En studie av INCAGN01876 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster
9. februar 2021 oppdatert av: Incyte Biosciences International Sàrl
En fase 1/2, åpen etikett, doseøkning, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av INCAGN01876 hos personer med avanserte eller metastatiske solide svulster
Dette var en åpen, ikke-randomisert fase 1/2 sikkerhetsstudie av INCAGN01876 hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster som ble utført i 2 deler.
Del 1 er doseeskalering og sikkerhetsutvidelse som bestemmer optimal dose og maksimalt antall tolererte doser.
Del 2 er doseutvidelse der den anbefalte dosen i del 1 vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
- Memorial Sloan Kettering at Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Forente stater, 10604
- MSK Westchester
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lokalt avansert eller metastatisk sykdom; lokalt avansert sykdom må ikke være mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
- Del 1: Deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster.
- Del 2: Deltakere med avansert eller metastatisk adenokarsinom av endometrium, melanom, ikke-småcellet lungekreft og nyrecellekarsinom.
- Deltakere som har sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som er intolerante overfor behandling, eller deltakere som nekter standardbehandling.
- Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
Ekskluderingskriterier:
- Laboratorie- og sykehistorieparametere er ikke innenfor det protokolldefinerte området.
- Mottak av kreftmedisiner eller undersøkelsesmedisiner innenfor protokolldefinerte intervaller før første administrasjon av studiemedisin.
- Har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før behandlingsstart.
- Mottak av levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
- Aktiv autoimmun sykdom.
- Tidligere behandling med en hvilken som helst tumornekrosefaktor superfamilieagonist.
- Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
- Bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller historie med interstitiell lungesykdom.
- Bevis på hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon eller risiko for reaktivering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: 20,0 milligram per kilo (mg/kg) annenhver uke (Q2W)
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 20,0 mg/kg hver Q2W fra dag 1 av hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 0,03 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk intravenøs (IV) infusjon av studiemedikamentet i en dose på 0,03 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 0,1 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 0,1 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 0,3 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 0,3 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 1,0 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 1,0 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 3,0 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 3,0 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 5,0 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 5,0 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 10,0 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 10,0 mg/kg hver Q2W fra dag 1 av hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 1: 400 mg/kg hver 4. uke (Q4W)
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 400 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
|
Eksperimentell: Fase 2: 300 mg/kg Q2W
Deltakerne fikk IV-infusjon av studiemedikamentet i en dose på 300 mg/kg hver Q2W fra dag 1 i hver syklus i opptil 15 måneder.
|
Innledende kohortdose av INCAGN01876 monoterapi ved den protokolldefinerte startdosen, med påfølgende kohorteskaleringer basert på protokollspesifikke kriterier.
Den anbefalte dosen overføres til ekspansjonskohorter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med enhver behandlingsfremtredende bivirkning (TEAE) og i henhold til alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra screening gjennom 60 dager etter avsluttet behandling, opp til måned 15
|
AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses å være relatert til studiebehandlingen eller ikke.
En behandlingsfremkommet bivirkning er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter den første dosen av studiemedikamentet.
Grad 1 AE er definert som Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.
Grad 2 AE er definert som Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede aktiviteter i dagliglivet.
Grad 3 AE er definert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet og grad 4 AE som livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert.
Data er rapportert for grad 3 og høyere alvorlighetsgrad for dette utfallsmålet.
|
Fra screening gjennom 60 dager etter avsluttet behandling, opp til måned 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 6 etter dose
|
Dag 1 av syklus 1 og 6 etter dose
|
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 6 etter dose
|
Dag 1 av syklus 1 og 6 etter dose
|
|
|
Minimum observert plasmakonsentrasjon over doseintervallet (Cmin)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2, 3, 4, 6 og 7 etter dose
|
Dag 1 av syklus 2, 3, 4, 6 og 7 etter dose
|
|
|
Areal under plasmatidskurven fra tid = 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og 6 etter dose
|
Dag 1 av syklus 1 og 6 etter dose
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR) per RECIST v1.1 og modifisert RECISTv1.1 (mRECIST)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som bestemt av etterforskerens vurdering av radiografiske sykdomsvurderinger.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner.
I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
|
Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) Per RECIST og mRECIST
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
DOR er definert som tiden fra tidligste dato for sykdomsrespons (CR eller PR) til tidligste dato for sykdomsprogresjon, som bestemt av etterforskerens vurdering av radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST v1.1 og mRECIST, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hvis det oppstår tidligere enn progresjon.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner.
I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
|
Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
|
Varighet av sykdomskontroll per RECIST og mRECIST
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
Varighet av sykdomskontroll (CR, PR og stabil sykdom [SD]), som målt fra første rapport om SD eller bedre til sykdomsprogresjon, bestemt ved etterforskers vurdering av radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST v1.1 og mRECIST, eller dødsfall pga. av en hvilken som helst årsak hvis det skjer tidligere enn progresjon.
PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner.
I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
Stabil sykdom (SD), verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.
|
Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per RECIST og mRECIST
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, bestemt av etterforskerens vurdering av objektive radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST v1.1 og mRECIST, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hvis det oppstår tidligere enn progresjon.
Progresjon er definert av RECIST og mRECIST som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen ved studien og en absolutt lesjonsøkning på minst 5 mm eller utseendet av nye lesjoner.
|
Baseline og hver 8. uke de første 12 månedene og deretter hver 12. uke deretter opptil 15 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2016
Primær fullføring (Faktiske)
16. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
16. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
3. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INCAGN 1876-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .