Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og immunogenisitet av Takedas tetravalente dengue-vaksine (TDV) hos friske barn (TIDES)

6. november 2025 oppdatert av: Takeda

Fase III, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til en tetravalent dengue-vaksine (TDV) administrert subkutant hos friske barn i alderen 4-16 år.

Hovedformålet med denne studien er å evaluere effekten av 2 doser Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) for å forhindre symptomatisk denguefeber av enhver alvorlighetsgrad og på grunn av noen av de fire dengue-virusserotypene hos 4 til 16 år gamle deltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vaksinen som testes i denne studien er Takedas Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV). TDV blir testet for å beskytte mennesker mot denguefeber og for å se på langsiktige sikkerhetsresultater. Denne studien vil se på suksessraten til TDV i å forhindre denguefeber (vaksineeffektivitet) og langsiktige bivirkninger av vaksinen.

Studien vil bli gjennomført i 5 deler. Del 1 vil evaluere vaksineeffektivitet (VE) og vil vare i minimum 15 måneder. Del 2 vil være på ytterligere 6 måneder for å evaluere VE. Del 3 vil evaluere langsiktig sikkerhet ved å følge deltakerne for bivirkninger og vil vare i ytterligere 3 år. Del 4 vil evaluere sikkerheten i 13 måneder etter boostervaksinasjon. Del 5 vil være den langsiktige sikkerhetsoppfølgingen i 1 år etter fullføring av del 4. Deltakere kan bli registrert i en tørrkjøring for å starte og teste febril overvåkingsmetodikk; denne tørrkjøringsdelen kan være opptil 10 måneder før den mottas studieinjeksjon, men vil ikke være aktuelt for alle forsøkssteder eller deltakere.

Omtrent 20 100 deltakere vil bli registrert i studien og tilfeldig tildelt (ved en tilfeldighet) til en av de to behandlingsgruppene - som vil forbli ukjent for deltakerne og studielegene under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov):

  • TDV 0,5 ml subkutan injeksjon
  • Placebo (dummy inaktiv subkutan injeksjon) - dette er en løsning som ser ut som studiemedisinen, men som ikke har noen aktiv ingrediens

Alle deltakere vil motta en enkelt injeksjon av TDV eller placebo på dag 1, dag 90. Deltakelse i en boosterfase vil bli tilbudt ca. 10 500 deltakere å motta (TDV eller placebo) på dag 1b (dag 1 i boosterfase). En undergruppe av deltakerne vil bli bedt om å registrere eventuelle lokale symptomer på injeksjonsstedet (smerte, erytem og hevelse) i et dagbokkort i 7 dager etter hver injeksjon. Den samme undergruppen av deltakerne vil også bli bedt om å registrere eventuelle systemiske symptomer (barn <6 år: feber, irritabilitet/oppstyr, døsighet, tap av appetitt og barn ≥6 år: feber, hodepine, asteni, ubehag og myalgi) i en dagbok kort i 14 dager etter hver injeksjon.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 7 år eksklusive tørrkjøringen. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken og vil bli kontaktet minst hver uke under hele studiens varighet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20099

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasil, 29040-091
        • Universidade Federal Do Espirito Santo Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes HUCAM
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 40415-000
        • Associacao Obras Sociais Irma Dulce Hospital Santo Antonio
    • Mato Grosso do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasil, 79070-900
        • Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • Natal - RN
      • Cidade Alta, Natal - RN, Brasil, 59025-050
        • Centro de Estudos e Pesquisa em Molestias Infecciosas LTDA (CPCLIN)
  • Colombia
    • Casanare Department
      • Aguazul, Casanare Department, Colombia
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Aguazul - PPDS-PV
      • Yopal, Casanare Department, Colombia
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Yopal - PPDS-PV
    • Meta Department
      • Acacías, Meta Department, Colombia, 507001
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A. - CAIMED - Acacias - PPDS-PV
    • San Fernando
      • Cali, San Fernando, Colombia
        • Centro de Estudios em Infectologia Pediatrica SAS (CEIP S.A.S)
  • Den dominikanske republikk
    • Distrito Nacional Santo Domingo
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Den dominikanske republikk, 10204
        • Hospital Maternidad Nuestra Senora de Altagracia
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Den dominikanske republikk, 10514
        • Calle Alexander Fleming No. 90 Esquina 37, Ensanche La Fe
  • Filippinene
      • City of Muntinlupa, Filippinene, 1781
        • Research Institute For Tropical Medicine
      • Ermita, Filippinene, 1000
        • University of the Philippine Manila
      • Las Piñas, Filippinene
        • Las Pinas Health Center A
      • Las Piñas, Filippinene
        • Las Pinas Health Center D
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippinene, 4114
        • Dela Salle Health Sciences Institute
    • Cebu
      • Cebu City, Cebu, Filippinene, 6000
        • Philippines-AFRIMS Virology Research Unit
  • Nicaragua
      • León, Nicaragua
        • Universidad Nacional Autonoma de Nicaragua
  • Panama
      • Panama City, Panama, 10662
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin)
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede 24 de Diciembre
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede Plaza Carolina
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(Cevaxin) - La Chorrera
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 00800
        • Lady Ridgeway Hospital for Children
      • Dehiwala, Sri Lanka, 10250
        • Colombo South Teaching Hospital
      • Negombo, Sri Lanka, 11500
        • Negombo General Hospital
      • Ragama, Sri Lanka, 11010
        • Colombo North Teaching Hospital
  • Thailand
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10270
        • The Hospital for Tropical Diseases
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er i alderen 4 til 16 år, inklusive, på tidspunktet for randomisering.
  2. Er ved god helse på tidspunktet for inntreden i forsøket, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og etterforskerens kliniske vurdering.
  3. Deltakeren og/eller deltakerens forelder/foresatte signerer og daterer et samtykke/skriftlig informert samtykkeskjema der det er aktuelt, og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av prøveprosedyrer, etter at prøvens art er forklart i henhold til lokale forskrifter krav.
  4. Kan overholde prøveprosedyrer og er tilgjengelig under oppfølgingstiden.

Inkluderingskriterier for boosterfase:

  1. Er inkludert i pr-protokollsettet (PPS) for forsøket.
  2. Var i alderen 4 til 11 år på tidspunktet for randomisering i studien (dag 1 [måned 0]).

Ekskluderingskriterier:

  1. Har febersykdom (temperatur ≥38°C) eller moderat eller alvorlig akutt sykdom eller infeksjon ved randomiseringstidspunktet.
  2. Har en historie med eller annen sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre resultatene av forsøket eller utgjøre en ekstra risiko for deltakeren på grunn av deltakelse i forsøket.
  3. Har mottatt annen vaksine innen 14 dager (for inaktiverte vaksiner) eller 28 dager (for levende vaksiner) før dag 1 (måned 0) eller planlegger å motta vaksine innen 28 dager etter dag 1 (måned 0).
  4. Har deltatt i en klinisk utprøving med et annet utprøvingsprodukt 30 dager før dag 1 (måned 0) eller har til hensikt å delta i en annen klinisk utprøving når som helst under gjennomføringen av denne studien.
  5. Har tidligere deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving av en dengue-kandidatvaksine, eller tidligere mottak av en dengue-vaksine.
  6. Er førstegradsslektning til individer som er involvert i prøveoppførsel.
  7. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, og som ikke har brukt noen av de akseptable prevensjonsmetodene i minst 2 måneder før dag 1 (måned 0).
  8. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, og som nekter å bruke en akseptabel prevensjonsmetode inntil 6 uker etter andre vaksinasjon.
  9. Fratatt friheten ved administrativ eller rettslig kjennelse, eller i en nødsituasjon, eller ufrivillig innlagt på sykehus.
  10. Nåværende alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet som kan forstyrre deltakerens evne til å overholde prøveprosedyrene.
  11. Identifisert som en ansatt i etterforskeren eller prøvesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte rettssaken eller andre forsøk under ledelse av etterforskeren eller prøvesenteret.

Ekskluderingskriterier for boosterfase:

  1. Mottak av annen vaksine innen 14 dager (for inaktiverte vaksiner) eller 28 dager (for levende vaksiner) før dag 1b (måned 0b), eller planlegger å motta en hvilken som helst vaksine innen 28 dager etter dag 1b (måned 0b).
  2. Deltakelse i enhver klinisk utprøving med et annet undersøkelsesprodukt når som helst under deltakelse i denne undersøkelsen eller intensjon om å delta i en annen klinisk undersøkelse når som helst under gjennomføringen av boosterfasen av denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo-sammenlignende TDV, 0,5 milliliter (ml), subkutan (SC) injeksjon på dag 1 (måned 0) og dag 90 (måned 3) i del 1 av studien. Deltakere som var kvalifisert for boosterfasen fikk placebo-sammenlignende TDV, SC-injeksjon på dag 1 booster [b] (måned 0b) i del 4 av studien basert på randomiseringskoden som ble anvendt i del 1 av studien.
Legemiddel: Placebo
TDV placebo-matchende SC-injeksjon.
Eksperimentell: Tetravalent Denggevaksine (TDV) 0,5 ml
Deltakerne fikk TDV, 0,5 ml, subkutan injeksjon på dag 1 (måned 0) og dag 90 (måned 3) i del 1 av studien. Deltakere som var kvalifisert for boosterfasen fikk TDV, subkutan injeksjon på dag 1b (måned 0b) i del 4 av studien basert på randomiseringskoden som ble brukt i del 1 av studien.
Biologisk: Tetravalent dengue-vaksine (TDV)
TDV SC injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vaksinee effektivitet (VE) for to doser av tetravalent denguevaksinekandidat (TDV) i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 1 (måned 15) når minst 120 tilfeller av denguefeber var bekreftet og minimum varighet for deltakeroppfølging var 12 måneder etter andre vaksinasjon
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet denguesak er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk revers transkriptase polymerase chain reaction (RT-PCR). Hovedendepunktet for VE ble vurdert ved hjelp av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller som oppstod under del 1.
30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 1 (måned 15) når minst 120 tilfeller av denguefeber var bekreftet og minimum varighet for deltakeroppfølging var 12 måneder etter andre vaksinasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
VE for to doser TDV i å forebygge innleggelse på sykehus på grunn av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE er definert som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir hazardratene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall tilfeller som krevde innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber som oppstod under del 1 og del 2.
Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE av to doser TDV i forebygging av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hver dengueserotype
Tidsramme: Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller som oppstod under del 1 og del 2.
Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE av to doser TDV i å forhindre virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype hos deltakere som var dengueseronegative ved utgangspunktet
Tidsramme: Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir risikorate for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved hjelp av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller som oppstod under del 1 og del 2.
Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE for to doser TDV i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype hos deltakere som var dengueseropositive ved baseline
Tidsramme: Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE er definert som 1 - (λv/λC), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på hvilke som helst 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller som oppstod under del 1 og del 2.
Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE for to doser TDV i å forebygge virologisk bekreftet alvorlig denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir faregradene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. Alvorlige tilfeller ble vurdert av Adjudication Committee. VE ble vurdert ved bruk av antall alvorlige tilfeller forårsaket av virologisk bekreftet denguefeber som oppstod under del 1 og del 2.
Fra 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120 [måned 4]) til slutten av del 2 (måned 21)
Prosentandel deltakere med forespurte lokale bivirkninger (AEs) ved injeksjonssted etter alvorlighetsgrad i sikkerhetssettets immunogenitetsunderutvalg
Tidsramme: Dag 1 til 7 etter hver vaksinasjon
Registrerte lokale bivirkninger på injeksjonsstedet er definert som smerte, erytem og hevelse som oppstod innen 7 dager etter hver vaksinasjon. Deltakeren/verge registrerte alvorlighetsgraden for hver bivirkning (unntatt erytem og hevelse) i henhold til dagbokkortets instruksjon som ingen, mild, moderat eller alvorlig. Alvorlighetsgrader for erytem og hevelse ble avledet fra de registrerte diameterne. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimalsted, bortsett fra datapunkter der avrunding kan føre til feiltolkning av data.
Dag 1 til 7 etter hver vaksinasjon
Andel deltakere med registrerte systemiske bivirkninger etter alvorlighetsgrad i sikkerhetsmengden immunogenitetsunderutvalg
Tidsramme: Dag 1 til 14 etter hver vaksinasjon på Dag 1 (Måned 0) og Dag 90 (Måned 3)
Innsamlede systemiske bivirkninger hos barn (< 6 år) defineres som feber, irritabilitet/krangelsuhet, døsighet og nedsatt appetitt som inntraff innen 14 dager etter hver vaksinasjon. Innsamlede systemiske bivirkninger hos barn (≥ 6 år) defineres som feber, hodepine, asteni, ubehag og myalgi som inntraff innen 14 dager etter hver vaksinasjon. Deltakeren/verge registrerte alvorlighetsgraden for hver bivirkning (unntatt feber) i henhold til dagbokskortets instruksjon som ingen, mild, moderat eller alvorlig. Alvorlighetsgrader for feber ble avledet fra registrerte kroppstemperaturmålinger og presentert ved bruk av de foreslåtte temperaturincrementene publisert av Brighton Collaboration. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste ene desimal, unntatt for datapunkter der avrunding potensielt kan føre til feiltolkning av data.
Dag 1 til 14 etter hver vaksinasjon på Dag 1 (Måned 0) og Dag 90 (Måned 3)
Andel deltakere med eventuelle uoppfordrede bivirkninger (AEs) i sikkerhetssettets immunogenitetsundersett
Tidsramme: Dag 1 til 28 etter hver vaksinasjon på dag 1 (måned 0) og dag 90 (måned 3)
En bivirkning defineres som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått en prøvevaksine; det trenger ikke nødvendigvis å være en årsakssammenheng med administrering av prøvevaksinen. Usøkte bivirkninger er alle bivirkninger som ikke er søkte lokale eller systemiske bivirkninger, som definert i denne studien. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste ene desimal.
Dag 1 til 28 etter hver vaksinasjon på dag 1 (måned 0) og dag 90 (måned 3)
Andel deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) under del 1 og 2
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av del 1 (måned 15) og del 2 (måned 21)
En bivirkning (AE) defineres som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått administrert en prøvevaksine; det trenger ikke nødvendigvis å være en årsakssammenheng med administrering av prøvevaksinen. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medisinsk hendelse eller effekt som ved enhver dose fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk betydningsfull av andre grunner enn de ovennevnte kriteriene. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimal. I kategorien 'Del 1 og 2 kombinert' telles deltakere kun én gang selv om de opplevde hendelser i både del 1 og del 2 for å gi et totalt antall unike deltakere som hadde SAE-er.
Fra dag 1 til slutten av del 1 (måned 15) og del 2 (måned 21)
Prosentandel deltakere med dødelige SAEr og SAEr relatert til studiemedikament i første og andre halvdel av del 3
Tidsramme: Første og andre halvdel (18 måneder hver) av del 3 (opptil 3 år, starter ved måned 22)
En bivirkning defineres som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått en prøvevaksine; den trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med administrering av prøvevaksinen. En alvorlig bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse eller effekt som ved enhver dose fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk betydningsfull av andre årsaker enn de ovennevnte kriteriene. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimal, unntatt datapunkter der avrunding kan føre til feiltolkning av data.
Første og andre halvdel (18 måneder hver) av del 3 (opptil 3 år, starter ved måned 22)
Seropositivitetsrate for hver av de fire dengueserotypene i immunogenitetsundersettet
Tidsramme: Før vaksinasjon på dag 1 (utgangspunkt), etter første vaksinasjon på måned 1, før vaksinasjon på måned 3; etter andre vaksinasjon ved måned 4, 9 og 15, og deretter årlig (opptil 3 år)
Seropositivitetsrate, definert som prosentandelen av deltakere som er seropositive, er avledet fra titrene av dengue-nøytraliserende antistoffer. Seropositivitet er definert som en gjensidig nøytraliserende titer ≥10. De fire DENV-serotypene er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimal, unntatt for datapunkter hvor avrunding kan føre til feiltolkning av data.
Før vaksinasjon på dag 1 (utgangspunkt), etter første vaksinasjon på måned 1, før vaksinasjon på måned 3; etter andre vaksinasjon ved måned 4, 9 og 15, og deretter årlig (opptil 3 år)
Seropositivitetsrate for Flere Dengue Serotyper i Immunogenitetsundersettet
Tidsramme: Før vaksinasjon på dag 1 (utgangspunkt), etter første vaksinasjon på måned 1, før vaksinasjon på måned 3; etter andre vaksinasjon ved måned 4, 9 og 15, og deretter årlig (opptil 3 år)
Seropositivitetsrate for flere dengueserotyper, definert som prosentandelen av deltakere som er seropositive for hvilken som helst en (monovalent), to (bivalent), tre (trivalent) og fire (tetravalent) dengueserotyper, samt minst bivalent (seropositive for ≥2 dengueserotyper) og minst trivalent (seropositive for ≥3 dengueserotyper), er avledet fra titrene av denguenøytraliserende antistoffer. Seropositiv respons er definert som en resiprok nøytraliserende titer ≥ 10. De fire DENV-serotypene er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkelte desimalsted, bortsett fra datapunktene der avrunding kan føre til feiltolkning av data.
Før vaksinasjon på dag 1 (utgangspunkt), etter første vaksinasjon på måned 1, før vaksinasjon på måned 3; etter andre vaksinasjon ved måned 4, 9 og 15, og deretter årlig (opptil 3 år)
Geometriske gjennomsnittlige titreringer (GMT) av nøytraliserende antistoffer for hver av de fire dengueserotypene i immunogensitetsunderutvalget
Tidsramme: Før vaksinasjon på dag 1 (utgangspunkt), etter første vaksinasjon på måned 1, før vaksinasjon på måned 3; etter andre vaksinasjon på måned 4, 9 og 15, og deretter årlig (opptil 3 år)
GMT-verdier for nøytraliserende antistoffer ble målt via mikronøytraliseringstest 50 % (MNT50). De fire DENV-serotypene er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4.
Før vaksinasjon på dag 1 (utgangspunkt), etter første vaksinasjon på måned 1, før vaksinasjon på måned 3; etter andre vaksinasjon på måned 4, 9 og 15, og deretter årlig (opptil 3 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
VE av to doser TDV i å forhindre virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: Første halvdel av del 3 (18 måneder som starter i måned 22)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet denguetilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antall tilfeller forårsaket av virologisk bekreftet denguefeber som oppstod i første halvdel av del 3.
Første halvdel av del 3 (18 måneder som starter i måned 22)
Vaksineeffektiviteten av to doser TDV i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: Andre halvdel av del 3 (18 måneder starter i måned 40)
VE defineres som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farefunksjonene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet denguetilfelle defineres som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antall tilfeller forårsaket av virologisk bekreftet denguefeber som oppstod i siste halvdel av del 3.
Andre halvdel av del 3 (18 måneder starter i måned 40)
VE av to doser TDV i å forhindre innleggelse på sykehus på grunn av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: Første halvdel av del 3 (18 måneder som begynner på måned 22)
VE er definert som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir hendelsesratene for henholdsvis TDV-armen og placebo-armen. En virologisk bekreftet denguetilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall tilfeller som krevde innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber som oppstod i første halvdel av del 3.
Første halvdel av del 3 (18 måneder som begynner på måned 22)
VaksineeFFektiviteten av to doser TDV i forebygging av innleggelse på sykehus på grunn av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype
Tidsramme: Andre halvdel av del 3 (18 måneder som starter i måned 40)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir hendelsesratene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antall tilfeller som krevde innleggelse på sykehus på grunn av virologisk bekreftet denguefeber som oppstod i andre halvdel av del 3.
Andre halvdel av del 3 (18 måneder som starter i måned 40)
VE for en TDV-boostervaksine i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30 booster [b] (måned 1b)) til slutten av del 4
Tidsramme: Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (Dag 30 påfylling [b] (Måned 1b)) til slutten av Del 4 (Måned 13b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir hazardratene for henholdsvis TDV-armen og placebo-armen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller.
Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (Dag 30 påfylling [b] (Måned 1b)) til slutten av Del 4 (Måned 13b)
VE av en TDV-boostervaksine i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hver dengueserotype fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4
Tidsramme: Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 4 (Måned 13b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir faregradene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering, med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller.
Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 4 (Måned 13b)
VE av en TDV-boosterdose i å forhindre virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst og hver enkelt dengueserotype hos dengueseronegative deltakere ved inngangen fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4
Tidsramme: Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av Del 4 (Måned 13b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter undersøkers vurdering med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for kategorien "Enhver dengueserotype", men telles separat for hver dengueserotype de tilhører.
Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av Del 4 (Måned 13b)
VE av en TDV-boosterdose i å forhindre virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av alle og hver enkelt dengueserotype hos dengueseropositive deltakere ved baseline fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4
Tidsramme: Fra 30 dager etter påminnelsedose (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4 (måned 13b)
VE er definert som 1 - (λv/λC), hvor λv og λC angir faresatsene for henholdsvis TDV-armen og placebo-armen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av forskeren med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for kategorien "Enhver dengueserotype", men telles separat for hver dengueserotype de tilhører.
Fra 30 dager etter påminnelsedose (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4 (måned 13b)
VE for en TDV-boosterdose i å forebygge innleggelse på sykehus på grunn av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4
Tidsramme: Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av Del 4 (Måned 13b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir farefunksjonene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall tilfeller som krevde innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber.
Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av Del 4 (Måned 13b)
VE for en TDV-boostervaksine i å forhindre virologisk bekreftet alvorlig denguefeber forårsaket av enhver dengueserotype fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 4
Tidsramme: Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 4 (Måned 13b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farefunksjonene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. Alvorlige tilfeller ble fastsatt av Adjudication Committee. VE ble vurdert ved hjelp av antall alvorlige tilfeller forårsaket av virologisk bekreftet denguefeber.
Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 4 (Måned 13b)
VE av en TDV-bosterdose i forebygging av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype under del 5
Tidsramme: Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir risikoene for henholdsvis TDV-armen og placebo-armen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for enhver dengue serotype.
Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hver dengueserotype under del 5
Tidsramme: Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placeboarmen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av forskeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved hjelp av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles separat for hver dengueserotype.
Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst og hver enkelt dengueserotype hos dengueseronegative deltakere ved utgangspunktet under del 5
Tidsramme: Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir faresatsene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for kategorien "Alle dengueserotyper", men telles separat for hver dengueserotype de tilhører.
Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av alle og hver enkelt dengueserotype hos dengueseropositive deltakere ved utgangspunktet under del 5
Tidsramme: Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farens ratene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av forskeren med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved hjelp av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for kategorien "Alle dengueserotyper", men telles separat for hver dengueserotype de tilhører.
Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype under del 5
Tidsramme: Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE defineres som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir fareprosentene for henholdsvis TDV-armen og placebo-armen. En virologisk bekreftet dengesak defineres som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antall tilfeller som krevde innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber.
Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forhindre virologisk bekreftet alvorlig denguefeber forårsaket av enhver dengueserotype under del 5
Tidsramme: Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE defineres som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farefunksjonene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle defineres som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotypespesifikk RT-PCR. Alvorlige tilfeller ble vurdert av Adjudication Committee. VE ble vurdert ved bruk av antall alvorlige tilfeller forårsaket av virologisk bekreftet denguefeber.
Fra måned 14b til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype for del 4 og 5 kombinert
Tidsramme: Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 5 (Måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir hazardratene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller.
Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 5 (Måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hver dengueserotype for del 4 og 5 kombinert
Tidsramme: Fra 30 dager etter påfyllingsdosen (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 5 (måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farens rater for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotype-spesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antallet virologisk bekreftede denguefeber-tilfeller.
Fra 30 dager etter påfyllingsdosen (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i forebygging av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst og hver dengueserotype hos dengueseronegative deltakere ved utgangspunktet for del 4 og 5 kombinert
Tidsramme: Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 5 (måned 25b)
VE defineres som 1 - (λv/λc), der λv og λc angir faresatsene for TDV- og placebogruppen, henholdsvis. En virologisk bekreftet denguetilfelle defineres som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved å bruke antallet virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for kategorien «Enhver dengueserotype», men telles separat for hver dengueserotype de tilhører.
Fra 30 dager etter påfyllingsvaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av alle og hver dengue serotype hos dengue seropositive deltakere ved baseline for del 4 og 5 kombinert
Tidsramme: Fra 30 dager etter boostervaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av Del 5 (Måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λC), hvor λv og λc angir faregradene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall virologisk bekreftede denguefebertilfeller. Deltakere telles kun én gang for kategorien "Enhver dengueserotype", men telles separat for hver dengueserotype de tilhører.
Fra 30 dager etter boostervaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av Del 5 (Måned 25b)
VE av en TDV-boostervaksine i å forebygge innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype for del 4 og 5 kombinert
Tidsramme: Fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 5 (måned 25b)
VE defineres som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle defineres som febril sykdom (definert som temperatur ≥38°C på 2 av 3 påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue etter forskerens vurdering med positiv serotypespesifikk RT-PCR. VE ble vurdert ved bruk av antall tilfeller som krevde innleggelse på grunn av virologisk bekreftet denguefeber.
Fra 30 dager etter boostervaksinasjon (dag 30b [måned 1b]) til slutten av del 5 (måned 25b)
VE av en TDV-boosterdose i å forebygge virologisk bekreftet alvorlig denguefeber forårsaket av hvilken som helst dengueserotype for del 4 og 5 kombinert
Tidsramme: Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 5 (Måned 25b)
VE er definert som 1 - (λv/λc), hvor λv og λc angir farehastighetene for henholdsvis TDV-armen og placebogruppen. En virologisk bekreftet dengue-tilfelle er definert som febersykdom (definert som temperatur ≥38°C på to av tre påfølgende dager) eller sykdom som klinisk mistenkes å være dengue av undersøkeren med positiv serotypespesifikk RT-PCR. Alvorlige tilfeller ble vurdert av Adjudication Committee. VE ble vurdert ved bruk av antall alvorlige tilfeller forårsaket av virologisk bekreftet denguefeber.
Fra 30 dager etter påminnelsesvaksinasjon (Dag 30b [Måned 1b]) til slutten av del 5 (Måned 25b)
Prosentandel av deltakere med oppsøkte lokale injeksjonsstedsbivirkninger etter alvorlighetsgrad i sikkerhetssettet-booster-immunogenitetsundersett under del 4
Tidsramme: Dag 1b til og med 7b etter boostervaksinasjon i Del 4
Forespurte lokale bivirkninger på injeksjonsstedet er definert som smerte, erytem (rødhet) og hevelse som oppstod innen 7 dager etter hver vaksinasjon. Deltakeren/verge registrerte alvorlighetsgraden for hver bivirkning (bortsett fra erytem og hevelse) i henhold til dagbokkortets instruksjon som ingen, mild, moderat eller alvorlig. Alvorlighetsgrader for erytem og hevelse ble avledet fra de registrerte diametrene. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimal.
Dag 1b til og med 7b etter boostervaksinasjon i Del 4
Prosentandel av deltakere med forespurte systemiske bivirkninger etter alvorlighetsgrad i sikkerhetssettet-booster-immunogenitetsundersett under del 4
Tidsramme: Dag 1b til og med 14b etter booster-vaksinasjon i Del 4
Forespurte systemiske bivirkninger er definert som feber, hodepine, asteni, ubehag og myalgi som inntraff innen 14 dager etter hver vaksinasjon. Deltakeren/verge registrerte alvorlighetsgraden for hver bivirkning (unntatt feber) i henhold til dagbokkortets instruksjoner som ingen, mild, moderat eller alvorlig. Alvorlighetsgrader for feber ble avledet fra registrerte kroppstemperaturmålinger og presentert ved bruk av de foreslåtte temperaturøkningene publisert av Brighton Collaboration. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimal, bortsett fra datapunkter der avrunding potensielt kan føre til feiltolkning av data.
Dag 1b til og med 14b etter booster-vaksinasjon i Del 4
Prosentandel av deltakere med uoppfordrede bivirkninger i sikkerhetssettet-forsterker-immunogenitets-undergruppen under del 4
Tidsramme: Dag 1b til og med 28b etter booster-vaksinasjon i Del 4
En bivirkning defineres som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått en prøvevaksine; det trenger ikke nødvendigvis å være en årsakssammenheng med administrering av prøvevaksinen. Usøkte bivirkninger er alle bivirkninger som ikke er søkte lokale eller systemiske bivirkninger, som definert i denne studien. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste ene desimal.
Dag 1b til og med 28b etter booster-vaksinasjon i Del 4
Prosentandel av deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) i del 4 og 5
Tidsramme: Fra dag 1b til slutten av del 4 (måned 13b) og del 5 (måned 25b)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått en prøvevaksine; den trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med administrering av prøvevaksinen. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medisinsk hendelse eller effekt som ved enhver dose fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, fører til varig eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk viktig av andre grunner enn de ovennevnte kriteriene. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkle desimal. I kategorien 'Del 4 og 5 kombinert' telles deltakere kun én gang selv om de opplevde hendelser i både del 4 og del 5 for å gi totalt antall unike deltakere som hadde SAE-er.
Fra dag 1b til slutten av del 4 (måned 13b) og del 5 (måned 25b)
Prosentandel deltakere med dødelige SAE-er og SAE-er relatert til studiemedisin under del 4 og 5
Tidsramme: Fra dag 1b til slutten av del 4 (måned 13b) og del 5 (måned 25b)
