Исследование INCAGN01876 у участников с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
9 февраля 2021 г. обновлено: Incyte Biosciences International Sàrl
Фаза 1/2, открытое исследование повышения дозы, безопасности и переносимости INCAGN01876 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
Это было открытое нерандомизированное исследование безопасности фазы 1/2 INCAGN01876 у участников с распространенными или метастатическими солидными опухолями, которое проводилось в 2 части.
Часть 1 — это повышение дозы и расширение безопасности, которые определяют оптимальную дозу и максимальное количество переносимых доз.
Часть 2 представляет собой увеличение дозы, в которой будет оцениваться рекомендуемая доза Части 1.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Memorial Sloan Kettering at Monmouth
-
-
New York
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- MSK Westchester
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание; местно-распространенное заболевание не должно поддаваться резекции с лечебной целью.
- Часть 1: Участники с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями.
- Часть 2: Участники с прогрессирующей или метастатической аденокарциномой эндометрия, меланомой, немелкоклеточным раком легкого и почечно-клеточным раком.
- Участники, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения доступными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или которые не переносят лечение, или участники, которые отказываются от стандартного лечения.
- Наличие измеримого заболевания на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
Критерий исключения:
- Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом.
- Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов с интервалами, установленными протоколом, до первого введения исследуемого препарата.
- Не оправился до ≤ степени 1 от токсических эффектов предшествующей терапии и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала терапии.
- Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
- Активное аутоиммунное заболевание.
- Предшествующее лечение любым агонистом суперсемейства фактора некроза опухоли.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
- Доказательства активного неинфекционного пневмонита или интерстициального заболевания легких в анамнезе.
- Доказательства заражения вирусом гепатита В или вирусом гепатита С или риск реактивации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 20,0 миллиграмм на килограмм (мг/кг) каждые 2 недели (Q2W)
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 20,0 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 0,03 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное (в/в) вливание исследуемого препарата в дозе 0,03 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 0,1 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 0,1 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 0,3 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 0,3 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 1,0 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 1,0 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 3,0 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 3,0 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 5,0 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 5,0 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 10,0 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 10,0 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: 400 мг/кг каждые 4 недели (Q4W)
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 400 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: 300 мг/кг каждые 2 недели
Участники получали внутривенное вливание исследуемого препарата в дозе 300 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 1-го дня каждого цикла, на срок до 15 месяцев.
|
Начальная когортная доза монотерапии INCAGN01876 в начальной дозе, определенной протоколом, с последующим увеличением когорты на основе критериев, специфичных для протокола.
Рекомендуемая доза будет перенесена в расширенные когорты.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любым побочным эффектом, возникшим после лечения (TEAE), и в зависимости от тяжести
Временное ограничение: От скрининга через 60 дней после окончания лечения, до 15 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
НЯ, возникающее в связи с лечением, — это любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после приема первой дозы исследуемого препарата.
НЯ 1 степени определяются как легкие; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.
НЯ 2 степени определяются как умеренные; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту активности в повседневной жизни.
НЯ 3 степени определяются как тяжелые или значимые с медицинской точки зрения, но не представляющие непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни и НЯ 4 степени как опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
Данные сообщаются для степени 3 и более высокой степени тяжести для этого критерия исхода.
|
От скрининга через 60 дней после окончания лечения, до 15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 6 после введения дозы
|
День 1 циклов 1 и 6 после введения дозы
|
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 6 после введения дозы
|
День 1 циклов 1 и 6 после введения дозы
|
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в течение интервала между дозами (Cmin)
Временное ограничение: День 1 циклов 2, 3, 4, 6 и 7 после введения дозы
|
День 1 циклов 2, 3, 4, 6 и 7 после введения дозы
|
|
|
Площадь под кривой времени плазмы от времени = 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: День 1 циклов 1 и 6 после введения дозы
|
День 1 циклов 1 и 6 после введения дозы
|
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) согласно RECIST v1.1 и модифицированному RECISTv1.1 (mRECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, имеющих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), как определено оценкой следователем радиографических оценок заболевания.
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней.
Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
|
Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST и mRECIST
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
DOR определяется как время от самой ранней даты ответа на заболевание (CR или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено оценкой исследователем радиографических оценок заболевания в соответствии с RECIST v1.1 и mRECIST, или смертью по любой причине, если она наступает раньше. чем прогрессия.
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней.
Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
|
Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
|
Продолжительность контроля заболевания по RECIST и mRECIST
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
Продолжительность контроля заболевания (CR, PR и стабилизация заболевания [SD]), измеренная с момента первого сообщения о SD или лучше до прогрессирования заболевания, как определено исследователем по рентгенографическим оценкам заболевания в соответствии с RECIST v1.1 и mRECIST, или смертью из-за по любой причине, если это происходит раньше, чем прогрессирование.
PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров.
CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней.
Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Стабильное заболевание (SD), ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
|
Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по RECIST и mRECIST
Временное ограничение: Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
ВБП определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты прогрессирования заболевания, как определено исследователем на основе объективных рентгенологических оценок заболевания в соответствии с RECIST v1.1 и mRECIST, или смерти по любой причине, если она наступила раньше, чем прогресс.
Прогрессирование определяется RECIST и mRECIST как не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании и абсолютное увеличение поражения не менее чем на 5 мм или появление новых поражений.
|
Исходный уровень и каждые 8 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 12 недель до 15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INCAGN 1876-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .