Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines Ebola-Zaire-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Personen, die eine schriftliche Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen vorgelegt haben, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Gesunde erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren.
2. Sie haben vor den Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
3. Frei von klinisch bedeutsamen Gesundheitsproblemen, wie durch die entsprechende Krankengeschichte, die körperliche Untersuchung ohne signifikante Befunde in den 28 Tagen vor der Einschreibung und die klinische Beurteilung des Prüfarztes festgestellt.
4. Stimmt zu, innerhalb von 60 Tagen nach Erhalt des ersten Studienimpfstoffs keine studienfremden Impfungen zu erhalten oder zu planen, es sei denn, dies ist medizinisch angezeigt (z. B. Tetanus- oder Tollwutimpfung).
5. Verpflichtet sich, 7 Tage nach jeder Impfung keinen Kontakt mit Wiederkäuern oder anderen Huftieren wie Pferden, Schweinen und Kühen zu haben.
6. Verfügbar, fähig und bereit, an allen Studienbesuchen und Verfahren bis zum 182. Tag (Woche 26) teilzunehmen.

7. Seien Sie bereit, die Blut- und Körperflüssigkeitsexposition anderer für 7 Tage nach der Impfung zu minimieren, indem Sie:

   • Verwendung einer wirksamen Barriereprophylaxe, wie z. B. Latexkondome, beim penetrativen Geschlechtsverkehr;
   • Vermeiden Sie das Teilen von Nadeln, Rasierern oder Zahnbürsten. Und
   • Vermeiden Sie Küsse mit offenem Mund.
8. Body-Mass-Index (BMI) unter 40 kg/m2.

9. Laborkriterien ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

   • Hämoglobin ≥11,5 g/dl für Frauen und ≥13,5 g/dl für Männer.
   • Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥3500 Zellen/mm3.
   • Unterschied entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von einer ärztlichen Genehmigung vor Ort;
   • Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen;
   • Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase innerhalb der Obergrenze des Normalbereichs oder wie vom Prüfer genehmigt; Und
   • Serumkreatinin innerhalb der Obergrenze des normalen Bereichs oder wie vom Prüfarzt genehmigt.
10. Negativ für den von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen HIV-Bluttest.
11. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg).
12. Negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (antiHCV).
13. Normale Urinanalyse, definiert als negative oder Spuren von Glukose, Protein und Blut (nicht menstruierende Frauen) anhand des Messstabs.
14. Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
15. Nicht schwangere, nicht stillende Frauen müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen: keine Fortpflanzungsmöglichkeit aufgrund der Menopause (ein Jahr ohne Menstruation) oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur; oder der Proband stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und während der gesamten Dauer der Studie heterosexuell inaktiv zu sein; oder stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und während der gesamten Dauer der Studie konsequent Verhütungsmittel mit einer der folgenden Methoden anzuwenden: Abstinenz, Kondome (männlich oder weiblich mit oder ohne Spermizid), Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Intrauterinpessar , Verhütungspillen oder -pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden, oder der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen, wie in der Krankengeschichte angegeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Vorgeschichte einer früheren Infektion mit einem Filovirus oder frühere Teilnahme an einer Filovirus-Impfstoffstudie.
2. Vorgeschichte einer früheren Infektion mit VSV oder Erhalt eines VSV-Vektorimpfstoffs.
3. Ist in ein Gebiet gereist, das von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zum Ebola-Ausbruchsgebiet erklärt wurde.
4. Gesundheitspersonal, das direkten Kontakt mit Patienten hat (Krankenschwester, Arzt, Zahnarzt, Rettungssanitäter, Dentalhygienikerin).
5. Hat einen Haushaltskontakt (HHC), der immungeschwächt ist, immunsuppressive Medikamente einnimmt, HIV-positiv ist, schwanger ist oder stillt oder an einem instabilen Gesundheitszustand leidet.
6. Stillende Person oder Kinderbetreuerin oder HHC, die direkten Kontakt mit Kindern im Alter von 5 Jahren oder jünger hat.
7. Direkte praktische Tätigkeit bei der Zubereitung von Speisen in der Lebensmittelindustrie.
8. Bisherige Beschäftigung in einer Branche mit Kontakt zu Wiederkäuern, anderen Huftieren wie Schweinen und Pferden, Veterinärwissenschaften oder einer anderen potenziellen Exposition gegenüber VSV.
9. Vorgeschichte einer Beschäftigung oder Tätigkeit, die einen potenziellen Kontakt mit Filoviren beinhaltet.
10. Schwere lokale oder systemische Reaktionen auf eine Impfung in der Vorgeschichte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.
11. Bekannte Allergie gegen eine rVSVN4CT1-Vektorimpfstoffkomponente.
12. Erhalt des Prüfpräparats (IP) bis zu 30 Tage vor der Randomisierung oder laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, außer Beobachtungsstudien.
13. Erhalt zugelassener Nichtlebend- oder Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten Studienimmunisierung.
14. Die Möglichkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (Deltamuskelregion) zu beobachten, ist nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund einer körperlichen Verfassung oder einer dauerhaften Körperbeeinträchtigung inakzeptabel beeinträchtigt.
15. Akute oder chronische, klinisch signifikante dermatologische, psychiatrische, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre oder Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, wie vom Prüfer anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und/oder des Laborscreenings festgestellt. Dies würde nach Einschätzung des Prüfers eine bekannte Autoimmunarthritis, Hämoglobinopathie oder Gerinnungsstörung einschließen.
16. Leukopenie aufgrund eines klinischen oder pathologischen Prozesses, es sei denn, die Leukopenie ist direkt auf einen vorübergehenden Prozess (z. B. eine akute Virusinfektion) zurückzuführen und eine Besserung wurde zum Zeitpunkt der Einschreibung dokumentiert.
17. Jeder Screening- oder Baseline-Labortest, der nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch bedeutsam angesehen wird.
18. Jede zytotoxische Therapie in den letzten 5 Jahren.
19. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme eines früheren Schwangerschaftsdiabetes.
20. Jede chronische oder aktive neurologische Störung wie Migräne (einschließlich stiller Migräne), Krampfanfälle oder Epilepsie (mit Ausnahme eines einzelnen Fieberanfalls als Kind nach Einschätzung des Prüfarztes).
21. Sie haben eine bekannte Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms (GBS).
22. Sie haben eine aktive bösartige Erkrankung oder eine Vorgeschichte mit metastasierenden oder hämatologischen bösartigen Erkrankungen.
23. Vermuteter oder bekannter Alkohol- und/oder illegaler Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre nach Einschätzung des Ermittlers.
24. Mittelschwere oder schwere Erkrankung und/oder Fieber > 100,4 °F innerhalb einer Woche vor der Impfung (Probanden können verschoben werden).
25. Verabreichung von Immunglobulin G (IgGs) und/oder anderen Blutprodukten innerhalb der 120 Tage vor Studienbeginn oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
26. Vorgeschichte einer Blutspende innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung oder geplante Spende innerhalb des Studienzeitraums.
27. Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt: Bei Kortikosteroiden umfasst dies chronische orale >14 Tage oder intraartikuläre Steroide in den letzten 6 Monaten (intranasal und topisch sind zulässig).
28. Größere chirurgische Eingriffe oder Krankenhausaufenthalte, die während der Studienteilnahme geplant sind.
29. Forschungspersonal oder die unmittelbare Familie des Forschungspersonals, das direkt an der klinischen Studie beteiligt ist.
30. Jeder andere wichtige Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko erhöhen würde, dass die Teilnahme an dieser Studie für die Person ein negatives Ergebnis erleidet.