Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verouderende borststamcellen en preventie van borstkanker

3 december 2023 bijgewerkt door: LuZhe Sun
Om te onderzoeken of rapamycine het aantal kwaadaardige markers en het aantal afwijkende borststamcellen/voorlopercellen (MaSC's) in chirurgische specimens kan verminderen

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zal een niet-gerandomiseerde, open-label, fase II, window of opportunity-studie worden uitgevoerd om te zien of een behandeling met rapamycine van 5-7 dagen kwaadaardige markers en afwijkend MaSC-getal kan verminderen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met bevestigde overgangsstatus. Alle patiënten die GEEN eerdere bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan en/of jonger zijn dan 60 jaar, hebben een overgangsstatus nodig die is geverifieerd door FSH en lokale laboratoria voor oestradiol.
  • Vrouwen gediagnosticeerd met DCIS/LCIS, atypische lobulaire hyperplasie (ALH) of ADH-laesies gedetecteerd door pathologie
  • Vrouwen gepland voor mastectomie of lumpectomie na DCIS/LCIS, ALH of ADH diagnose
  • Vrouwen stemden in met de UT Health Cancer Center MD Anderson Cancer Center tissue biorepository (HSC20070684H)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die 2 vormen van anticonceptie willen toepassen, waarvan er één een barrièremethode moet zijn tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis rapamycine.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving.
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden.
  • Alle patiënten moeten een ondertekende geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek.

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Leukocyten ≥ 3.000/uL
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/uL
    3. Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL
    4. ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. ALAT ≤ 2,5 X ULN
    6. Totale bili ≤ 1,5 X ULN of Directe bili ≤ 1 X ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn.
  • Vrouwen die een andere gelijktijdige behandeling krijgen voor hun DCIS/LCIS, ALH of ADH
  • Vrouwen die rapamycine gebruiken voor een andere diagnose.
  • Vrouwen met een allergie voor rapamycine of zijn derivaten.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Patiënten die pillen gebruiken die plantaardige (alternatieve) geneesmiddelen bevatten, komen NIET in aanmerking voor deelname. Patiënten moeten op het moment van registratie van dergelijke medicijnen af ​​zijn.
  • Immuungecompromitteerde proefpersonen, waaronder patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus
  • Vrouwen die momenteel sterke CYP3A4-inductoren of -remmers gebruiken. Geneesmiddelen die niet samen met rapamycine kunnen worden toegediend, zijn onder andere: calciumantagonisten: nicardipine, antischimmelmiddelen: clotrimazol, fluconazol, antibiotica: troleandomycine, gastro-intestinale prokinetische middelen: cisapride, metoclopramide, andere geneesmiddelen: bromocriptine, cimetidine, danazol, HIV- proteaseremmers (bijv. ritonavir, indinavir), anticonvulsiva: carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, antibiotica: rifapentine. Het onderzoeksteam kan een volledige lijst van deze medicijnen verstrekken.

  • Patiënten met een van de volgende aandoeningen of complicaties komen NIET in aanmerking voor deelname:

    1. Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen
    2. Malabsorptiesyndroom
    3. Vereist IV-voeding
    4. Geschiedenis van eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
    5. Ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine
Proefpersonen krijgen een lage dosis rapamycine van 2 mg/dag gedurende 5-7 dagen behandeling. 3-7 dagen na de laatste dosis rapamycine wordt een chirurgisch monster genomen. De monsters zullen worden beoordeeld op laesiegrootte, nucleaire kwaliteit, aanwezigheid van necrose in de kernbiopsie en chirurgische monsters van elke patiënt, evenals IHC (ImmunoHistoChemistry) voor biomarkers waaronder p16, COX2 (cyclo-oxygenase-2) en Ki-67. Specimens zullen ook worden getest voor behandeling met rapamycine op de eigenschappen van borststam/voorlopercellen als een andere biomarker voor het meten van de werkzaamheid van behandeling met rapamycine.
Geneesmiddel: Rapamycine
Lage dosis rapamycine van 2 mg/dag gedurende -5-7 dagen behandeling
Andere namen:
  • Sirolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op biomarker Ki67 geassocieerd met progressie naar invasieve borstkanker
Tijdsspanne: Basislijn tot 5-7 dagen rapamycine plus 3-7 dagen uitwassen
Vergelijking van biopsieweefsels vóór de behandeling met chirurgische monsters na behandeling met rapamycine bij dezelfde individuen om het percentage kernen met positieve kleuring voor Ki67 in de CCIS-laesies te bepalen.
Basislijn tot 5-7 dagen rapamycine plus 3-7 dagen uitwassen
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de frequentie van epitheelcellen van de luminale voorlopercellen
Tijdsspanne: 5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
Beoordeling zal worden gebruikt om veranderingen in de populatie van luminale voorlopercellen tussen controles en behandelde patiënten te meten.
5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de efficiëntie van de bolvorming van borststamcellen
Tijdsspanne: 5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
Meting van het verschil in bolvormingsefficiëntie (SFE) door borststamcellen (MaSC's) in de basale myoepitheliale celpopulatie tussen de controle- en behandelingsgroepen. SFE is een in vitro-methode waarbij het aantal gevormde bollen wordt gekwantificeerd, gedeeld door het aantal gezaaide cellen. Een hogere SFE duidt op een hogere frequentie van MaSC's.
5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de frequentie van volwassen luminale epitheelcellen
Tijdsspanne: 5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
Meting van volwassen luminale celpopulaties in de behandelingsgroep vergeleken met de controlegroep.
5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de efficiëntie van bolvorming van luminale voorlopercellen
Tijdsspanne: 5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.
De meting van de bolvormingsefficiëntie (SFE) tussen luminale voorlopercellen (LP) uit de controlegroep en die uit de behandelingsgroep. SFE is een in vitro-methode waarbij het aantal gevormde bollen wordt gekwantificeerd, gedeeld door het aantal gezaaide cellen. Hogere SFE duidt op een hogere frequentie van LP-cellen.
5-7 dagen behandeling met rapamycine plus 3-7 dagen wash-out voor de behandelingsgroep.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de aan- of afwezigheid van necrose
Tijdsspanne: 10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de verhouding tussen luminaal en basaal epitheel
Tijdsspanne: 10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de frequentie van basale en luminale stam-/voorlopercellen
Tijdsspanne: 10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
Het effect van kortdurende behandeling met rapamycine op de regeneratiefrequentie van de bol in seriële passages
Tijdsspanne: 10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.
10 dagen na de dosis rapamycine wordt een weefselmonster afgenomen voor analyse.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

LuZhe Sun

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: LuZhe Sun, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio, Co-PI
  • Hoofdonderzoeker: Ismail Jatoi, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

30 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTMS 15-2096
  • 1R01CA192564-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren