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Alternde Bruststammzellen und Brustkrebsprävention

3. Dezember 2023 aktualisiert von: LuZhe Sun
Es sollte untersucht werden, ob Rapamycin bösartige Marker und die Anzahl abweichender Bruststamm-/Vorläuferzellen (MaSCs) in chirurgischen Proben reduzieren kann

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird eine nicht randomisierte, offene Phase-II-Fensterstudie durchgeführt, um zu sehen, ob eine 5-7-tägige Rapamycin-Behandlung bösartige Marker und eine abweichende MaSC-Zahl reduzieren kann

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen mit bestätigtem Menopausenstatus. Bei allen Patienten, die KEINE vorherige bilaterale Oophorektomie hatten und/oder jünger als 60 Jahre sind, muss der Menopausenstatus durch FSH- und Östradiol-Labore vor Ort überprüft werden.
  • Frauen, bei denen DCIS/LCIS, atypische lobuläre Hyperplasie (ALH) oder pathologisch festgestellte ADH-Läsionen diagnostiziert wurden
  • Frauen, bei denen nach DCIS/LCIS-, ALH- oder ADH-Diagnose eine Mastektomie oder Lumpektomie geplant ist
  • Frauen stimmten dem Gewebebiorepositorium des UT Health Cancer Center MD Anderson Cancer Center zu (HSC20070684H)
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, bis mindestens 30 Tage nach der letzten Rapamycin-Dosis zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
  • Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
  • Alle Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben.

  • Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    1. Leukozyten ≥ 3.000/ul
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/ul
    3. Blutplättchen ≥ 100.000/ul
    4. AST ≤ 2,5 X ULN
    5. ALT ≤ 2,5 X ULN
    6. Gesamtbili ≤ 1,5 x ULN oder direkte Galle ≤ 1 x ULN

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind.
  • Frauen, die gleichzeitig eine andere Behandlung wegen DCIS/LCIS, ALH oder ADH erhalten
  • Frauen, die Rapamycin wegen einer anderen Diagnose einnehmen.
  • Frauen mit einer Allergie gegen Rapamycin oder seine Derivate.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Patienten, die Pillen mit pflanzlichen (alternativen) Arzneimitteln einnehmen, sind NICHT teilnahmeberechtigt. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung keine derartigen Medikamente mehr einnehmen.
  • Immungeschwächte Personen, einschließlich Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus
  • Frauen, die derzeit starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen. Zu den Arzneimitteln, die nicht gleichzeitig mit Rapamycin verabreicht werden können, gehören unter anderem: Kalziumkanalblocker: Nicardipin, Antimykotika: Clotrimazol, Fluconazol, Antibiotika: Troleandomycin, gastrointestinale Prokinetika: Cisaprid, Metoclopramid, andere Arzneimittel: Bromocriptin, Cimetidin, Danazol, HIV- Proteasehemmer (z. B. Ritonavir, Indinavir), Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Antibiotika: Rifapentin. Das Forschungsteam kann eine vollständige Liste dieser Medikamente bereitstellen.

  • Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen oder Komplikationen sind NICHT teilnahmeberechtigt:

    1. Eine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts führt dazu, dass die Einnahme oraler Medikamente nicht möglich ist
    2. Malabsorptionssyndrom
    3. Erfordert eine intravenöse Ernährung
    4. Vorgeschichte früherer chirurgischer Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigten
    5. Unkontrollierte entzündliche gastrointestinale Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung
Den Probanden wird 5–7 Behandlungstage lang eine niedrige Dosis Rapamycin von 2 mg/Tag verabreicht. Eine chirurgische Probe wird 3–7 Tage nach der letzten Rapamycin-Dosis entnommen. Die Proben werden auf Läsionsgröße, nuklearen Grad, Vorhandensein von Nekrose in der Kernbiopsie und chirurgischen Proben jedes Patienten sowie auf IHC (ImmunoHistoChemistry) für Biomarker wie p16, COX2 (Cyclooxygenase-2) und Ki-67 untersucht. Proben werden auch auf die Eigenschaften von Bruststamm-/Vorläuferzellen als weiteren Biomarker zur Messung der Wirksamkeit der Rapamycin-Behandlung für eine Rapamycin-Behandlung getestet.
Arzneimittel: Rapamycin
Niedrige Rapamycin-Dosis von 2 mg/Tag für 5–7 Behandlungstage
Andere Namen:
  • Sirolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf den Biomarker Ki67 im Zusammenhang mit dem Fortschreiten zu invasivem Brustkrebs
Zeitfenster: Ausgangswert für 5–7 Tage Rapamycin plus 3–7 Tage Auswaschphase
Vergleich von Biopsiegeweben vor der Behandlung mit chirurgischen Proben nach Rapamycin-Behandlung bei denselben Personen, um den Prozentsatz der Kerne mit positiver Ki67-Färbung in den CCIS-Läsionen zu bestimmen.
Ausgangswert für 5–7 Tage Rapamycin plus 3–7 Tage Auswaschphase
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf die Häufigkeit luminaler Vorläufer-Epithelzellen
Zeitfenster: 5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Die Bewertung wird verwendet, um Veränderungen in der Population luminaler Vorläuferzellen zwischen Kontrollen und behandelten Patienten zu messen.
5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf die Kugelbildungseffizienz von Bruststammzellen
Zeitfenster: 5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Messung des Unterschieds in der Kugelbildungseffizienz (SFE) durch Bruststammzellen (MaSCs) in der basalen Myoepithelzellpopulation zwischen der Kontroll- und der Behandlungsgruppe. SFE ist eine In-vitro-Methode, bei der die Anzahl der gebildeten Kugeln dividiert durch die Anzahl der ausgesäten Zellen quantifiziert wird. Ein höherer SFE weist auf eine höhere Häufigkeit von MaSCs hin.
5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf die Häufigkeit reifer Luminalepithelzellen
Zeitfenster: 5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Messung reifer Lumenzellpopulationen in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe.
5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf die Kugelbildungseffizienz luminaler Vorläuferzellen
Zeitfenster: 5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.
Die Messung der Kugelbildungseffizienz (SFE) zwischen luminalen Vorläuferzellen (LP) aus der Kontrollgruppe und solchen aus der Behandlungsgruppe. SFE ist eine In-vitro-Methode, bei der die Anzahl der gebildeten Kugeln dividiert durch die Anzahl der ausgesäten Zellen quantifiziert wird. Ein höherer SFE weist auf eine höhere Häufigkeit von LP-Zellen hin.
5–7-tägige Rapamycin-Behandlung plus 3–7-tägige Auswaschphase für die Behandlungsgruppe.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf das Vorhandensein oder Fehlen einer Nekrose
Zeitfenster: Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf das Verhältnis von Lumen zu Basalepithel
Zeitfenster: Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf die basale und luminale Stamm-/Vorläuferzellfrequenz
Zeitfenster: Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Die Wirkung einer kurzfristigen Rapamycin-Behandlung auf die Sphärenregenerationshäufigkeit in seriellen Passagen
Zeitfenster: Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.
Eine Gewebeprobe wird 10 Tage nach der Rapamycin-Dosis zur Analyse entnommen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

LuZhe Sun

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: LuZhe Sun, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio, Co-PI
  • Hauptermittler: Ismail Jatoi, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTMS 15-2096
  • 1R01CA192564-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

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