Envelhecimento das células-tronco mamárias e prevenção do câncer de mama

Critério de inclusão:

• Mulheres com estado de menopausa confirmado. Todas as pacientes que NÃO tiveram uma ooforectomia bilateral anterior e/ou têm menos de 60 anos de idade precisarão de status de menopausa verificado por laboratórios locais de FSH e estradiol.
• Mulheres diagnosticadas com DCIS/LCIS, hiperplasia lobular atípica (ALH) ou lesões de ADH detectadas por patologia
• Mulheres agendadas para mastectomia ou lumpectomia após diagnóstico de DCIS/LCIS, ALH ou ADH
• As mulheres consentiram com o biorrepositório de tecidos do UT Health Cancer Center MD Anderson Cancer Center (HSC20070684H)
• Mulheres em idade fértil dispostas a praticar 2 formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira até pelo menos 30 dias após a última dose de rapamicina.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral.
• Todos os pacientes devem ter dado consentimento informado assinado antes do registro no estudo.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  1. Leucócitos ≥ 3.000/uL
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL
  3. Plaquetas ≥ 100.000/uL
  4. AST ≤ 2,5 X LSN
  5. ALT ≤ 2,5 X LSN
  6. Bili total ≤ 1,5 X LSN ou Bili direto ≤ 1 X LSN

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas.
• Mulheres que estão recebendo qualquer outro tratamento concomitante para CDIS/LCIS, ALH ou ADH
• Mulheres que estão tomando rapamicina para outro diagnóstico.
• Mulheres com alergia à rapamicina ou seus derivados.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Pacientes que estão tomando pílulas contendo medicamentos fitoterápicos (alternativos) NÃO são elegíveis para participação. Os pacientes devem estar sem tais medicamentos no momento do registro.
• Indivíduos imunocomprometidos, incluindo pacientes com vírus da imunodeficiência humana
• Mulheres atualmente tomando indutores ou inibidores fortes do CYP3A4. Drogas que não podem ser coadministradas com rapamicina incluem, mas não estão limitadas a: Bloqueadores dos canais de cálcio: nicardipina, Agentes antifúngicos: clotrimazol, fluconazol, Antibióticos: troleandomicina, Agentes procinéticos gastrointestinais: cisaprida, metoclopramida, Outros medicamentos: bromocriptina, cimetidina, danazol, HIV- inibidores da protease (por exemplo, ritonavir, indinavir), Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, Antibióticos: rifapentina. A equipe de pesquisa pode fornecer uma lista completa desses medicamentos.

• Pacientes com qualquer uma das seguintes condições ou complicações NÃO são elegíveis para participação:

  1. doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral
  2. Síndrome de má absorção
  3. Requer alimentação IV
  4. História de procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  5. Doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)