Forsøk for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til en Ebola Zaire-vaksine hos friske voksne

INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersoner som har gitt skriftlig informert samtykke og autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon, må oppfylle følgende kriterier:

1. Friske voksne menn eller kvinner, 18 til 60 (inklusive) år.
2. Har gitt skriftlig informert samtykke før screeningsprosedyrer.
3. Fri for klinisk signifikante helseproblemer, som bestemt av relevant sykehistorie, fysisk undersøkelse uten signifikante funn i løpet av de 28 dagene før innmelding, og etterforskerens kliniske vurdering.
4. Godtar å ikke ha, eller planlegger å ha, ikke-studievaksiner innen 60 dager etter mottak av den første studievaksinen, med mindre det er medisinsk indisert (dvs. tetanus, rabiesvaksine).
5. Godtar å ikke ha kontakt med drøvtyggere eller andre hovdyr som hester, griser og kyr 7 dager etter hver vaksinasjon.
6. Tilgjengelig, i stand og villig til å delta for alle studiebesøk og prosedyrer gjennom dag 182 (uke 26).

7. Vær villig til å minimere andres eksponering for blod og kroppsvæsker i 7 dager etter vaksinasjon ved å:

   • bruk av effektiv barriereprofylakse, slik som latekskondomer, under penetrerende samleie;
   • unngå deling av nåler, barberhøvler eller tannbørster; og
   • unngå å kysse med åpen munn.
8. Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 40 kg/m2.

9. Laboratoriekriterier uten klinisk signifikante funn innen 28 dager før påmelding:

   • hemoglobin ≥11,5 g/dL for kvinner og ≥13,5 g/dL for menn.
   • antall hvite blodlegemer ≥3500 celler/mm3.
   • differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege;
   • blodplater innenfor normale grenser;
   • alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase innenfor øvre grense for normalområdet eller som godkjent av etterforskeren; og
   • serumkreatinin innenfor øvre grense for normalområdet eller som godkjent av etterforskeren.
10. Negativ for Food and Drug Administration (FDA) godkjent HIV-blodprøve.
11. Negativt hepatitt B overflateantigen (HbsAg).
12. Negativt antistoff mot hepatitt C-virus (antiHCV).
13. Normal urinanalyse definert som negativ eller spor av glukose, protein og blod (ikke-menstruerende kvinner) med peilepinne.
14. Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.
15. Ikke-gravide, ikke-ammende kvinner må oppfylle ett av følgende kriterier: ikke reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder (ett år uten menstruasjon) eller på grunn av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; eller forsøkspersonen godtar å være heteroseksuelt inaktiv minst 21 dager før påmelding og gjennom hele studiens varighet; eller godtar å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før påmelding og gjennom hele studiens varighet ved hjelp av en av følgende metoder: avholdenhet, kondomer (mann eller kvinne med eller uten sæddrepende middel), mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet , p-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode, eller mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi som erklært i sykehistorien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Ethvert emne som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke kvalifisere for opptak til studiet:

1. Anamnese med tidligere infeksjon med filovirus eller tidligere deltakelse i en filovirusvaksineforsøk.
2. Anamnese med tidligere infeksjon med VSV eller mottak av en VSV-vektorert vaksine.
3. Har reist til et område der Verdens helseorganisasjon (WHO) har erklært som en Ebola-utbruddssone.
4. Helsepersonell som har direkte kontakt med pasienter (sykepleier, lege, tannlege, akuttmedisinsk tekniker, tannpleier).
5. Har en husholdningskontakt (HHC) som er immundefekt, på immundempende medisiner, HIV-positiv, gravid eller ammer, eller har en ustabil medisinsk tilstand.
6. Ammer, eller er barnepasser, eller HHC, som har direkte kontakt med barn, 5 år eller yngre.
7. Direkte praktisk jobb med å tilberede mat i næringsmiddelindustrien.
8. Historie om ansettelse i en industri involvert i kontakt med drøvtyggere, andre hovdyr som griser og hester, veterinærvitenskap eller annen potensiell eksponering for VSV.
9. Historie om ansettelse eller aktivitet som involverer potensiell kontakt med filovirus.
10. Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
11. Kjent allergi mot enhver rVSVN4CT1-vektorert vaksinekomponent.
12. Mottak av undersøkelsesprodukt (IP) opptil 30 dager før randomisering eller pågående deltakelse i en annen klinisk studie unntatt observasjonsstudier.
13. Mottak av lisensierte ikke-levende eller levende vaksiner innen 30 dager før planlagt studieimmunisering.
14. Evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst.
15. Akutt eller kronisk, klinisk signifikant dermatologisk, psykiatrisk, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller lever- eller nyrefunksjonsabnormitet som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriescreeningstest. Dette vil inkludere en kjent autoimmun artritt, hemoglobinopati eller koagulasjonsavvik som bedømt av etterforskeren.
16. Leukopeni på grunn av en klinisk eller patologisk prosess, med mindre leukopeni direkte kan tilskrives en forbigående prosess (f.eks. akutt virusinfeksjon) og oppløsning er dokumentert ved registreringstidspunktet.
17. Enhver screening eller baseline laboratorietest som etter etterforskerens mening anses som klinisk signifikant.
18. Eventuell cellegiftbehandling de siste 5 årene.
19. Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av tidligere svangerskapsdiabetes.
20. Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, slik som migrene (inkludert stille), anfall eller epilepsi (unntatt et enkelt feberanfall som barn som bedømt av etterforskeren).
21. Har en kjent historie med Guillain Barré syndrom (GBS).
22. Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hematologisk malignitet.
23. Mistenkt eller kjent misbruk av alkohol og/eller ulovlige stoffer i løpet av de siste 5 årene etter etterforskerens vurdering.
24. Moderat eller alvorlig sykdom og/eller feber >100,4 °F innen 1 uke før vaksinasjon (forsøkene kan flyttes).
25. Administrering av immunoglobulin G (IgGs) og/eller eventuelle blodprodukter innen 120 dager før studiestart eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
26. Historie om bloddonasjon innen 60 dager etter påmelding eller planlegger å donere i løpet av studieperioden.
27. Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter studiestart: for kortikosteroider inkluderer dette kroniske orale >14 dager eller intraartikulære steroider de siste 6 månedene (intranasal og topikal er tillatt).
28. Større operasjon eller sykehusinnleggelse planlagt i løpet av studiedeltakelsen.
29. Forskningspersonell eller den nærmeste familien av forskningspersonell som er direkte involvert i den kliniske studien.
30. Ethvert annet vesentlig funn som etter etterforskeren mener vil øke risikoen for at individet får et negativt resultat av å delta i denne studien.