kuler som dannes delt på antall celler som er sådd.
Høyere SFE indikerer høyere frekvens av LP-celler.
|
5-7 dagers rapamycinbehandling pluss 3-7 dagers utvasking for behandlingsgruppen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekten av kortvarig rapamycinbehandling på tilstedeværelse eller fravær av nekrose
Tidsramme: En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
|
Effekten av kortvarig rapamycinbehandling på luminal-til-basal epitelforhold
Tidsramme: En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
|
Effekten av kortvarig rapamycinbehandling på basal og luminal stam-/progenitorcellefrekvens
Tidsramme: En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
|
Effekten av kortvarig rapamycinbehandling på sfæreregenereringsfrekvens i serielle passasjer
Tidsramme: En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
En vevsprøve vil bli tatt 10 dager etter rapamycindose for analyse.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: LuZhe Sun, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio, Co-PI
- Hovedetterforsker: Ismail Jatoi, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
30. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTMS 15-2096
- 1R01CA192564-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .