Prova per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro l'Ebola Zaire in adulti sani

CRITERIO DI INCLUSIONE:

I soggetti che hanno fornito il consenso informato scritto e un'autorizzazione alla divulgazione di informazioni sanitarie protette devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Uomini o donne adulti sani, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).
2. Avere fornito il consenso informato scritto prima delle procedure di screening.
3. Privo di problemi di salute clinicamente significativi, come determinato dalla storia medica pertinente, dall'esame fisico senza risultati significativi nei 28 giorni precedenti l'arruolamento e dal giudizio clinico dello sperimentatore.
4. Accetta di non avere, o prevede di non avere, vaccini non in studio entro 60 giorni dopo aver ricevuto il vaccino in studio iniziale, a meno che non sia indicato dal punto di vista medico (ad es. Vaccino contro il tetano, la rabbia).
5. Accetta di non avere contatti con ruminanti o altri ungulati come cavalli, maiali e mucche 7 giorni dopo ogni vaccinazione.
6. Disponibile, in grado e disposto a partecipare a tutte le visite di studio e le procedure fino al giorno 182 (settimana 26).

7. Essere disposti a ridurre al minimo l'esposizione al sangue e ai fluidi corporei di altre persone per 7 giorni dopo la vaccinazione:

   • utilizzando un'efficace profilassi di barriera, come i preservativi in ​​​​lattice, durante i rapporti sessuali con penetrazione;
   • evitare la condivisione di aghi, rasoi o spazzolini da denti; E
   • evitando di baciare a bocca aperta.
8. Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 40 kg/m2.

9. Criteri di laboratorio senza risultati clinicamente significativi entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

   • emoglobina ≥11,5 g/dL per le donne e ≥13,5 g/dL per gli uomini.
   • conta leucocitaria ≥3500 cellule/mm3.
   • differenziale all'interno dell'intervallo normale istituzionale o accompagnato dall'approvazione del medico del sito;
   • piastrine entro limiti normali;
   • alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina entro il limite superiore del range normale o come approvato dallo sperimentatore; E
   • creatinina sierica entro il limite superiore del range normale o come approvato dallo sperimentatore.
10. Negativo per l'esame del sangue HIV approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).
11. Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HbsAg).
12. Anticorpo negativo al virus dell'epatite C (antiHCV).
13. Normale analisi delle urine definita come glucosio, proteine ​​e sangue negativo o in tracce (donne senza mestruazioni) mediante dipstick.
14. Test di gravidanza sulle urine negativo per donne in età fertile.
15. Le femmine non gravide e non in allattamento devono soddisfare uno dei seguenti criteri: nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa (un anno senza mestruazioni) oa causa di isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube; o il soggetto accetta di essere eterosessuale inattivo almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e per tutta la durata dello studio; o accetta di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e per tutta la durata dello studio con uno dei seguenti metodi: astinenza, preservativi (maschili o femminili con o senza spermicida), diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino , pillole o cerotti contraccettivi, Norplant, Depo-Provera o altri metodi contraccettivi approvati dalla FDA, o il partner maschile è stato precedentemente sottoposto a vasectomia come dichiarato nell'anamnesi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Qualsiasi soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri non si qualificherà per l'ingresso nello studio:

1. Storia di precedente infezione da filovirus o precedente partecipazione a una sperimentazione di un vaccino contro il filovirus.
2. Storia di precedente infezione da VSV o ricezione di un vaccino vettore VSV.
3. Ha viaggiato in un'area dichiarata zona di epidemia di Ebola dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
4. Operatore sanitario che ha un contatto diretto con i pazienti (infermiere, medico, dentista, tecnico del pronto soccorso, igienista dentale).
5. Ha un contatto familiare (HHC) che è immunodeficiente, sotto farmaci immunosoppressori, sieropositivo, incinta o che allatta o ha una condizione medica instabile.
6. Allatta al seno, o è un assistente all'infanzia, o HHC, che ha un contatto diretto con bambini, di età pari o inferiore a 5 anni.
7. Lavoro diretto diretto nella preparazione del cibo nell'industria alimentare.
8. Storia di impiego in un'industria coinvolta nel contatto con ruminanti, altri ungulati come maiali e cavalli, scienze veterinarie o altra potenziale esposizione a VSV.
9. Storia di impiego o attività che comporta un potenziale contatto con i filovirus.
10. Storia di gravi reazioni locali o sistemiche a qualsiasi vaccinazione o storia di gravi reazioni allergiche.
11. Allergia nota a qualsiasi componente del vaccino vettore rVSVN4CT1.
12. Ricezione del prodotto sperimentale (IP) fino a 30 giorni prima della randomizzazione o partecipazione in corso a un'altra sperimentazione clinica ad eccezione degli studi osservazionali.
13. Ricezione di vaccini non vivi o vivi autorizzati entro 30 giorni prima dell'immunizzazione pianificata dello studio.
14. La capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide) è, a parere dello sperimentatore, inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di un'arte corporea permanente.
15. Anomalie funzionali dermatologiche, psichiatriche, ematologiche, polmonari, cardiovascolari o epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico e/o test di screening di laboratorio. Ciò includerebbe un'artrite autoimmune nota, un'emoglobinopatia o un'anomalia della coagulazione secondo il giudizio dello sperimentatore.
16. Leucopenia dovuta a un processo clinico o patologico, a meno che la leucopenia non sia direttamente attribuibile a un processo transitorio (ad esempio, infezione virale acuta) e la risoluzione sia stata documentata al momento dell'arruolamento.
17. Qualsiasi test di laboratorio di screening o di riferimento che, a giudizio dello sperimentatore, è considerato clinicamente significativo.
18. Qualsiasi terapia citotossica nei 5 anni precedenti.
19. Diabete mellito (tipo I o II), ad eccezione del precedente diabete gestazionale.
20. Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, come emicrania (anche silente), convulsioni o epilessia (esclusa una singola convulsione febbrile da bambino a giudizio dello sperimentatore).
21. Avere una storia nota di sindrome di Guillain Barré (GBS).
22. Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno metastatico o ematologico.
23. Sospetto o noto abuso di alcol e/o droghe illecite negli ultimi 5 anni secondo il giudizio dell'investigatore.
24. Malattia moderata o grave e/o febbre > 100,4 °F entro 1 settimana prima della vaccinazione (i soggetti possono essere riprogrammati).
25. Somministrazione di immunoglobulina G (IgG) e/o di qualsiasi emoderivato nei 120 giorni precedenti l'ingresso nello studio o somministrazione pianificata durante il periodo dello studio.
26. Cronologia della donazione di sangue entro 60 giorni dall'iscrizione o prevede di donare entro il periodo di studio.
27. Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi dall'ingresso nello studio: per i corticosteroidi, questo include orali cronici> 14 giorni o steroidi intraarticolari negli ultimi 6 mesi (sono consentiti intranasali e topici).
28. Intervento chirurgico importante o ricovero previsto durante il periodo di partecipazione allo studio.
29. Personale di ricerca o la famiglia immediata del personale di ricerca direttamente coinvolto nello studio clinico.
30. Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio che l'individuo abbia un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.