Forsøg for at evaluere sikkerhed og immunogenicitet af en Ebola Zaire-vaccine hos raske voksne

INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner, der har givet skriftligt informeret samtykke og en tilladelse til videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, skal opfylde følgende kriterier:

1. Raske voksne mænd eller kvinder i alderen 18 til 60 (inklusive) år.
2. Har givet skriftligt informeret samtykke forud for screeningsprocedurer.
3. Fri for klinisk signifikante helbredsproblemer, som bestemt af relevant sygehistorie, fysisk undersøgelse uden væsentlige fund i de 28 dage før tilmelding og efterforskerens kliniske vurdering.
4. Accepterer ikke at have, eller planlægger at få, ikke-undersøgelsesvacciner inden for 60 dage efter modtagelse af den indledende undersøgelsesvaccine, medmindre det er medicinsk indiceret (dvs. stivkrampe, rabiesvaccine).
5. Indvilliger i ikke at have kontakt med drøvtyggende dyr eller andre klovdyr som heste, grise og køer 7 dage efter hver vaccination.
6. Tilgængelig, i stand og villig til at deltage i alle studiebesøg og procedurer til og med dag 182 (uge 26).

7. Vær villig til at minimere andres eksponering for blod og kropsvæsker i 7 dage efter vaccination ved at:

   • anvendelse af effektiv barriereprofylakse, såsom latexkondomer, under penetrerende samleje;
   • undgå deling af nåle, barbermaskiner eller tandbørster; og
   • undgå at kysse med åben mund.
8. Body mass index (BMI) mindre end 40 kg/m2.

9. Laboratoriekriterier uden klinisk signifikante fund inden for 28 dage før tilmelding:

   • hæmoglobin ≥11,5 g/dL for kvinder og ≥13,5 g/dL for mænd.
   • antal hvide blodlegemer ≥3500 celler/mm3.
   • differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet;
   • blodplader inden for normale grænser;
   • alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) og alkalisk phosphatase inden for den øvre grænse for normalområdet eller som godkendt af investigator; og
   • serumkreatinin inden for den øvre grænse for normalområdet eller som godkendt af investigator.
10. Negativ for Food and Drug Administration (FDA) godkendt HIV-blodprøve.
11. Negativt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg).
12. Negativt antistof mod hepatitis C-virus (antiHCV).
13. Normal urinanalyse defineret som negativ eller spor af glukose, protein og blod (ikke-menstruerende kvinder) med en oliepind.
14. Negativ uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
15. Ikke-gravide, ikke-ammende hunner skal opfylde et af følgende kriterier: intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (et år uden menstruation) eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; eller forsøgsperson indvilliger i at være heteroseksuelt inaktiv mindst 21 dage før tilmelding og under hele undersøgelsens varighed; eller accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og i hele undersøgelsens varighed ved hjælp af en af ​​følgende metoder: abstinens, kondomer (mand eller kvinde med eller uden sæddræbende middel), mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed , p-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA godkendt præventionsmetode, eller en mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi som erklæret i sygehistorien.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Ethvert emne, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Anamnese med tidligere infektion med filovirus eller tidligere deltagelse i et filovirusvaccineforsøg.
2. Anamnese med tidligere infektion med VSV eller modtagelse af en VSV-vektoreret vaccine.
3. Har rejst til et område, hvor Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har erklæret som en ebola-udbrudszone.
4. Sundhedsmedarbejder, der har direkte kontakt med patienter (sygeplejerske, læge, tandlæge, akutmedicinsk tekniker, tandplejer).
5. Har en husstandskontakt (HHC), som er immundefekt, på immunsuppressiv medicin, HIV-positiv, gravid eller ammende, eller har en ustabil medicinsk tilstand.
6. Ammer, eller er en børnepasningsmedarbejder, eller HHC, som har direkte kontakt med børn på 5 år eller yngre.
7. Direkte praktisk arbejde med at tilberede mad i fødevareindustrien.
8. Ansættelseshistorie i en industri involveret i kontakt med drøvtyggere, andre klovdyr såsom grise og heste, veterinærvidenskab eller anden potentiel eksponering for VSV.
9. Historie om beskæftigelse eller aktivitet, der involverer potentiel kontakt med filovirus.
10. Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaktioner på enhver vaccination eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner.
11. Kendt allergi over for enhver rVSVN4CT1-vektoreret vaccinekomponent.
12. Modtagelse af forsøgsprodukt (IP) op til 30 dage før randomisering eller løbende deltagelse i et andet klinisk forsøg undtagen observationsstudier.
13. Modtagelse af licenserede ikke-levende eller levende vacciner inden for 30 dage før planlagt undersøgelsesimmunisering.
14. Evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de berettigede injektionssteder (deltoidregionen) er efter investigatorens opfattelse uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
15. Akut eller kronisk, klinisk signifikant dermatologisk, psykiatrisk, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller hepatisk eller nyrefunktionel abnormitet som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og/eller laboratoriescreeningstest. Dette vil omfatte en kendt autoimmun arthritis, hæmoglobinopati eller koagulationsabnormitet som vurderet af investigator.
16. Leukopeni på grund af en klinisk eller patologisk proces, medmindre leukopeni direkte kan henføres til en forbigående proces (f.eks. akut viral infektion), og opløsning er blevet dokumenteret på tidspunktet for indskrivningen.
17. Enhver screening eller baseline laboratorietest, som efter investigators mening anses for at være klinisk signifikant.
18. Enhver cellegiftbehandling inden for de foregående 5 år.
19. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af tidligere svangerskabsdiabetes.
20. Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, såsom migræne (inklusive stille), krampeanfald eller epilepsi (eksklusive et enkelt feberanfald som barn som vurderet af investigator).
21. Har en kendt historie med Guillain Barré syndrom (GBS).
22. Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hæmatologisk malignitet.
23. Mistænkt eller kendt alkohol- og/eller ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 5 år efter efterforskerens vurdering.
24. Moderat eller svær sygdom og/eller feber >100,4 °F inden for 1 uge før vaccination (patienter kan omlægges).
25. Administration af immunoglobulin G (IgG'er) og/eller blodprodukter inden for de 120 dage forud for studiestart eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
26. Anamnese med bloddonation inden for 60 dage efter tilmelding eller planer om at donere inden for undersøgelsesperioden.
27. Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter undersøgelsens start: for kortikosteroider inkluderer dette kroniske orale >14 dage eller intraartikulære steroider inden for de seneste 6 måneder (intranasale og topiske er tilladt).
28. Større operation eller hospitalsindlæggelse planlagt i løbet af studiedeltagelsen.
29. Forskningspersonale eller den nærmeste familie af forskningspersonale, der er direkte involveret i den kliniske undersøgelse.
30. Enhver anden væsentlig konstatering, som efter efterforskerens mening ville øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.