Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Старение стволовых клеток молочной железы и профилактика рака молочной железы

3 декабря 2023 г. обновлено: LuZhe Sun
Изучить, может ли рапамицин снижать маркеры злокачественных новообразований и количество аберрантных стволовых/прогениторных клеток молочной железы (MaSC) в хирургических образцах.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Будет проведено нерандомизированное открытое исследование фазы II с окном возможностей, чтобы увидеть, может ли 5-7-дневное лечение рапамицином снизить маркеры злокачественных новообразований и аберрантное количество MaSC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины с подтвержденным менопаузальным статусом. Всем пациенткам, у которых НЕ было ранее двусторонней овариэктомии и/или моложе 60 лет, требуется подтверждение менопаузального статуса с помощью местных лабораторий ФСГ и эстрадиола.
  • Женщины с диагнозом DCIS/LCIS, атипичной лобулярной гиперплазией (ALH) или поражениями ADH, обнаруженными при патологии
  • Женщины, которым назначена мастэктомия или лампэктомия после диагностики DCIS/LCIS, ALH или ADH
  • Женщины дали согласие на биорепозиторий тканей UT Health Cancer Center MD Anderson Cancer Center (HSC20070684H)
  • Женщины детородного возраста, желающие использовать 2 формы контрацепции, одна из которых должна быть барьерной, по крайней мере, в течение 30 дней после последней дозы рапамицина.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время регистрации.
  • Пациенты должны быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Все пациенты должны были дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.

  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Лейкоциты ≥ 3000/мкл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    3. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    4. АСТ ≤ 2,5 X ВГН
    5. АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
    6. Общий желчь ≤ 1,5 X ВГН или прямой желчь ≤ 1 X ВГН

Критерий исключения:

  • Беременные женщины.
  • Женщины, получающие какое-либо другое сопутствующее лечение DCIS/LCIS, ALH или ADH
  • Женщины, принимающие рапамицин по поводу другого диагноза.
  • Женщины с аллергией на рапамицин или его производные.
  • Активная инфекция, требующая системной терапии.
  • Пациенты, которые принимают какие-либо таблетки, содержащие растительные (альтернативные) лекарства, НЕ имеют права на участие. К моменту регистрации пациенты должны отказаться от любых таких лекарств.
  • Субъекты с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с вирусом иммунодефицита человека
  • Женщины, в настоящее время принимающие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4. Препараты, которые нельзя назначать одновременно с рапамицином, включают, но не ограничиваются: блокаторами кальциевых каналов: никардипин, противогрибковыми средствами: клотримазол, флуконазол, антибиотиками: тролеандомицин, желудочно-кишечными прокинетическими средствами: цизаприд, метоклопрамид, другими препаратами: бромокриптин, циметидин, даназол, ВИЧ- ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир), противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, антибиотики: рифапентин. Исследовательская группа может предоставить полный список этих лекарств.

  • Пациенты с любым из следующих состояний или осложнений НЕ имеют права на участие:

    1. Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные лекарства
    2. Синдром мальабсорбции
    3. Требуется внутривенное питание
    4. История предшествующих хирургических процедур, влияющих на абсорбцию
    5. Неконтролируемое воспалительное заболевание ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эффект кратковременного лечения рапамицином
Субъектам будет даваться низкая доза рапамицина по 2 мг/день в течение 5-7 дней лечения. Хирургический образец будет взят через 3-7 дней после последней дозы рапамицина. Образцы будут оцениваться на предмет размера поражения, ядерной степени, наличия некроза в основной биопсии каждого пациента и хирургических образцах, а также IHC (иммуногистохимия) для биомаркеров, включая p16, COX2 (циклооксигеназа-2) и Ki-67. Образцы также будут протестированы для лечения рапамицином на свойства стволовых клеток молочной железы/клеток-предшественников в качестве еще одного биомаркера для оценки эффективности лечения рапамицином.
Лекарство: Рапамицин
Низкая доза рапамицина по 2 мг/сут в течение -5-7 дней лечения
Другие имена:
  • Сиролимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние краткосрочного лечения рапамицином на биомаркер Ki67, связанный с прогрессированием инвазивного рака молочной железы
Временное ограничение: Исходный уровень: рапамицин на 5–7 дней плюс отмывание на 3–7 день.
Сравнение биопсийных тканей до лечения с хирургическими образцами после лечения рапамицином у тех же людей для определения процента ядер с положительным окрашиванием на Ki67 в очагах CCIS.
Исходный уровень: рапамицин на 5–7 дней плюс отмывание на 3–7 день.
Влияние кратковременного лечения рапамицином на частоту появления люминальных эпителиальных клеток-предшественников
Временное ограничение: 5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Оценка будет использоваться для измерения изменений в популяции люминальных клеток-предшественников между контрольными и пролеченными пациентами.
5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Влияние кратковременного лечения рапамицином на эффективность сферообразования стволовых клеток молочной железы
Временное ограничение: 5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Измерение разницы в эффективности образования сферы (SFE) стволовыми клетками молочной железы (MaSC) в популяции базальных миоэпителиальных клеток между контрольной и лечебной группами. SFE - это метод in vitro, заключающийся в количественном определении количества образовавшихся сфер, деленного на количество засеянных клеток. Более высокий SFE указывает на более высокую частоту MaSC.
5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Влияние кратковременного лечения рапамицином на частоту появления зрелых люминальных эпителиальных клеток
Временное ограничение: 5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Измерение популяций зрелых просветных клеток в группе лечения по сравнению с контрольной группой.
5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Влияние кратковременного лечения рапамицином на эффективность сферообразования люминальных клеток-предшественников
Временное ограничение: 5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.
Измерение эффективности образования сферы (SFE) между люминальными клетками-предшественниками (LP) из контрольной группы и из группы лечения. SFE - это метод in vitro, заключающийся в количественном определении количества образовавшихся сфер, деленного на количество засеянных клеток. Более высокий SFE указывает на более высокую частоту ячеек LP.
5-7-дневное лечение рапамицином плюс 3-7-дневное отмывание для группы лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние краткосрочного лечения рапамицином на наличие или отсутствие некроза
Временное ограничение: Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Влияние краткосрочного лечения рапамицином на соотношение люминального и базального эпителия
Временное ограничение: Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Влияние краткосрочного лечения рапамицином на базальную и просветную частоту стволовых клеток/клеток-предшественников
Временное ограничение: Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Влияние кратковременной обработки рапамицином на частоту регенерации сфер при серийных пассажах
Временное ограничение: Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.
Образец ткани будет взят через 10 дней после введения дозы рапамицина для анализа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

LuZhe Sun

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: LuZhe Sun, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio, Co-PI
  • Главный следователь: Ismail Jatoi, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTMS 15-2096
  • 1R01CA192564-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Рапамицин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться