Perampanel for behandling av voksne med refraktær fokal epilepsi: en pilotstudie.
28. august 2017 oppdatert av: Pavel Klein, Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center, LLC
"Rasjonell polyterapi" ved bruk av Perampanel dobbel terapi Antikonvulsiv kombinasjonsbehandlinger av voksne med refraktær fokal epilepsi: en pilotstudie.
Målet med denne studien er å evaluere («screene») et stort antall (12) forskjellige doble terapier av perampanel + en annen AED («PMP+») for en stor reduksjon på 75-100 % anfallsfrekvens.
Utformingen av studien vil avvike fra vanlige AED-studier.
Studien vil være (i) åpen etikett, med (ii) en liten n per gruppe, n=6, med (iii) utfallsmål en 'blockbuster-effekt': (a) ≥75 anfallsfrekvensreduksjon; og (b) beslagsfrihet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne vil sammenligne frekvensen av anfallsfrihet og >75 % reduksjon i anfallsfrekvensen blant 12 behandlingsarmer bestående av 6 individer hver med refraktær fokal epilepsi behandlet med perampanel og en annen AED ("PMP+").
Behandlingsarmene vil inkludere (1) Perampanel +fenobarbital, (2) PMP+valproat, (3) PMP+ lamotrigin, (4) PMP + topiramat, (5) PMP + tiagabin, (6) PMP + levetiracetam, (7) PMP + zonisamid, (8) PMP + pregabalin, (9) PMP + lakosamid, (10) PMP+ klobazam, (11) PMP + ezogabin; og (12) PMP + eslikarbazepin.
Hver gruppe på 6 vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
PMP vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av PMP ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker (i samsvar med FDA-merking), som tolerert.
Pasienter vil bli observert i 12 uker med vedlikeholdsbehandling på mål-PMP-dosene.
Anfallsfrekvensen vil bli sammenlignet mellom 12 uker med baseline observasjon og 12 uker med vedlikeholdsbehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Midatlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-65
- Stabil fokal epilepsi, med partielle komplekse anfall inkludert partielle komplekse anfall med eller uten sekundær generalisering, delvis enkle anfall med en klar motorisk komponent med eller uten sekundær generalisering, og delvis enkle anfall med sekundær generalisering.
- Stabil dose i minst 30 dager av den valgte bakgrunns-AED-dosen
- Epilepsivarighet i > 2 år
- Tidligere/nåværende behandling med > 4 hjertestartere. Vagal nervestimulatorbehandling vil være tillatt og vil ikke telle som en AED. VNS-innstillingen må være stabil i 3 måneder før påmelding.
- Anfallsfrekvens på ≥1/måned
Ekskluderingskriterier:
- Primær generalisert epilepsi
- Enkle partielle anfall uten motoriske komponenter eller sekundær generalisering
- Ikke-epileptiske anfall
- Progressiv nevrologisk sykdom inkludert voksende neoplasma, CNS degenerative lidelser inkludert Alzheimers sykdom, andre former for demens
- Enhver systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan utgjøre ytterligere risiko, inkludert nyre- eller leversykdom, klinisk ukontrollert hjertesykdom, andre ustabile metabolske eller endokrine forstyrrelser og aktiv systemisk kreft
- Endring i dosen av ethvert antiepileptika innen 30 dager før påmelding
- Psykose innen seks måneder etter påmelding.
- Aktiv narkotika- eller alkoholavhengighet eller andre faktorer som etter stedsetterforskerne mener vil forstyrre overholdelse av studiekravene;
- Svangerskap
- Bruk av CNS-aktive undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder etter registrering.
- Manglende evne eller vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: fenobarbital
Etter 12 uker med baseline-observasjon på fenobarbitalmedisiner, vil behandlingen med perampanel innføres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: valproat
Etter 12 uker med baseline observasjon på valproatmedisiner, vil behandlingen med perampanel innføres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: lamotrigin
Etter 12 uker med baseline observasjon på lamotriginmedisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: levetiracetam
Etter 12 uker med baseline observasjon på levetiracetam-medisiner, vil behandlingen med perampanel innføres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: zonisamid
Etter 12 uker med baseline observasjon på zonisamidmedisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: pregabalin
Etter 12 uker med baseline observasjon på pregabalinmedisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: lakosamid
Etter 12 uker med baseline-observasjon på lacosasmid-medisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: clobazam
Etter 12 uker med baseline observasjon på klobazam-medisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ezogabin
Etter 12 uker med baseline-observasjon på ezogabin-medisiner, vil behandlingen med perampanel innføres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: eslikarbazepin
Etter 12 uker med baseline observasjon på eslikarbamazepinmedisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: topiramat
Etter 12 uker med baseline observasjon på eslikarbamazepinmedisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: tiagabin
Etter 12 uker med baseline observasjon på eslikarbamazepinmedisiner, vil behandlingen med perampanel introduseres som "add on"-medisin.
|
Hver gruppe på 6 pasienter vil bli fulgt i 12 uker med baseline observasjon på baseline medisinering.
Anfallsfrekvensen vil telles ved hjelp av forsøkspersonens selvrapporterte anfallsdagbøker.
Perampanel vil bli titrert til 8-12 mg/dag, med den endelige dosen bestemt av bivirkninger og tolerabilitet av Perampanel ved 8-12 mg/dag doser.
Titrering vil skje med en hastighet på 2 mg/uke eller to uker, som tolerert.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
svarfrekvens
Tidsramme: 12 uker
|
responder rate, definert av >75 % reduksjon i anfallsfrekvens.
Gjennomsnittlig anfallsfrekvens per 4 uker vil bli sammenlignet mellom de 12 ukene med "PMP+" vedlikeholdsbehandling og 12 uker med baseline.
|
12 uker
|
|
anfallsfrihetsgrad
Tidsramme: 12 uker
|
anfallsfrihetsgrad.
Andel respondere og forsøkspersoner med anfallsfrihet i hver behandlingsarm vil bli sammenlignet med historiske data på 75 % anfallsreduksjon fra pivotale fase 3-studier der slike data er offentlig tilgjengelige.
|
12 uker
|
|
rate seponering av behandlingen
Tidsramme: 12 uker
|
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten for hver perampanel+ kombinasjon med behandlingsavbrudd som det primære mål for sikkerhet/tolerabilitet.
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pavel Klein, M.B,B.Chir., Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
4. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- maes 008
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .