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Eine Studie zu INCAGN01876 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

9. Februar 2021 aktualisiert von: Incyte Biosciences International Sàrl

Eine Open-Label-Studie der Phase 1/2 zur Dosiseskalation, Sicherheit und Verträglichkeit von INCAGN01876 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Dies war eine offene, nicht randomisierte Phase-1/2-Sicherheitsstudie zu INCAGN01876 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die in zwei Teilen durchgeführt wurde. Teil 1 ist die Dosiseskalation und Sicherheitserweiterung, die die optimale Dosis und die maximale Anzahl tolerierter Dosen bestimmt. Teil 2 ist eine Dosiserweiterung, in der die empfohlene Dosis von Teil 1 bewertet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering at Monmouth
    • New York
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • MSK Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung; Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung darf einer Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein.
  • Teil 1: Teilnehmer mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
  • Teil 2: Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Endometriums, Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Nierenzellkarzinom.
  • Teilnehmer, die nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression aufweisen, oder die die Behandlung nicht vertragen, oder Teilnehmer, die die Standardbehandlung ablehnen.
  • Vorhandensein einer messbaren Erkrankung basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

  • Labor- und Anamneseparameter außerhalb des vom Protokoll festgelegten Bereichs.
  • Erhalt von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der im Protokoll definierten Intervalle vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Hat sich vor Beginn der Therapie nicht auf ≤ Grad 1 von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie und/oder Komplikationen durch einen früheren chirurgischen Eingriff erholt.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
  • Aktive Autoimmunerkrankung.
  • Vorherige Behandlung mit einem Agonisten der Superfamilie des Tumornekrosefaktors.
  • Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
  • Hinweise auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
  • Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus oder Risiko einer Reaktivierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: 20,0 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) alle 2 Wochen (Q2W)
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 20,0 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 0,03 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse (IV) Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 0,03 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 0,1 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 0,1 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 0,3 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine IV-Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 0,3 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus, für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 1,0 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine IV-Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 1,0 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 3,0 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine IV-Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 3,0 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 5,0 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine IV-Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 5,0 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 10,0 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 10,0 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 1: 400 mg/kg alle 4 Wochen (Q4W)
Die Teilnehmer erhielten eine IV-Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 400 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.
Experimental: Phase 2: 300 mg/kg Q2W
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion des Studienmedikaments in einer Dosis von 300 mg/kg alle Q2W, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für bis zu 15 Monate.
Arzneimittel: INCAGN01876
Anfängliche Kohortendosis von INCAGN01876-Monotherapie mit der im Protokoll definierten Anfangsdosis, mit anschließender Kohorteneskalation basierend auf protokollspezifischen Kriterien. Die empfohlene Dosis wird in Expansionskohorten übernommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) und nach Schweregrad
Zeitfenster: Vom Screening bis 60 Tage nach Ende der Behandlung bis zum 15. Monat
AE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung des Studienmedikaments verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein behandlungsbedingtes UE ist jedes UE, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments entweder zum ersten Mal gemeldet wird oder eine Verschlechterung eines vorbestehenden Ereignisses. UE 1. Grades sind als leicht definiert; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. UE 2. Grades sind als mäßig definiert; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter Aktivitäten des täglichen Lebens. Grad 3 UE ist definiert als schwere oder medizinisch signifikante, aber nicht unmittelbar lebensbedrohliche; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstpflegeaktivitäten des täglichen Lebens und UE 4. Grades als lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Für diesen Endpunkt werden Daten für Schweregrad 3 und höher gemeldet.
Vom Screening bis 60 Tage nach Ende der Behandlung bis zum 15. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 6 nach der Dosis
Tag 1 der Zyklen 1 und 6 nach der Dosis
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 6 nach der Dosis
Tag 1 der Zyklen 1 und 6 nach der Dosis
Minimal beobachtete Plasmakonzentration über das Dosisintervall (Cmin)
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 6 und 7 nach der Dosis
Tag 1 der Zyklen 2, 3, 4, 6 und 7 nach der Dosis
Fläche unter der Plasmazeitkurve von Zeit = 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 1 und 6 nach der Dosis
Tag 1 der Zyklen 1 und 6 nach der Dosis
Objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST v1.1 und modifiziertem RECIST v1.1 (mRECIST)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), wie durch die Beurteilung der radiologischen Krankheitsbeurteilung durch den Prüfarzt bestimmt. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird. CR: Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
Dauer des Ansprechens (DOR) nach RECIST und mRECIST
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
DOR ist definiert als die Zeit vom frühesten Datum des Ansprechens auf die Krankheit (CR oder PR) bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie durch die Beurteilung der radiologischen Krankheitsbeurteilung durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 und mRECIST bestimmt, oder Tod aus irgendeinem Grund, falls er früher eintritt als Progression. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird. CR: Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen.
Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
Dauer der Seuchenbekämpfung gemäß RECIST und mRECIST
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
Dauer der Krankheitskontrolle (CR, PR und stabile Krankheit [SD]), gemessen ab dem ersten Bericht von SD oder besser bis zum Fortschreiten der Krankheit, wie durch die Beurteilung der radiologischen Krankheitsbeurteilung durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 und mRECIST bestimmt, oder Tod fällig jeglicher Ursache, wenn sie früher als eine Progression auftritt. PR: Mindestens 30 % Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird. CR: Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugewiesenen pathologischen Lymphknoten eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. Stabile Erkrankung (SD), weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung als Referenz genommen wird.
Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) Gemäß RECIST und mRECIST
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten
PFS ist definiert als die Zeit ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression, wie durch die Prüfarztbeurteilung der objektiven radiologischen Beurteilung der Krankheit gemäß RECIST v1.1 und mRECIST bestimmt, oder Tod aus irgendeinem Grund, falls früher als aufgetreten Fortschreiten. Progression wird von RECIST und mRECIST als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei die kleinste Summe in der Studie und eine absolute Läsionszunahme von mindestens 5 mm oder das Auftreten neuer Läsionen als Referenz verwendet werden.
Baseline und alle 8 Wochen für die ersten 12 Monate und danach alle 12 Wochen bis zu 15 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Incyte Biosciences International Sàrl

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INCAGN 1876-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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