Ensayo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna contra el Ébola Zaire en adultos sanos

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos que hayan proporcionado un consentimiento informado por escrito y una autorización para la divulgación de información médica protegida deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Hombres o mujeres adultos sanos, de 18 a 60 años (inclusive) de edad.
2. Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección.
3. Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determine el historial médico pertinente, el examen físico sin hallazgos significativos en los 28 días anteriores a la inscripción y el juicio clínico del Investigador.
4. Está de acuerdo en no tener, o planear tener, vacunas que no sean del estudio dentro de los 60 días posteriores a la recepción de la vacuna inicial del estudio, a menos que esté médicamente indicada (es decir, vacuna contra el tétanos o la rabia).
5. Se compromete a no tener contacto con animales rumiantes u otros animales ungulados como caballos, cerdos y vacas 7 días después de cada vacunación.
6. Disponible, capaz y dispuesto a participar en todas las visitas y procedimientos del estudio hasta el día 182 (semana 26).

7. Esté dispuesto a minimizar la exposición a sangre y fluidos corporales de otras personas durante los 7 días posteriores a la vacunación:

   • usar profilaxis de barrera eficaz, como condones de látex, durante las relaciones sexuales con penetración;
   • evitar compartir agujas, rasuradoras o cepillos de dientes; y
   • evitando los besos con la boca abierta.
8. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 40 kg/m2.

9. Criterios de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

   • hemoglobina ≥11,5 g/dL para mujeres y ≥13,5 g/dL para hombres.
   • recuento de glóbulos blancos ≥3500 células/mm3.
   • diferencial ya sea dentro del rango normal institucional o acompañado por la aprobación del médico del sitio;
   • plaquetas dentro de los límites normales;
   • alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina dentro del límite superior del rango normal o según lo aprobado por el investigador; y
   • creatinina sérica dentro del límite superior del rango normal o según lo aprobado por el investigador.
10. Negativo para la prueba de sangre del VIH aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
11. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HbsAg).
12. Anticuerpo negativo al virus de la hepatitis C (antiHCV).
13. Análisis de orina normal definido como glucosa, proteínas y sangre (mujeres que no menstrúan) negativas o trazas por tira reactiva.
14. Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil.
15. Las mujeres que no estén embarazadas ni amamantando deben cumplir con uno de los siguientes criterios: sin potencial reproductivo debido a la menopausia (un año sin menstruación) o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; o el sujeto acepta ser heterosexualmente inactivo al menos 21 días antes de la inscripción y durante la duración del estudio; o se compromete a practicar de manera constante la anticoncepción al menos 21 días antes de la inscripción y durante la duración del estudio mediante uno de los siguientes métodos: abstinencia, condones (masculinos o femeninos con o sin espermicida), diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino , píldoras o parches anticonceptivos, Norplant, Depo-Provera u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA, o la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía según lo declarado en el historial médico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquier sujeto que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios no calificará para participar en el estudio:

1. Antecedentes de infección previa con un filovirus o participación previa en un ensayo de vacuna contra filovirus.
2. Antecedentes de infección previa con VSV o recepción de una vacuna vectorizada de VSV.
3. Ha viajado a un área donde la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado como zona de brote de ébola.
4. Trabajador de la salud que tiene contacto directo con los pacientes (enfermera, médico, dentista, técnico de emergencias médicas, higienista dental).
5. Tiene un contacto familiar (HHC) que es inmunodeficiente, toma medicamentos inmunosupresores, es VIH positivo, está embarazada o amamantando, o tiene una condición médica inestable.
6. Está amamantando, o es un trabajador de cuidado infantil, o HHC, que tiene contacto directo con niños, de 5 años de edad o menos.
7. Trabajo práctico directo en la preparación de alimentos en la industria alimentaria.
8. Historial de empleo en una industria involucrada en contacto con animales rumiantes, otros animales ungulados como cerdos y caballos, ciencias veterinarias u otra exposición potencial al VSV.
9. Historial de empleo o actividad que implique contacto potencial con filovirus.
10. Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacuna o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
11. Alergia conocida a cualquier componente de la vacuna vectorizada rVSVN4CT1.
12. Recepción de producto en investigación (PI) hasta 30 días antes de la aleatorización o participación en curso en otro ensayo clínico, excepto estudios observacionales.
13. Recepción de vacunas no vivas o vivas autorizadas dentro de los 30 días anteriores a la inmunización planificada del estudio.
14. La capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.
15. Anomalía funcional dermatológica, psiquiátrica, hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, aguda o crónica, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico y/o la prueba de detección de laboratorio. Esto incluiría una artritis autoinmune conocida, hemoglobinopatía o anomalía de la coagulación según lo juzgue el investigador.
16. Leucopenia debida a un proceso clínico o patológico, a menos que la leucopenia sea directamente atribuible a un proceso transitorio (p. ej., infección viral aguda) y se haya documentado su resolución en el momento de la inscripción.
17. Cualquier prueba de laboratorio de detección o de referencia que, en opinión del Investigador, se considere clínicamente significativa.
18. Cualquier terapia citotóxica en los últimos 5 años.
19. Diabetes mellitus (tipo I o II), a excepción de diabetes gestacional previa.
20. Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, como migrañas (incluidas las silenciosas), convulsiones o epilepsia (excluyendo una convulsión febril única en la niñez según lo juzgue el investigador).
21. Tener antecedentes conocidos de Síndrome de Guillain Barré (GBS).
22. Tener una malignidad activa o antecedentes de malignidad metastásica o hematológica.
23. Abuso sospechoso o conocido de alcohol y/o drogas ilícitas en los últimos 5 años según el juicio del Investigador.
24. Enfermedad moderada o grave y/o fiebre >100.4 °F dentro de la semana anterior a la vacunación (los sujetos pueden reprogramarse).
25. Administración de inmunoglobulina G (IgG) y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio.
26. Historial de donación de sangre dentro de los 60 días posteriores a la inscripción o planes para donar dentro del período de estudio.
27. Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio: para los corticosteroides, esto incluye esteroides orales crónicos > 14 días o esteroides intraarticulares en los últimos 6 meses (se permiten los intranasales y tópicos).
28. Cirugía mayor u hospitalización planificada durante el período de participación en el estudio.
29. Personal de investigación o la familia inmediata del personal de investigación directamente involucrado en el estudio clínico.
30. Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.