Envejecimiento de las células madre mamarias y prevención del cáncer de mama
3 de diciembre de 2023 actualizado por: LuZhe Sun
Examinar si la rapamicina puede reducir los marcadores malignos y el número aberrante de células madre/progenitoras mamarias (MaSC) en muestras quirúrgicas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se llevará a cabo un ensayo de ventana de oportunidad, abierto, de fase II, no aleatorizado, para ver si un tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días puede reducir los marcadores malignos y el número aberrante de MaSC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con estado menopáusico confirmado. Todas las pacientes que NO hayan tenido una ovariectomía bilateral previa y/o sean menores de 60 años, requerirán el estado menopáusico verificado por los laboratorios locales de FSH y estradiol.
- Mujeres diagnosticadas con DCIS/LCIS, hiperplasia lobulillar atípica (ALH) o lesiones ADH detectadas por patología
- Mujeres programadas para mastectomía o lumpectomía después del diagnóstico de DCIS/LCIS, ALH o ADH
- Las mujeres dieron su consentimiento para el biorepositorio de tejidos del UT Health Cancer Center MD Anderson Cancer Center (HSC20070684H)
- Mujeres en edad fértil que deseen practicar 2 formas de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera hasta al menos 30 días después de la última dosis de rapamicina.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la inscripción.
- Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
- Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado firmado antes del registro en el estudio.
Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
- Leucocitos ≥ 3.000/ul
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL
- Plaquetas ≥ 100.000/ul
- AST ≤ 2,5 X LSN
- ALT ≤ 2,5 X LSN
- Bili total ≤ 1,5 X ULN o Bili directa ≤ 1 X ULN
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas.
- Mujeres que están recibiendo cualquier otro tratamiento concomitante para su DCIS/LCIS, ALH o ADH
- Mujeres que están tomando rapamicina por otro diagnóstico.
- Mujeres con alergia a la rapamicina o sus derivados.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Los pacientes que estén tomando píldoras que contengan medicinas herbales (alternativas) NO son elegibles para participar. Los pacientes deben estar fuera de cualquiera de estos medicamentos en el momento de la inscripción.
- Sujetos inmunocomprometidos, incluidos pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana
- Mujeres que actualmente toman inductores o inhibidores potentes de CYP3A4. Los medicamentos que no pueden administrarse junto con rapamicina incluyen, entre otros: bloqueadores de los canales de calcio: nicardipina, agentes antifúngicos: clotrimazol, fluconazol, antibióticos: troleandomicina, agentes procinéticos gastrointestinales: cisaprida, metoclopramida, otros medicamentos: bromocriptina, cimetidina, danazol, VIH- inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir, indinavir), Anticonvulsivos: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, Antibióticos: rifapentina. El equipo de investigación puede proporcionar una lista completa de estos medicamentos.
Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones o complicaciones NO son elegibles para participar:
- Enfermedad del tracto GI que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales
- Síndrome de malabsorción
- Requiere alimentación IV
- Antecedentes de procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
- Enfermedad gastrointestinal inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: El efecto del tratamiento con rapamicina a corto plazo
Los sujetos recibirán una dosis baja de rapamicina de 2 mg/día durante 5 a 7 días de tratamiento.
Se tomará una muestra quirúrgica de 3 a 7 días después de la última dosis de rapamicina.
Las muestras se evaluarán en cuanto al tamaño de la lesión, el grado nuclear, la presencia de necrosis en la biopsia central y las muestras quirúrgicas de cada paciente, así como IHC (ImmunoHistoChemistry) para biomarcadores que incluyen p16, COX2 (ciclooxigenasa-2) y Ki-67.
Las muestras también se analizarán para el tratamiento con rapamicina sobre las propiedades de las células madre/progenitoras mamarias como otro biomarcador para medir la eficacia del tratamiento con rapamicina.
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Dosis baja de rapamicina a 2 mg/día durante -5-7 días de tratamiento
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El efecto del tratamiento con rapamicina a corto plazo sobre el biomarcador Ki67 asociado con la progresión al cáncer de mama invasivo
Periodo de tiempo: Valor inicial de rapamicina de 5 a 7 días más período de lavado de 3 a 7 días
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Comparación de tejidos de biopsia antes del tratamiento con muestras quirúrgicas después del tratamiento con rapamicina en los mismos individuos para determinar el porcentaje de núcleos con tinción positiva para Ki67 en las lesiones CCIS.
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Valor inicial de rapamicina de 5 a 7 días más período de lavado de 3 a 7 días
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El efecto del tratamiento con rapamicina a corto plazo sobre la frecuencia de las células epiteliales progenitoras luminales
Periodo de tiempo: Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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La evaluación se utilizará para medir los cambios en la población de células progenitoras luminales entre los controles y los pacientes tratados.
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Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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El efecto del tratamiento con rapamicina a corto plazo sobre la eficiencia de la formación de esferas de las células madre mamarias
Periodo de tiempo: Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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Medición de la diferencia en la eficiencia de formación de esferas (SFE) por células madre mamarias (MaSC) en la población de células mioepiteliales basales entre los grupos de control y tratamiento.
SFE es un método in vitro que cuantifica el número de esferas formadas dividido por el número de células sembradas.
Un SFE más alto indica una mayor frecuencia de MaSC.
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Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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El efecto del tratamiento con rapamicina a corto plazo sobre la frecuencia de células epiteliales luminales maduras
Periodo de tiempo: Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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Medición de poblaciones de células luminales maduras en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de control.
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Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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El efecto del tratamiento con rapamicina a corto plazo sobre la eficiencia de formación de esferas de las células progenitoras luminales
Periodo de tiempo: Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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La medición de la eficiencia de formación de esferas (SFE) entre las células progenitoras luminales (LP) del grupo de control y las del grupo de tratamiento.
SFE es un método in vitro que cuantifica el número de esferas formadas dividido por el número de células sembradas.
Un SFE más alto indica una mayor frecuencia de células LP.
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Tratamiento con rapamicina de 5 a 7 días más lavado de 3 a 7 días para el grupo de tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El efecto del tratamiento a corto plazo con rapamicina sobre la presencia o ausencia de necrosis
Periodo de tiempo: Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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El efecto del tratamiento a corto plazo con rapamicina en la relación epitelial luminal a basal
Periodo de tiempo: Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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El efecto del tratamiento a corto plazo con rapamicina en la frecuencia de células madre/progenitoras basales y luminales
Periodo de tiempo: Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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El efecto del tratamiento a corto plazo con rapamicina en la frecuencia de regeneración de esferas en pasajes en serie
Periodo de tiempo: Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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Se recolectará una muestra de tejido 10 días después de la dosis de rapamicina para su análisis.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: LuZhe Sun, PhD, University of Texas Health Science Center San Antonio, Co-PI
- Investigador principal: Ismail Jatoi, MD, University of Texas Health Science Center San Antonio
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
30 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- CTMS 15-2096
- 1R01CA192564-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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