Proef om de veiligheid en immunogeniciteit van een Ebola Zaïre-vaccin bij gezonde volwassenen te evalueren

INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en toestemming hebben gegeven voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, moeten aan de volgende criteria voldoen:

1. Gezonde volwassen mannen of vrouwen van 18 tot en met 60 jaar.
2. Voorafgaand aan de screeningprocedures schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
3. Vrij van klinisch significante gezondheidsproblemen, zoals bepaald door relevante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek zonder significante bevindingen in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en klinisch oordeel van de onderzoeker.
4. Stemt ermee in om binnen 60 dagen na ontvangst van het initiële onderzoeksvaccin geen niet-onderzoeksvaccins te krijgen of van plan te zijn, tenzij dit medisch geïndiceerd is (d.w.z. tetanus-, hondsdolheidsvaccin).
5. Stemt ermee in om 7 dagen na elke vaccinatie geen contact te hebben met herkauwers of andere hoefdieren zoals paarden, varkens en koeien.
6. Beschikbaar, in staat en bereid om deel te nemen aan alle studiebezoeken en procedures tot en met dag 182 (week 26).

7. Wees bereid om gedurende 7 dagen na vaccinatie de blootstelling van anderen aan bloed en lichaamsvloeistoffen tot een minimum te beperken door:

   • het gebruik van effectieve barrièreprofylaxe, zoals latexcondooms, tijdens penetrerende geslachtsgemeenschap;
   • het vermijden van het delen van naalden, scheermessen of tandenborstels; En
   • zoenen met open mond vermijden.
8. Body mass index (BMI) minder dan 40 kg/m2.

9. Laboratoriumcriteria zonder klinisch significante bevindingen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving:

   • hemoglobine ≥11,5 g/dl voor vrouwen en ≥13,5 g/dl voor mannen.
   • aantal witte bloedcellen ≥3500 cellen/mm3.
   • differentieel binnen het normale bereik van de instelling of vergezeld van goedkeuring door een arts ter plaatse;
   • bloedplaatjes binnen normale grenzen;
   • alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase binnen de bovengrens van het normale bereik of zoals goedgekeurd door de onderzoeker; En
   • serumcreatinine binnen de bovengrens van het normale bereik of zoals goedgekeurd door de onderzoeker.
10. Negatief voor de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde hiv-bloedtest.
11. Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg).
12. Negatief antilichaam tegen hepatitis C-virus (antiHCV).
13. Normaal urineonderzoek gedefinieerd als negatief of sporen van glucose, eiwit en bloed (niet-menstruerende vrouwen) met een peilstok.
14. Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
15. Niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes moeten aan een van de volgende criteria voldoen: geen voortplantingsvermogen vanwege de menopauze (een jaar zonder menstruatie) of vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders; of de proefpersoon stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving en gedurende de duur van het onderzoek; of stemt ermee in om ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving en tijdens de duur van het onderzoek consistent anticonceptie toe te passen door middel van een van de volgende methoden: onthouding, condooms (mannelijk of vrouwelijk met of zonder zaaddodend middel), pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje anticonceptiepillen of -pleister, Norplant, Depo-Provera of een andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode, of mannelijke partner heeft eerder een vasectomie ondergaan zoals vermeld in de medische geschiedenis.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Elke proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Geschiedenis van eerdere infectie met een filovirus of eerdere deelname aan een filovirusvaccinatieonderzoek.
2. Geschiedenis van eerdere infectie met VSV of ontvangst van een VSV-vectorvaccin.
3. Is naar een gebied gereisd dat door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is uitgeroepen tot ebola-uitbraakgebied.
4. Zorgmedewerker die direct contact heeft met patiënten (verpleegkundige, arts, tandarts, SEH, mondhygiënist).
5. Heeft een huishoudcontact (HHC) die immunodeficiënt is, immunosuppressieve medicatie gebruikt, hiv-positief is, zwanger is of borstvoeding geeft, of een onstabiele medische aandoening heeft.
6. Borstvoeding geeft, of een kinderverzorgster is, of HHC, die direct contact heeft met kinderen van 5 jaar of jonger.
7. Directe hands-on job bereiden van voedsel in de voedingsindustrie.
8. Geschiedenis van tewerkstelling in een bedrijfstak die betrokken is bij contact met herkauwers, andere hoefdieren zoals varkens en paarden, veterinaire wetenschappen of andere mogelijke blootstelling aan VSV.
9. Geschiedenis van werk of activiteit die mogelijk contact met filovirussen met zich meebrengt.
10. Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reacties op een vaccinatie of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties.
11. Bekende allergie voor een vaccincomponent met rVSVN4CT1-vector.
12. Ontvangst van het onderzoeksproduct (IP) tot 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of lopende deelname aan een andere klinische studie, behalve observationele studies.
13. Ontvangst van goedgekeurde niet-levende of levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande studie-immunisatie.
14. Het vermogen om mogelijke lokale reacties op de in aanmerking komende injectieplaatsen (deltaregio) waar te nemen, is naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbaar verduisterd vanwege een fysieke toestand of permanente lichaamskunst.
15. Acute of chronische, klinisch significante dermatologische, psychiatrische, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire of lever- of nierfunctieafwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek. Dit omvat een bekende auto-immuunartritis, hemoglobinopathie of stollingsafwijking, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Leukopenie als gevolg van een klinisch of pathologisch proces, tenzij leukopenie direct is toe te schrijven aan een voorbijgaand proces (bijv. acute virale infectie) en de resolutie is gedocumenteerd op het moment van inschrijving.
17. Elke screening of baseline laboratoriumtest die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
18. Elke cytotoxische therapie in de afgelopen 5 jaar.
19. Diabetes mellitus (type I of II), met uitzondering van eerdere zwangerschapsdiabetes.
20. Elke chronische of actieve neurologische aandoening, zoals migraine (inclusief stilzwijgen), epileptische aanvallen of epilepsie (met uitzondering van een enkele koortsstuip als kind, zoals beoordeeld door de onderzoeker).
21. Een bekende voorgeschiedenis hebben van het Guillain Barré-syndroom (GBS).
22. Heb een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van gemetastaseerde of hematologische maligniteit.
23. Vermoedelijk of bekend alcohol- en/of ongeoorloofd drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar volgens het oordeel van de onderzoeker.
24. Matige of ernstige ziekte en/of koorts >100,4 °F binnen 1 week voorafgaand aan vaccinatie (proefpersonen kunnen opnieuw worden ingepland).
25. Toediening van immunoglobuline G (IgGs) en/of bloedproducten binnen de 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
26. Geschiedenis van bloeddonatie binnen 60 dagen na inschrijving of plannen om te doneren binnen de onderzoeksperiode.
27. Toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14 dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek: voor corticosteroïden omvat dit chronische orale >14 dagen of intra-articulaire steroïden in de afgelopen 6 maanden (intranasaal en topisch zijn toegestaan).
28. Grote operatie of ziekenhuisopname gepland tijdens de periode van studiedeelname.
29. Onderzoekspersoneel of de naaste familie van onderzoekspersoneel dat rechtstreeks betrokken is bij de klinische studie.
30. Elke andere significante bevinding die naar de mening van de onderzoeker het risico vergroot dat de persoon een nadelig resultaat krijgt door deelname aan dit onderzoek.