En bivirkning defineres som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått en prøvevaksine; den trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med administrering av prøvevaksinen. En alvorlig bivirkning er enhver uønsket medisinsk hendelse eller effekt som ved enhver dose fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk viktig av andre årsaker enn de ovennevnte kriteriene. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste enkelt desimal, unntatt for datapunkter der avrunding kan føre til feiltolkning av data. I kategorien 'Del 4 og 5 kombinert' telles deltakere kun én gang selv om de opplevde hendelser i både del 4 og del 5 for å gi et totalt antall unike deltakere som hadde alvorlige bivirkninger.
Fra dag 1b til slutten av del 4 (måned 13b) og del 5 (måned 25b)
Seropositivitetsrate for hver av de 4 dengue serotypene under del 4 og 5
Tidsramme: Vaksinasjon før booster på dag 1b (måned 0b) og vaksinasjon etter booster på dag 30b (måned 1b), dag 180b (måned 6b), dag 395b (måned 13b) og dag 760b (måned 25b) i del 4 og 5
Seropositivitetsrate, definert som prosentandelen av deltakere som er seropositive, er avledet fra titrene av dengue-nøytraliserende antistoffer. Seropositivitet er definert som en gjensidig nøytraliserende titer ≥10. De fire DENV-serotypene er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste ene desimal, bortsett fra datapunktene der avrunding kan føre til feiltolkning av data.
Vaksinasjon før booster på dag 1b (måned 0b) og vaksinasjon etter booster på dag 30b (måned 1b), dag 180b (måned 6b), dag 395b (måned 13b) og dag 760b (måned 25b) i del 4 og 5
Seropositivitetsrate for flere dengue serotyper under del 4 og 5
Tidsramme: Pre-boostervaksinasjon på dag 1b (måned 0b) og post-boostervaksinasjon på dag 30b (måned 1b), dag 180b (måned 6b), dag 395b (måned 13b) og dag 760b (måned 25b) i del 4 og 5
Seropositivitetsrate for flere dengueserotyper, definert som prosentandelen av deltakere som er seropositive for én (monovalent), to (bivalent), tre (trivalent) og fire (tetravalent) dengueserotyper, samt minst bivalent (seropositive for ≥2 dengueserotyper) og minst trivalent (seropositive for ≥3 dengueserotyper), er avledet fra titrene av dengueneutraliserende antistoffer. Seropositiv respons er definert som en resiprok neutraliserende titer ≥ 10. De fire DENV-serotypene er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4. Prosentandeler ble avrundet til nærmeste ene desimal, bortsett fra datapunkter der avrunding kan føre til feiltolkning av data.
Pre-boostervaksinasjon på dag 1b (måned 0b) og post-boostervaksinasjon på dag 30b (måned 1b), dag 180b (måned 6b), dag 395b (måned 13b) og dag 760b (måned 25b) i del 4 og 5
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) av nøytraliserende antistoffer for hver av de fire dengueserotypene under del 4 og 5
Tidsramme: Pre-boostervaksinasjon på dag 1b (måned 0b) og post-boostervaksinasjon på dag 30b (måned 1b), dag 180b (måned 6b), dag 395b (måned 13b) og dag 760b (måned 25b) i del 4 og 5
GMT-ene for nøytraliserende antistoffer ble målt via MNT50. De fire DENV-serotypene er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4.
Pre-boostervaksinasjon på dag 1b (måned 0b) og post-boostervaksinasjon på dag 30b (måned 1b), dag 180b (måned 6b), dag 395b (måned 13b) og dag 760b (måned 25b) i del 4 og 5
Geometrisk gjennomsnittsforhold (GMR) for nøytraliserende antistoffer for hver dengueserotype
Tidsramme: Pre-vaksinasjon før boostervaksine på dag 1b (måned 0b) versus post-vaksinasjon etter boostervaksine på dag 30b (måned 1b) i del 4
GMR er det geometriske gjennomsnittet av forholdet mellom de to besøkene som sammenlignes.
Pre-vaksinasjon før boostervaksine på dag 1b (måned 0b) versus post-vaksinasjon etter boostervaksine på dag 30b (måned 1b) i del 4
GMR for nøytraliserende antistoffer for hver dengueserotype
Tidsramme: Pre-booster vaksinasjon på dag 1b (måned 0b) versus post-booster vaksinasjon på dag 180b (måned 6b) i del 4
GMR er det geometriske gjennomsnittet av forholdet mellom de to besøkene som sammenlignes.
Pre-booster vaksinasjon på dag 1b (måned 0b) versus post-booster vaksinasjon på dag 180b (måned 6b) i del 4
GMR for nøytraliserende antistoffer for hver dengueserotype
Tidsramme: Pre-booster vaksinasjon på dag 1b (måned 0b) kontra post-booster vaksinasjon på dag 395b (måned 13b) i del 4
Det geometriske gjennomsnittsforholdet er det geometriske gjennomsnittet av forholdet mellom de to besøkene som sammenlignes.
Pre-booster vaksinasjon på dag 1b (måned 0b) kontra post-booster vaksinasjon på dag 395b (måned 13b) i del 4
GMR for nøytraliserende antistoffer for hver dengueserotype
Tidsramme: Pre-booster vaksinasjon på dag 1b (måned 0b) versus post-booster vaksinasjon på dag 720b (måned 25b) i del 5
Det geometriske gjennomsnittsforholdet er det geometriske gjennomsnittet av forholdet mellom de to besøkene som sammenlignes.
Pre-booster vaksinasjon på dag 1b (måned 0b) versus post-booster vaksinasjon på dag 720b (måned 25b) i del 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

11. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

22. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DEN-301
  • U1111-1166-8401 (Registeridentifikator: WHO)
  • PHRR150522-001010 (Registeridentifikator: PHRR)
  • 2018-003979-34 (Registeridentifikator: EudraCT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere